Doseområdeevaluering av Norovirus Challenge Pool (GII.4, CIN-1) (CIN-002)

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne mellom 18 og 49 år
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
3. Kunne følge alle studieprosedyrer
4. Ha en serumantistofftiter på < 1:1600 mot GII.4-utfordringsstammen av Norovirus målt med ELISA
5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negative uringraviditetstester, ved screening og før utfordring
6. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial, eller hvis de er i fertil potensial (som bestemt av etterforskeren) må praktisere avholdenhet eller bruke en effektiv lisensiert metode for prevensjon (f.eks. oral prevensjon; diafragma eller kondom i kombinasjon med prevensjonsgelé, krem ​​eller skum; intrauterint prevensjonsapparat, eller hormonelle apparater/injeksjoner (for eksempel NORPLANT® eller DEPO-PROVERA®) fra screening til en måned etter avsluttet døgnopphold.
7. Har normale screeninglaboratorier for SGPT (ALT), kreatinin, natrium, kalium, totalt antall hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin, nøytrofiler, lymfocytter, blodplater, urinprotein, uringlukose og urin RBC (se tabellen nedenfor) samt negative avføringskultur for kjente bakterielle patogener og avføringsevaluering for parasitter.
8. For utfordrede forsøkspersoner: Vær sekretorpositiv for HBGA-binding ved å analysere spytt. For placebo-mottakere: Vær sekretornegativ for HBGA-binding ved å analysere spytt.
9. Score minst 70 % på en test av forståelse av denne forskningsstudien.

Ekskluderingskriterier:

• Forventes ikke å være i samsvar med studieprosedyrer eller planlegger å flytte innenfor den forventede totale varigheten av studien (180 dager etter utfordring)
• Gravid eller ammende
• HIV-positiv (ved anamnese eller screening antistofftest)
• Hepatitt B-positiv (av historie eller et positivt hepatitt B-overflateantigen)
• Hepatitt C positiv (av historie eller et positivt antistoff mot hepatitt C-virus)
• Norovirus GII.4 serum antistoff screening titer på > 1:1600
• Klinisk signifikante funn på anamnese eller fysisk undersøkelse
• Temperatur >38,00C, hvilepuls >100/slag per minutt eller <55/slag per minutt, systolisk blodtrykk >140, diastolisk blodtrykk >90, systolisk blodtrykk <90, respirasjonsfrekvens >16/min. Hvis hjertefrekvens <55 slag per minutt og etterforskeren fastslår at dette ikke er klinisk signifikant og hjertefrekvensen øker > 55 slag per minutt ved moderat trening (to trapper), vil personen ikke bli ekskludert. Vitale tegn kan gjentas ved screening.
• Klinisk signifikant historie med sykdommer eller behandlinger som kan påvirke immunsystemets funksjon, for eksempel tidligere krefthistorie, mottak av kjemoterapi eller strålebehandling, eller autoimmune sykdommer (unntak; en historie med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i remisjon uten behandling i mer enn 5 år før studiestart)
• Mottak av systemiske kortikosteroider i mer enn 7 dager i løpet av de siste seks månedene
• Klinisk unormalt screening-elektrokardiogram (EKG) definert som patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeforandringer: kriterier for venstre ventrikkelhypertrofi; og enhver ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atriekontraksjoner
• Klinisk signifikant respiratorisk sykdom, endokrin sykdom, leversykdom, nyresykdom eller nevrologisk sykdom
• Anamnese med malabsorpsjon eller dårlig fordøyelse (f.eks. cøliaki), større gastrointestinal (GI) kirurgi eller andre kroniske GI-sykdommer som ville forstyrre studien
• Klinisk signifikante avvik ved helsescreeningslaboratoriearbeidet
• Bruk av antibiotika innen 7 dager før innreise på sykehuset (dag -1)
• Enhver kronisk medisinsk sykdom som krever ny reseptbelagt medisin eller sykehusinnleggelse i løpet av screeningsperioden.
• Temperatur ≥38,0 °C eller selvrapportert diaré eller oppkast i løpet av de 7 dagene før utfordringsadministrasjon (dag 0)
• Historie om behandling det siste året for en spiseforstyrrelse
• Selvrapportert historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 3 årene
• Mottak av enhver vaksine, lisensiert eller undersøkelsesprodukt, eller ethvert undersøkelsesprodukt innen 30 dager etter utfordringsadministrasjon eller planlegger å motta en hvilken som helst vaksine eller undersøkelsesprodukt i opptil en måned etter at de forlot sykehuset
• Bruk av alle H2-reseptorantagonister (f.eks. Tagamet, Zantac og Pepcid), protonpumpehemmere (f.eks. Prilosec, OTC, Protonix og Prevacid), eller reseptbelagte syredempende medisiner eller reseptfrie (OTC) antacida innen 72 timer med undersøkelsesproduktadministrasjon (dag 0)
• Bruk av reseptbelagte og OTC-medisiner som inneholder acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 48 timer før administrasjon av undersøkelsesprodukt (dag 0)
• Regelmessig bruk av avføringsmidler eller anti-motilitetsmidler
• Mottak av blod eller blodprodukter i løpet av de siste seks månedene
• Personer som ikke vil eller er i stand til å slutte å røyke i løpet av døgnoppholdet
• Enhver annen tilstand, for eksempel en medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand eller yrkesansvar som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for forsøkspersonens deltakelse i studien eller vurderingen av undersøkelsesproduktet
• Planlegg å bo i et begrenset miljø (f. skip, leir eller sovesal) innen 3 uker etter mottak av utfordringsstammen
• Kommersielle matbehandlere, barnehagearbeidere eller helsepersonell involvert i direkte pasientkontakt
• Gi barnehagetjenester enten i et hjem eller i et yrkeshjem
• Gi direkte omsorg til personer over 65 år

• Personer med små barn (<2 år) hjemme eller med husholdningskontakter som er:

  • Immunkompromittert
  • Gravid, eller
  • Amming