A Norovirus Challenge Pool dózistartományának értékelése (GII.4, CIN-1) (CIN-002)

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőttek 18 és 49 év között
2. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
3. Képes minden tanulmányi eljárásnak megfelelni
4. 1:1600-nál kisebb szérum antitest-titer a Norovírus GII.4 provokatív törzzsel szemben ELISA-val mérve
5. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a fertőzés előtt
6. A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy ha fogamzóképesek (a vizsgáló meghatározása szerint), akkor absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy hatékony, engedélyezett születésszabályozási módszert kell alkalmazniuk (pl. orális fogamzásgátlás; rekeszizom vagy óvszer fogamzásgátló zselével, krémmel vagy habbal kombinálva; méhen belüli fogamzásgátló eszköz vagy hormonális eszköz/injekció (például NORPLANT® vagy DEPO-PROVERA®) a szűréstől a fekvőbeteg-ellátás befejezését követő egy hónapig.
7. Rendelkeznek normál szűrőlaboratóriumokkal az SGPT (ALT), a kreatinin, a nátrium, a kálium, a teljes fehérvérsejtszám (WBC), a hemoglobin, a neutrofilek, a limfociták, a vérlemezkék, a vizeletfehérje, a vizelet glükóz és a vizelet vörösvértestek (lásd az alábbi táblázatot), valamint a negatív eredményeket. székletkultúra ismert bakteriális kórokozók kimutatására és székletértékelés paraziták kimutatására.
8. Kifejlett alanyok esetén: legyen szekréciós pozitív HBGA-kötésre a nyáluk vizsgálatával. Placebót szedőknek: Nyáluk vizsgálatával legyen szekretornegatív a HBGA-kötésre.
9. Minimum 70%-ot ér el a kutatás megértésének tesztjén.

Kizárási kritériumok:

• Várhatóan nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat várható teljes időtartamán belül (a kihívás után 180 nappal) költözik
• Terhes vagy szoptató
• HIV-pozitív (előzmény vagy szűrési antitest teszt alapján)
• Hepatitis B pozitív (előzmény vagy pozitív hepatitis B felületi antigén alapján)
• Hepatitis C pozitív (a kórelőzmény vagy a hepatitis C vírus elleni pozitív antitest alapján)
• A norovírus GII.4 szérum antitest szűrési titere > 1:1600
• Klinikailag jelentős leletek az anamnézisben vagy fizikális vizsgálatban
• Hőmérséklet >38,00C, nyugalmi pulzus >100/ütés/perc vagy <55/ütés/perc, szisztolés vérnyomás >140, diasztolés vérnyomás >90, szisztolés vérnyomás <90, légzésszám >16/perc. Ha a pulzusszám <55 ütés/perc, és a vizsgáló megállapítja, hogy ez nem klinikailag szignifikáns, és a szívfrekvencia > 55 ütés/perc-vel nő mérsékelt terhelés (két lépcsősor) során, az alany nem kerül kizárásra. A létfontosságú jelek a szűrés során megismétlődhetnek.
• Klinikailag jelentős anamnézisben szereplő betegségek vagy kezelések, amelyek befolyásolhatják az immunrendszer működését, mint például rák, kemoterápia vagy sugárterápia, vagy autoimmun betegségek (kivétel; az anamnézisben remisszióban lévő bazálissejtes vagy laphámrák, kezelés nélkül több mint 5 évvel a belépés előtt)
• Szisztémás kortikoszteroidok bevétele több mint 7 napig az elmúlt hat hónapban
• Klinikailag kóros szűrőelektrokardiogram (EKG), amelyet kóros Q-hullámokként és jelentős ST-T-hullámváltozásként határoztak meg: a bal kamrai hipertrófia kritériumai; és bármilyen nem sinus ritmus, kivéve az izolált korai pitvari összehúzódásokat
• Klinikailag jelentős légúti betegség, endokrin betegség, májbetegség, vesebetegség vagy neurológiai betegség
• Felszívódási zavar vagy emésztési zavar a kórtörténetben (pl. cöliákia), nagy gasztrointesztinális (GI) műtét vagy bármely más krónikus GI-betegség, amely zavarhatja a vizsgálatot
• Az egészségügyi szűrő laboratóriumi munka klinikailag jelentős eltérései
• Antibiotikum-használat a fekvőbeteg-ellátó intézménybe való belépés előtt 7 napon belül (-1. nap)
• Bármilyen krónikus betegség, amely új vényköteles gyógyszert vagy kórházi kezelést igényel a szűrési időszak alatt.
• Hőmérséklet ≥38,0°C vagy önbeszámolt hasmenés vagy hányás a provokáció beadása előtti 7 napon (0. nap)
• Evészavar kezelésének története az elmúlt évben
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés saját bevallása szerint az elmúlt 3 évben
• Bármilyen oltóanyag, engedélyezett vagy vizsgálati termék, vagy bármely vizsgálati termék átvétele a kihívás beadását követő 30 napon belül, vagy bármely vakcina vagy vizsgálati termék átvételének terve a fekvőbeteg-intézet elhagyását követő egy hónapon belül
• Bármilyen H2-receptor antagonista (például Tagamet, Zantac és Pepcid), protonpumpa-gátló (pl. Prilosec, OTC, Protonix és Prevacid), vagy vényköteles savszuppresszív gyógyszer vagy vény nélkül kapható (OTC) antacidok használata 72 éven belül órányi vizsgálati készítmény beadása (0. nap)
• Acetaminofent, aszpirint, ibuprofént és egyéb nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket tartalmazó vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati készítmény beadását megelőző 48 órán belül (0. nap)
• Hashajtók vagy motilitást gátló szerek rendszeres használata
• Vér vagy vérkészítmények átvétele az elmúlt hat hónapban
• Azok az alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak leszokni a dohányzásról a fekvőbeteg-ellátás idejére
• Bármilyen egyéb állapot, például egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot vagy foglalkozási felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná vagy ellenjavallatot jelentene az alanynak a vizsgálati termék vizsgálatában vagy értékelésében való részvételében.
• Tervezze meg, hogy zárt környezetben él (pl. hajó, tábor vagy kollégium) a kihívást jelentő törzs kézhezvételét követő 3 héten belül
• Kereskedelmi élelmiszer-kezelők, nappali gondozók vagy egészségügyi dolgozók, akik közvetlen kapcsolatban állnak a betegekkel
• Napközi gyermekgondozási szolgáltatásokat nyújtani akár otthon, akár nem bentlakásos intézményben
• 65 év feletti személyek közvetlen gondozása

• Olyan alanyok, akiknél kisgyermekes (<2 éves) otthon vagy háztartási kapcsolatban állnak, akik:

  • Immunkompromittált
  • Terhes, ill
  • Szoptatás