Vyhodnocení dávkového rozsahu souboru Norovirus Challenge (GII.4, CIN-1) (CIN-002)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí ve věku od 18 do 49 let
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
3. Schopnost dodržovat všechny studijní postupy
4. mít titr sérových protilátek < 1:1600 vůči GII.4 provokačnímu kmeni Noroviru, jak bylo změřeno pomocí ELISA
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a před provokací
6. Ženské subjekty musí být v neplodném potenciálu, nebo pokud jsou ve fertilním věku (jak určil zkoušející), musí praktikovat abstinenci nebo používat účinnou licencovanou metodu antikoncepce (např. orální antikoncepce; bránice nebo kondom v kombinaci s antikoncepčním želé, krémem nebo pěnou; nitroděložní antikoncepční tělísko nebo hormonální tělíska/injekce (například NORPLANT® nebo DEPO-PROVERA®) od screeningu do jednoho měsíce po ukončení pobytu na lůžku.
7. Mít normální screeningové laboratoře pro SGPT (ALT), kreatinin, sodík, draslík, celkový počet bílých krvinek (WBC), hemoglobin, neutrofily, lymfocyty, krevní destičky, bílkoviny v moči, glukózu v moči a erytrocyty v moči (viz tabulka níže), stejně jako negativní kultivace stolice na známé bakteriální patogeny a hodnocení stolice na parazity.
8. Pro exponované subjekty: Buďte sekrečně pozitivní na vazbu HBGA testem jejich slin. Pro příjemce placeba: Být sekrečně negativní na vazbu HBGA testem jejich slin.
9. Získejte alespoň 70 % v testu porozumění této výzkumné studii.

Kritéria vyloučení:

• Očekává se, že nebude v souladu s postupy studie nebo se plánuje přesunout v rámci předpokládané celkové doby trvání studie (180 dní po provokaci)
• Těhotné nebo kojící
• HIV pozitivní (na základě anamnézy nebo screeningového testu na protilátky)
• Hepatitida B pozitivní (v anamnéze nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B)
• Hepatitida C pozitivní (v anamnéze nebo pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C)
• Skríningový titr protilátek v séru Norovirus GII.4 > 1:1600
• Klinicky významné nálezy v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření
• Teplota >38,00C, klidová srdeční frekvence >100/údery za minutu nebo <55/údery za minutu, systolický krevní tlak >140, diastolický krevní tlak >90, systolický krevní tlak <90, dechová frekvence >16/min. Pokud srdeční frekvence < 55 tepů za minutu a zkoušející určí, že to není klinicky významné a tepová frekvence se zvýší > 55 tepů za minutu při mírném cvičení (dvě schody), subjekt nebude vyloučen. Vitální funkce se mohou při screeningu opakovat.
• Klinicky významná anamnéza onemocnění nebo léčby, které mohou ovlivnit funkci imunitního systému, jako je minulá anamnéza rakoviny, podstoupení chemoterapie nebo radiační terapie nebo autoimunitní onemocnění (výjimka; anamnéza bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu v remisi bez léčby po delší dobu než 5 let před nástupem na studium)
• Příjem systémových kortikosteroidů po dobu delší než 7 dní během posledních šesti měsíců
• Klinicky abnormální screeningový elektrokardiogram (EKG) definovaný jako patologické Q vlny a významné změny ST-T vlny: kritéria pro hypertrofii levé komory; a jakýkoli nesinusový rytmus s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí
• Klinicky významné respirační onemocnění, endokrinní onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin nebo neurologické onemocnění
• Anamnéza malabsorpce nebo poruchy trávení (např. celiakální sprue), velký gastrointestinální (GI) chirurgický zákrok nebo jakékoli jiné chronické GI poruchy, které by narušovaly studii
• Klinicky významné abnormality práce zdravotní screeningové laboratoře
• Užívání antibiotik do 7 dnů před nástupem do lůžkového zařízení (den -1)
• Jakékoli chronické onemocnění vyžadující nový lék na předpis nebo hospitalizaci během období screeningu.
• Teplota ≥38,0 °C nebo průjem nebo zvracení, které si sami hlásili během 7 dnů před podáním provokační dávky (den 0)
• Historie léčby poruchy příjmu potravy během posledního roku
• Samostatně hlášená anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 3 let
• Obdržení jakékoli vakcíny, licencované nebo zkoušené, nebo jakéhokoli zkoušeného produktu do 30 dnů od podání provokační dávky nebo plán obdržet jakoukoli vakcínu nebo zkoušený produkt do jednoho měsíce po opuštění lůžkového zařízení
• Použití jakýchkoli antagonistů receptoru H2 (např. Tagamet, Zantac a Pepcid), inhibitorů protonové pumpy (např. Prilosec, OTC, Protonix a Prevacid) nebo léků na potlačení kyselosti na předpis nebo volně prodejných (OTC) antacidů do 72 hodiny administrace zkoumaného přípravku (den 0)
• Užívání léků na předpis a volně prodejných léků obsahujících acetaminofen, aspirin, ibuprofen a další nesteroidní protizánětlivé léky během 48 hodin před podáním zkoumaného přípravku (den 0)
• Pravidelné užívání laxativ nebo látek proti motilitě
• Příjem krve nebo krevních produktů za posledních šest měsíců
• Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny přestat kouřit po dobu pobytu v nemocnici
• Jakýkoli jiný stav, jako je zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav nebo pracovní odpovědnost, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala účast subjektu ve studii nebo hodnocení hodnoceného produktu nebo sloužila jako kontraindikace účasti subjektu ve studii
• Plánujte život v uzavřeném prostředí (např. loď, tábor nebo ubytovna) do 3 týdnů po obdržení provokačního kmene
• Komerční zpracovatelé potravin, pracovníci denní péče nebo zdravotničtí pracovníci zapojení do přímého kontaktu s pacientem
• Poskytovat služby denní péče o děti buď v domácnosti nebo v nebytovém zařízení
• Poskytovat přímou péči osobám starším 65 let

• Subjekty s malými dětmi (< 2 roky) doma nebo v kontaktu v domácnosti, kteří jsou:

  • Imunokompromitovaný
  • Těhotná, popř
  • Kojení