Evaluación del rango de dosis del grupo de desafío de norovirus (GII.4, CIN-1) (CIN-002)

Criterios de inclusión:

1. Adultos saludables entre las edades de 18 y 49 años.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
3. Capaz de cumplir con todos los procedimientos de estudio.
4. Tener un título de anticuerpos séricos de < 1:1600 para la cepa de desafío GII.4 de Norovirus según lo medido por ELISA
5. Las mujeres en edad fértil deben tener pruebas de embarazo en orina negativas, en el examen y antes del desafío.
6. Las mujeres deben estar en edad fértil o, si lo están (según lo determine el investigador), deben practicar la abstinencia o utilizar un método anticonceptivo eficaz autorizado (p. anticoncepción oral; diafragma o condón en combinación con jalea, crema o espuma anticonceptiva; dispositivo anticonceptivo intrauterino o dispositivos/inyecciones hormonales (por ejemplo, NORPLANT® o DEPO-PROVERA®) desde la evaluación hasta un mes después de completar la estadía como paciente hospitalizado.
7. Tener laboratorios de detección normales para SGPT (ALT), creatinina, sodio, potasio, recuento total de glóbulos blancos (WBC), hemoglobina, neutrófilos, linfocitos, plaquetas, proteína en orina, glucosa en orina y glóbulos rojos en orina (consulte la tabla a continuación), así como resultados negativos. cultivo de heces para patógenos bacterianos conocidos y evaluación de heces para parásitos.
8. Para sujetos desafiados: Sea secretor positivo para la unión de HBGA mediante el análisis de su saliva. Para los receptores de placebo: Sea secretor negativo para la unión de HBGA mediante el análisis de su saliva.
9. Obtener al menos un 70 % en una prueba de comprensión de este estudio de investigación.

Criterio de exclusión:

• Se espera que no cumpla con los procedimientos del estudio o planee mudarse dentro de la duración total anticipada del estudio (180 días después del desafío)
• embarazada o amamantando
• VIH positivo (por historial o prueba de detección de anticuerpos)
• Hepatitis B positiva (por antecedentes o antígeno de superficie de hepatitis B positivo)
• Hepatitis C positiva (por antecedentes o un anticuerpo positivo al virus de la hepatitis C)
• Título de detección de anticuerpos séricos de Norovirus GII.4 > 1:1600
• Hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica o el examen físico
• Temperatura >38.00C, frecuencia cardíaca en reposo >100/latidos por minuto o <55/latidos por minuto, presión arterial sistólica >140, presión arterial diastólica >90, presión arterial sistólica <90, frecuencia respiratoria >16/min. Si la frecuencia cardíaca < 55 latidos por minuto y el investigador determina que esto no es clínicamente significativo y la frecuencia cardíaca aumenta > 55 latidos por minuto con ejercicio moderado (dos tramos de escaleras), el sujeto no será excluido. Los signos vitales pueden repetirse en la evaluación.
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedades o tratamientos que pueden afectar la función del sistema inmunitario, como antecedentes de cáncer, haber recibido quimioterapia o radioterapia, o enfermedades autoinmunes (excepción; antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas en remisión sin tratamiento durante más de 5 años antes del ingreso al estudio)
• Recepción de corticosteroides sistémicos durante más de 7 días en los últimos seis meses
• Electrocardiograma (ECG) de detección clínicamente anormal definido como ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas ST-T: criterios para la hipertrofia ventricular izquierda; y cualquier ritmo no sinusal excluyendo contracciones auriculares prematuras aisladas
• Enfermedad respiratoria clínicamente significativa, enfermedad endocrina, enfermedad hepática, enfermedad renal o enfermedad neurológica
• Antecedentes de malabsorción o trastorno de mala digestión (p. enfermedad celíaca), cirugía gastrointestinal mayor (GI) o cualquier otro trastorno GI crónico que pudiera interferir con el estudio
• Anomalías clínicamente significativas del trabajo de laboratorio de detección de salud
• Uso de antibióticos dentro de los 7 días previos al ingreso en el centro para pacientes hospitalizados (Día -1)
• Cualquier enfermedad médica crónica que requiera un nuevo medicamento recetado u hospitalización durante el período de evaluación.
• Temperatura ≥38,0 °C o diarrea o vómitos autoinformados durante los 7 días anteriores a la administración del desafío (Día 0)
• Antecedentes de tratamiento en el último año por un trastorno alimentario.
• Antecedentes autoinformados de abuso de alcohol o drogas en los últimos 3 años
• Recepción de cualquier vacuna, con licencia o en investigación, o cualquier producto en investigación dentro de los 30 días posteriores a la administración del desafío o plan para recibir cualquier vacuna o producto en investigación hasta un mes después de dejar el centro para pacientes hospitalizados.
• Uso de antagonistas de los receptores H2 (p. ej., Tagamet, Zantac y Pepcid), inhibidores de la bomba de protones (p. ej., Prilosec, OTC, Protonix y Prevacid) o medicamentos recetados para suprimir el ácido o antiácidos de venta libre (OTC) dentro de los 72 horas de administración del producto en investigación (Día 0)
• Uso de medicamentos recetados y de venta libre que contienen paracetamol, aspirina, ibuprofeno y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos dentro de las 48 horas anteriores a la administración del producto en investigación (Día 0)
• Uso regular de laxantes o agentes antimotilidad
• Recepción de sangre o productos sanguíneos en los últimos seis meses
• Sujetos que no quieren o no pueden dejar de fumar durante la estancia hospitalaria
• Cualquier otra condición, como una condición médica, psiquiátrica o social o responsabilidad ocupacional que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como una contraindicación para la participación del sujeto en el estudio o evaluación del producto en investigación.
• Planee vivir en un entorno confinado (p. barco, campamento o dormitorio) dentro de las 3 semanas posteriores a la recepción de la cepa de desafío
• Manipuladores comerciales de alimentos, trabajadores de guarderías o trabajadores de la salud involucrados en contacto directo con pacientes
• Proporcionar servicios de guardería infantil ya sea en un hogar o en un centro no residencial
• Atención directa a personas mayores de 65 años

• Sujetos con niños pequeños (<2 años) en casa o con contactos domésticos que son:

  • inmunocomprometidos
  • embarazada, o
  • lactancia materna