Avaliação da Faixa de Dose do Grupo de Desafio de Norovírus (GII.4, CIN-1) (CIN-002)

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​entre 18 e 49 anos
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
3. Capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
4. Ter um título de anticorpo sérico <1:1600 para a cepa de desafio GII.4 do Norovírus, conforme medido por ELISA
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter testes de gravidez de urina negativos, na triagem e antes do desafio
6. Indivíduos do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar ou, se tiverem potencial para engravidar (conforme determinado pelo investigador), devem estar praticando abstinência ou usando um método licenciado eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contracepção oral; diafragma ou preservativo em combinação com gel, creme ou espuma anticoncepcional; dispositivo anticoncepcional intrauterino ou dispositivos/injeções hormonais (por exemplo, NORPLANT® ou DEPO-PROVERA®) desde a triagem até um mês após a conclusão da internação.
7. Ter laboratórios de triagem normais para SGPT (ALT), creatinina, sódio, potássio, contagem total de glóbulos brancos (WBC), hemoglobina, neutrófilos, linfócitos, plaquetas, proteína na urina, glicose na urina e hemácias na urina (ver tabela abaixo), bem como negativos cultura de fezes para patógenos bacterianos conhecidos e avaliação de fezes para parasitas.
8. Para indivíduos desafiados: Ser secretor positivo para ligação de HBGA por análise de sua saliva. Para receptores de placebo: Seja secretor negativo para ligação de HBGA por análise de sua saliva.
9. Marque pelo menos 70% em um teste de compreensão deste estudo de pesquisa.

Critério de exclusão:

• Espera-se que não esteja em conformidade com os procedimentos do estudo ou planeje se mudar dentro da duração total prevista do estudo (180 dias após o desafio)
• Grávida ou amamentando
• HIV positivo (por histórico ou teste de anticorpos de triagem)
• Positivo para hepatite B (pela história ou antígeno de superfície positivo para hepatite B)
• Hepatite C positiva (pela história ou anticorpo positivo para o vírus da hepatite C)
• Norovírus GII.4 título de triagem de anticorpos séricos > 1:1600
• Achados clinicamente significativos na história ou exame físico
• Temperatura >38,00C, frequência cardíaca em repouso >100/batimentos por minuto ou <55/batimentos por minuto, pressão arterial sistólica >140, pressão arterial diastólica >90, pressão arterial sistólica <90, frequência respiratória >16/min. Se a frequência cardíaca <55 batimentos por minuto e o investigador determinar que isso não é clinicamente significativo e a frequência cardíaca aumentar > 55 batimentos por minuto em exercício moderado (dois lances de escada), o indivíduo não será excluído. Os sinais vitais podem ser repetidos na triagem.
• História clinicamente significativa de doenças ou tratamentos que podem afetar a função do sistema imunológico, como história pregressa de câncer, recebimento de quimioterapia ou radioterapia ou doenças autoimunes (exceção; história de carcinoma basocelular ou espinocelular em remissão sem tratamento por mais de 5 anos antes da entrada no estudo)
• Recebimento de corticosteroides sistêmicos por mais de 7 dias nos últimos seis meses
• Eletrocardiograma (ECG) de triagem clinicamente anormal definido como ondas Q patológicas e alterações significativas da onda ST-T: critérios para hipertrofia ventricular esquerda; e qualquer ritmo não sinusal, excluindo contrações atriais prematuras isoladas
• Doença respiratória clinicamente significativa, doença endócrina, doença hepática, doença renal ou doença neurológica
• Histórico de má absorção ou distúrbio de má digestão (p. espru celíaco), cirurgia gastrointestinal (GI) importante ou qualquer outro distúrbio gastrointestinal crônico que interfira no estudo
• Anormalidades clinicamente significativas do trabalho laboratorial de triagem de saúde
• Uso de antibióticos nos 7 dias anteriores à entrada na unidade de internação (Dia -1)
• Qualquer doença médica crônica que requeira um novo medicamento prescrito ou hospitalização durante o período de triagem.
• Temperatura ≥38,0°C ou diarreia ou vómitos autorreferidos durante os 7 dias anteriores à administração do desafio (Dia 0)
• História de tratamento no último ano para um transtorno alimentar
• História autorreferida de abuso de álcool ou drogas nos últimos 3 anos
• Recebimento de qualquer vacina, licenciada ou experimental, ou qualquer produto experimental dentro de 30 dias da administração do desafio ou plano para receber qualquer vacina ou produto experimental até um mês após deixar a unidade de internação
• Uso de qualquer antagonista do receptor H2 (por exemplo, Tagamet, Zantac e Pepcid), inibidores da bomba de prótons (por exemplo, Prilosec, OTC, Protonix e Prevacid) ou medicamentos prescritos para supressão de ácido ou antiácidos de venda livre (OTC) dentro de 72 horas de administração do produto experimental (dia 0)
• Uso de medicamentos prescritos e de venda livre contendo acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteróides dentro de 48 horas antes da administração do produto sob investigação (Dia 0)
• Uso regular de laxantes ou agentes antimotilidade
• Recebimento de sangue ou hemoderivados nos últimos seis meses
• Indivíduos que não desejam ou não conseguem parar de fumar durante a internação
• Qualquer outra condição, como condição médica, psiquiátrica ou social ou responsabilidade ocupacional que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como contraindicação para a participação do sujeito no estudo ou avaliação do produto sob investigação
• Planeje viver em um ambiente confinado (p. navio, acampamento ou dormitório) dentro de 3 semanas após receber a cepa de desafio
• Manipuladores comerciais de alimentos, trabalhadores de creches ou profissionais de saúde envolvidos no contato direto com o paciente
• Fornecer serviços de creche infantil em uma casa ou em uma instalação não residencial
• Prestar cuidados diretos a indivíduos com mais de 65 anos de idade

• Sujeitos com crianças pequenas (<2 anos) em casa ou com contatos domiciliares que são:

  • imunocomprometido
  • Grávida, ou
  • Amamentação