Dosisbereikevaluatie van Norovirus Challenge Pool (GII.4, CIN-1) (CIN-002)

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassenen tussen de 18 en 49 jaar
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
3. In staat om te voldoen aan alle studieprocedures
4. Een serumantilichaamtiter hebben van < 1:1600 tegen de GII.4-uitdagingsstam van Norovirus zoals gemeten met ELISA
5. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben, bij het screenen en voorafgaand aan de provocatie
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden, of als ze zwanger kunnen worden (zoals bepaald door de onderzoeker) moeten ze onthouding toepassen of een effectieve goedgekeurde methode van anticonceptie gebruiken (bijv. orale anticonceptie; diafragma of condoom in combinatie met anticonceptiegelei, crème of schuim; intra-uterien anticonceptiemiddel of hormonale apparaten/injecties (bijvoorbeeld NORPLANT® of DEPO-PROVERA®) vanaf de screening tot en met een maand na voltooiing van het ziekenhuisverblijf.
7. Normale screeningslaboratoria hebben voor SGPT (ALT), creatinine, natrium, kalium, totaal aantal witte bloedcellen (WBC), hemoglobine, neutrofielen, lymfocyten, bloedplaatjes, urine-eiwit, urineglucose en urine-RBC's (zie onderstaande tabel) en ook negatief ontlastingscultuur voor bekende bacteriële pathogenen en ontlastingsevaluatie voor parasieten.
8. Voor uitgedaagde proefpersonen: wees secretor-positief voor HBGA-binding door hun speeksel te testen. Voor placebo-ontvangers: Wees secretor-negatief voor HBGA-binding door hun speeksel te testen.
9. Scoor ten minste 70% op een test van begrip van dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Wordt verwacht niet te voldoen aan de studieprocedures of van plan te zijn te verhuizen binnen de verwachte totale duur van de studie (180 dagen na challenge)
• Zwanger of borstvoeding
• HIV-positief (door anamnese of screening antilichaamtest)
• Hepatitis B-positief (door geschiedenis of een positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen)
• Hepatitis C-positief (door geschiedenis of een positief antilichaam tegen hepatitis C-virus)
• Norovirus GII.4 serum antilichaam screening titer van > 1:1600
• Klinisch significante bevindingen bij anamnese of lichamelijk onderzoek
• Temperatuur >38.00C, hartslag in rust >100/slagen per minuut of <55/slagen per minuut, systolische bloeddruk >140, diastolische bloeddruk >90, systolische bloeddruk <90, ademhalingsfrequentie >16/min. Als de hartslag < 55 slagen per minuut is en de onderzoeker bepaalt dat dit niet klinisch significant is en de hartslag stijgt > 55 slagen per minuut bij matige inspanning (twee trappen), wordt de proefpersoon niet uitgesloten. Bij de screening kunnen vitale functies worden herhaald.
• Klinisch significante voorgeschiedenis van ziekten of behandelingen die de functie van het immuunsysteem kunnen beïnvloeden, zoals een voorgeschiedenis van kanker, het ontvangen van chemotherapie of bestralingstherapie, of auto-immuunziekten (uitzondering: een voorgeschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in remissie zonder behandeling gedurende meer dan 5 jaar voorafgaand aan het begin van de studie)
• Ontvangst van systemische corticosteroïden gedurende meer dan 7 dagen in de afgelopen zes maanden
• Klinisch abnormaal screening-elektrocardiogram (ECG) gedefinieerd als pathologische Q-golven en significante ST-T-golfveranderingen: criteria voor linkerventrikelhypertrofie; en elk niet-sinusritme, met uitzondering van geïsoleerde premature atriale contracties
• Klinisch significante ademhalingsziekte, endocriene ziekte, leverziekte, nierziekte of neurologische ziekte
• Geschiedenis van malabsorptie of slechte spijsvertering (bijv. coeliakie), grote gastro-intestinale (GI) operaties, of enige andere chronische gastro-intestinale stoornissen die het onderzoek zouden kunnen verstoren
• Klinisch significante afwijkingen van het werk van het gezondheidsscreeningslaboratorium
• Gebruik van antibiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in de intramurale faciliteit (dag -1)
• Elke chronische medische ziekte die tijdens de screeningperiode een nieuw voorgeschreven medicijn of ziekenhuisopname vereist.
• Temperatuur ≥38,0 °C of zelfgerapporteerde diarree of braken gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de challenge-toediening (dag 0)
• Geschiedenis van de behandeling in het afgelopen jaar voor een eetstoornis
• Zelfgerapporteerde geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 3 jaar
• Ontvangst van een vaccin, goedgekeurd of onderzoeksproduct, of een onderzoeksproduct binnen 30 dagen na toediening van de challenge of plan om een ​​vaccin of onderzoeksproduct te ontvangen tot een maand na het verlaten van de intramurale faciliteit
• Gebruik van H2-receptorantagonisten (bijv. Tagamet, Zantac en Pepcid), protonpompremmers (bijv. Prilosec, OTC, Protonix en Prevacid), of voorgeschreven zuuronderdrukkende medicatie of over-the-counter (OTC) antacida binnen 72 uren toediening van onderzoeksproducten (dag 0)
• Gebruik van voorgeschreven en OTC-medicijnen die paracetamol, aspirine, ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bevatten binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct (dag 0)
• Regelmatig gebruik van laxeermiddelen of antimotiliteitsmiddelen
• Ontvangst van bloed of bloedproducten in de afgelopen zes maanden
• Onderwerpen die niet willen of kunnen stoppen met roken voor de duur van het ziekenhuisverblijf
• Elke andere aandoening, zoals een medische, psychiatrische of sociale aandoening of beroepsverantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de beoordeling van het onderzoeksproduct zou belemmeren of als contra-indicatie zou dienen
• Plan om in een besloten omgeving te leven (bijv. schip, kamp of slaapzaal) binnen 3 weken na ontvangst van de challenge-stam
• Commerciële voedselverwerkers, kinderdagverblijven of gezondheidswerkers die betrokken zijn bij direct patiëntencontact
• Zorg voor kinderopvang in een tehuis of in een niet-residentiële instelling
• Directe zorg verlenen aan personen ouder dan 65 jaar

• Proefpersonen met jonge kinderen (<2 jaar) thuis of met huishoudelijke contacten die:

  • Verzwakt immuunsysteem
  • Zwanger, of
  • Borstvoeding