Оценка диапазона доз пула заражения норовирусом (GII.4, CIN-1) (CIN-002)

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 49 лет
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
3. Способность соблюдать все процедуры обучения
4. Иметь титр сывороточных антител <1:1600 к контрольному штамму норовируса GII.4, измеренный с помощью ELISA
5. Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны иметь отрицательный тест мочи на беременность во время скрининга и до заражения.
6. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала или, если детородный потенциал (как определено исследователем), должны практиковать воздержание или использовать эффективный лицензированный метод контроля над рождаемостью (например, оральная контрацепция; диафрагма или презерватив в сочетании с противозачаточным гелем, кремом или пеной; внутриматочное противозачаточное средство или гормональные устройства/инъекции (например, НОРПЛАНТ® или ДЕПО-ПРОВЕРА®) от скрининга до одного месяца после завершения пребывания в стационаре.
7. Имейте нормальные лаборатории скрининга на SGPT (ALT), креатинин, натрий, калий, общее количество лейкоцитов (WBC), гемоглобин, нейтрофилы, лимфоциты, тромбоциты, белок мочи, глюкозу мочи и эритроциты мочи (см. Таблицу ниже), а также отрицательные посев кала на известные бактериальные патогены и оценка кала на наличие паразитов.
8. Для зараженных субъектов: быть секретор-положительным для связывания HBGA по анализу их слюны. Для реципиентов плацебо: быть секреторно-отрицательным для связывания HBGA по анализу их слюны.
9. Наберите не менее 70 % в тесте на понимание этого исследования.

Критерий исключения:

• Ожидается несоблюдение процедур исследования или планирование переезда в течение предполагаемой общей продолжительности исследования (180 дней после провокации)
• Беременные или кормящие грудью
• ВИЧ-положительный (в анамнезе или при скрининговом тесте на антитела)
• Положительный гепатит В (в анамнезе или положительный поверхностный антиген гепатита В)
• Положительный гепатит С (в анамнезе или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С)
• Скрининговый титр сывороточных антител к норовирусу GII.4 > 1:1600
• Клинически значимые находки в анамнезе или физикальном обследовании
• Температура >38,0°С, ЧСС в покое >100 ударов в минуту или <55 ударов в минуту, систолическое артериальное давление >140, диастолическое артериальное давление >90, систолическое артериальное давление <90, частота дыхания >16/мин. Если частота сердечных сокращений <55 ударов в минуту и ​​исследователь определяет, что это не является клинически значимым, и частота сердечных сокращений увеличивается > 55 ударов в минуту при умеренных физических нагрузках (два лестничных пролета), субъект не будет исключен. Основные показатели жизнедеятельности могут повторяться при скрининге.
• Клинически значимые заболевания или лечение в анамнезе, которые могут повлиять на функцию иммунной системы, такие как рак в анамнезе, получение химиотерапии или лучевой терапии или аутоиммунные заболевания (исключение; история базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы в стадии ремиссии без лечения в течение более чем за 5 лет до начала обучения)
• Прием системных кортикостероидов более 7 дней в течение последних шести месяцев.
• Клинически ненормальная скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ), определяемая как патологические зубцы Q и значительные изменения ST-T: критерии гипертрофии левого желудочка; и любой несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий
• Клинически значимое респираторное заболевание, эндокринное заболевание, заболевание печени, заболевание почек или неврологическое заболевание
• Нарушение всасывания или нарушения пищеварения в анамнезе (например, глютеновая спру), обширные операции на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) или любые другие хронические желудочно-кишечные расстройства, которые могут помешать исследованию.
• Клинически значимые отклонения лабораторной работы диспансерного наблюдения
• Использование антибиотиков в течение 7 дней до поступления в стационар (День -1)
• Любое хроническое заболевание, требующее нового рецептурного лекарства или госпитализации в течение периода скрининга.
• Температура ≥ 38,0 ° C или диарея или рвота, о которых сообщали сами пациенты, в течение 7 дней до введения контрольного заражения (день 0)
• История лечения расстройства пищевого поведения в течение последнего года
• Самооценка истории злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 3 лет
• Получение любой вакцины, лицензированной или исследуемой, или любого исследуемого продукта в течение 30 дней после введения контрольного заражения или планирование получения любой вакцины или исследуемого продукта в течение до одного месяца после выписки из стационара.
• Использование любых антагонистов Н2-рецепторов (например, Tagamet, Zantac и Pepcid), ингибиторов протонной помпы (например, Prilosec, OTC, Protonix и Prevacid) или отпускаемых по рецепту кислотоподавляющих препаратов или безрецептурных (OTC) антацидов в течение 72 часов введения исследуемого продукта (день 0)
• Использование рецептурных и безрецептурных препаратов, содержащих ацетаминофен, аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты, в течение 48 часов до введения исследуемого продукта (день 0)
• Регулярное использование слабительных или средств против моторики
• Получение крови или продуктов крови в течение последних шести месяцев
• Субъекты, которые не желают или не могут бросить курить на время пребывания в стационаре
• Любое другое состояние, такое как медицинское, психиатрическое или социальное состояние или профессиональная ответственность, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для участия субъекта в исследовании или оценке исследуемого продукта.
• Планируйте жить в замкнутом пространстве (например, корабль, лагерь или общежитие) в течение 3 недель после получения контрольного штамма
• Работники коммерческих предприятий общественного питания, работники дневного ухода или медицинские работники, непосредственно контактирующие с пациентами.
• Предоставлять услуги дневного ухода за детьми на дому или в нежилом учреждении
• Оказывать непосредственную помощь лицам старше 65 лет

• Субъекты с маленькими детьми (<2 лет) дома или с домашними контактами, которые:

  • Иммунодефицит
  • Беременная или
  • Грудное вскармливание