Dos Range Evaluation of Norovirus Challenge Pool (GII.4, CIN-1) (CIN-002)

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna mellan 18 och 49 år
2. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
3. Kunna följa alla studieprocedurer
4. Har en serumantikroppstiter på < 1:1600 mot GII.4-utmaningsstammen av Norovirus mätt med ELISA
5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativa uringraviditetstester, vid screening och före provokation
6. Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder, eller om av fertil ålder (enligt utredaren bestämt) måste de utöva abstinens eller använda en effektiv licensierad metod för preventivmedel (t.ex. oral preventivmedel; diafragma eller kondom i kombination med preventivmedelsgelé, kräm eller skum; intrauterin preventivmedel, eller hormonella apparater/injektioner (till exempel NORPLANT® eller DEPO-PROVERA®) från screening till en månad efter avslutad slutenvård.
7. Har normala screeninglaboratorier för SGPT (ALT), kreatinin, natrium, kalium, totalt antal vita blodkroppar (WBC), hemoglobin, neutrofiler, lymfocyter, blodplättar, urinprotein, uringlukos och RBC i urin (se tabell nedan) samt negativa avföringskultur för kända bakteriepatogener och avföringsutvärdering för parasiter.
8. För utmanade försökspersoner: Var sekretorpositiv för HBGA-bindning genom analys av deras saliv. För placebomottagare: Var sekretornegativ för HBGA-bindning genom analys av deras saliv.
9. Få minst 70 % på ett test av förståelse av denna forskningsstudie.

Exklusions kriterier:

• Förväntas vara icke-kompatibel med studieprocedurer eller planerar att flytta inom den förväntade totala varaktigheten av studien (180 dagar efter utmaning)
• Gravid eller ammar
• HIV-positiv (genom anamnes eller screeningantikroppstest)
• Hepatit B-positiv (av historia eller ett positivt hepatit B-ytantigen)
• Hepatit C-positiv (av historia eller en positiv antikropp mot hepatit C-virus)
• Norovirus GII.4 serumantikroppsscreeningstiter på > 1:1600
• Kliniskt signifikanta fynd på historia eller fysisk undersökning
• Temperatur >38.00C, vilopuls >100/slag per minut eller <55/slag per minut, systoliskt blodtryck >140, diastoliskt blodtryck >90, systoliskt blodtryck <90, andningsfrekvens >16/min. Om hjärtfrekvensen <55 slag per minut och utredaren fastställer att detta inte är kliniskt signifikant och hjärtfrekvensen ökar med >55 slag per minut vid måttlig träning (två trappor), kommer patienten inte att uteslutas. Vitala tecken kan upprepas vid screening.
• Kliniskt signifikant historia av sjukdomar eller behandlingar som kan påverka immunsystemets funktion såsom en tidigare historia av cancer, mottagande av kemoterapi eller strålbehandling, eller autoimmuna sjukdomar (undantag; en historia av basalcells- eller skivepitelcancer i remission utan behandling i mer än 5 år före studiestart)
• Mottagande av systemiska kortikosteroider i mer än 7 dagar under de senaste sex månaderna
• Kliniskt onormalt screeningelektrokardiogram (EKG) definierat som patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågsförändringar: kriterier för vänsterkammarhypertrofi; och eventuell icke-sinusrytm exklusive isolerade prematura förmakssammandragningar
• Kliniskt signifikant respiratorisk sjukdom, endokrin sjukdom, leversjukdom, njursjukdom eller neurologisk sjukdom
• Anamnes med malabsorption eller störd matsmältningsbesvär (t.ex. celiaki, större gastrointestinala (GI) operationer eller andra kroniska GI-störningar som skulle störa studien
• Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratoriearbetet med hälsoscreening
• Användning av antibiotika inom 7 dagar före inresa till slutenvården (dag -1)
• Varje kronisk medicinsk sjukdom som kräver ett nytt receptbelagt läkemedel eller sjukhusvistelse under screeningsperioden.
• Temperatur ≥38,0°C eller självrapporterad diarré eller kräkningar under de 7 dagarna före provokationsadministrering (dag 0)
• Historik om behandling under det senaste året för en ätstörning
• Självrapporterad historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 3 åren
• Mottagande av vaccin, licensierat eller prövningsläkemedel, eller undersökningsprodukt inom 30 dagar efter administrering av utmaningen eller planerar att ta emot något vaccin eller prövningsprodukt upp till en månad efter att ha lämnat slutenvården
• Användning av alla H2-receptorantagonister (t.ex. Tagamet, Zantac och Pepcid), protonpumpshämmare (t.ex. Prilosec, OTC, Protonix och Prevacid), eller receptbelagda syradämpande läkemedel eller receptfria antacida (OTC) inom 72 timmar av prövningsproduktadministration (dag 0)
• Användning av receptbelagda och receptfria läkemedel som innehåller paracetamol, acetylsalicylsyra, ibuprofen och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 48 timmar före administrering av prövningsprodukten (dag 0)
• Regelbunden användning av laxermedel eller antimotilitetsmedel
• Mottagande av blod eller blodprodukter inom de senaste sex månaderna
• Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att sluta röka under slutenvården
• Alla andra tillstånd, såsom ett medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd eller yrkesansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller tjäna som en kontraindikation för försökspersonens deltagande i studien eller bedömningen av undersökningsprodukten
• Planera att bo i en begränsad miljö (t. fartyg, läger eller sovsal) inom 3 veckor efter att ha mottagit utmaningsstammen
• Kommersiella livsmedelshanterare, dagvårdare eller vårdpersonal involverade i direkt patientkontakt
• Tillhandahålla barndagvård antingen i ett hem eller i en lokal anläggning
• Ge direkt vård till individer över 65 år

• Försökspersoner med små barn (<2 år) hemma eller med hushållskontakter som är:

  • Immunförsvagad
  • Gravid, eller
  • Amning