Dosisområdeevaluering af Norovirus Challenge Pool (GII.4, CIN-1) (CIN-002)

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mellem 18 og 49 år
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
3. I stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
4. Har en serumantistoftiter på < 1:1600 til GII.4-udfordringsstammen af ​​Norovirus målt ved ELISA
5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negative uringraviditetstest, ved screening og før udfordring
6. Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder (som bestemt af efterforskeren) skal de praktisere afholdenhed eller bruge en effektiv godkendt præventionsmetode (f.eks. oral prævention; mellemgulv eller kondom i kombination med svangerskabsforebyggende gelé, creme eller skum; intrauterin svangerskabsforebyggende anordning eller hormonelle anordninger/injektioner (f.eks. NORPLANT® eller DEPO-PROVERA®) fra screening til en måned efter afsluttet indlæggelse.
7. Har normale screeningslaboratorier for SGPT (ALT), kreatinin, natrium, kalium, totalt antal hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin, neutrofiler, lymfocytter, blodplader, urinprotein, uringlukose og urin-RBC'er (se tabel nedenfor) samt negative afføringskultur for kendte bakterielle patogener og afføringsevaluering for parasitter.
8. For udfordrede forsøgspersoner: Vær sekretorpositiv for HBGA-binding ved assay af deres spyt. For placebo-modtagere: Vær sekretornegativ for HBGA-binding ved assay af deres spyt.
9. Score mindst 70% på en test af forståelse af denne forskningsundersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Forventes ikke at være i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurerne eller planlægger at flytte inden for den forventede samlede varighed af undersøgelsen (180 dage efter udfordring)
• Gravid eller ammende
• HIV-positiv (ved historie eller screeningsantistoftest)
• Hepatitis B-positiv (efter historie eller et positivt hepatitis B-overfladeantigen)
• Hepatitis C-positiv (efter historie eller et positivt antistof mod hepatitis C-virus)
• Norovirus GII.4 serum antistof screening titer på > 1:1600
• Klinisk signifikante fund på historie eller fysisk undersøgelse
• Temperatur >38,00C, hvilepuls >100/slag i minuttet eller <55/slag i minuttet, systolisk blodtryk >140, diastolisk blodtryk >90, systolisk blodtryk <90, respirationsfrekvens >16/min. Hvis puls <55 slag i minuttet og investigator fastslår, at dette ikke er klinisk signifikant, og pulsen stiger > 55 slag i minuttet ved moderat træning (to trapper), vil forsøgspersonen ikke blive udelukket. Vitale tegn kan gentages ved screening.
• Klinisk signifikant historie med sygdomme eller behandlinger, der kan påvirke immunsystemets funktion, såsom en tidligere historie med kræft, modtagelse af kemoterapi eller strålebehandling eller autoimmune sygdomme (undtagelse; en historie med basalcelle- eller pladecellekarcinom i remission uden behandling i mere end 5 år før studieoptagelse)
• Modtagelse af systemiske kortikosteroider i mere end 7 dage inden for de seneste seks måneder
• Klinisk abnorm screening-elektrokardiogram (EKG) defineret som patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer: kriterier for venstre ventrikulær hypertrofi; og enhver ikke-sinusrytme, eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner
• Klinisk signifikant luftvejssygdom, endokrin sygdom, leversygdom, nyresygdom eller neurologisk sygdom
• Anamnese med malabsorption eller dårlig fordøjelse (f. cøliaki), større gastrointestinale (GI) kirurgi eller andre kroniske GI-lidelser, der ville forstyrre undersøgelsen
• Klinisk signifikante abnormiteter i sundhedsscreeningslaboratoriearbejdet
• Brug af antibiotika inden for 7 dage før indlæggelse på indlæggelsesafdelingen (dag -1)
• Enhver kronisk medicinsk sygdom, der kræver ny receptpligtig medicin eller hospitalsindlæggelse i screeningsperioden.
• Temperatur ≥38,0°C eller selvrapporteret diarré eller opkastning i løbet af de 7 dage før udfordringsadministration (dag 0)
• Historie om behandling inden for det seneste år for en spiseforstyrrelse
• Selvrapporteret historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 3 år
• Modtagelse af enhver vaccine, licenseret eller forsøgsmæssig, eller ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage efter udfordringsadministration eller planlægger at modtage en vaccine eller forsøgsprodukt i op til en måned efter at have forladt den indlagte facilitet
• Brug af alle H2-receptorantagonister (f.eks. Tagamet, Zantac og Pepcid), protonpumpehæmmere (f.eks. Prilosec, OTC, Protonix og Prevacid) eller receptpligtig syreundertrykkende medicin eller håndkøbssyrehæmmere (OTC) inden for 72 timers administration af undersøgelsesprodukter (dag 0)
• Brug af receptpligtig og håndkøbsmedicin indeholdende acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 48 timer før administration af forsøgsproduktet (dag 0)
• Regelmæssig brug af afføringsmidler eller anti-motilitetsmidler
• Modtagelse af blod eller blodprodukter inden for de seneste seks måneder
• Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at holde op med at ryge i løbet af indlæggelsesopholdet
• Enhver anden tilstand, såsom en medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand eller erhvervsmæssigt ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller vurderingen af ​​forsøgsproduktet
• Planlæg at bo i et begrænset miljø (f. skib, lejr eller sovesal) inden for 3 uger efter modtagelse af udfordringsstammen
• Kommercielle fødevarebehandlere, dagplejere eller sundhedspersonale involveret i direkte patientkontakt
• Udbyde børnepasningstjenester enten i et hjem eller i et ikke-beboende anlæg
• Giv direkte pleje til personer over 65 år

• Forsøgspersoner med små børn (<2 år) i hjemmet eller med husstandskontakter, som er:

  • Immunkompromitteret
  • Gravid, eller
  • Amning