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山羊; CGTG-102 的 I 期开放标签研究,一种 GM-CSF 编码溶瘤腺病毒,用于晚期癌症 (GOAT)

2013年8月12日 更新者:Martha Mims、Baylor College of Medicine

山羊; CGTG-102(一种 GM-CSF 编码溶瘤腺病毒)用于治疗晚期癌症的 I 期单中心开放标签剂量递增研究

溶瘤病毒是可以在自然界中发现的病毒,但它们已经过修饰,因此它们不能再在正常细胞中繁殖。 这些病毒“感染”癌细胞并杀死它们。 一旦癌细胞死亡,就会释放出数以千计的病毒,并可能感染该区域的其他癌细胞。 溶瘤病毒对肿瘤的作用被认为是溶瘤病毒直接杀死肿瘤细胞以及患者的免疫系统杀死被溶瘤病毒感染的癌细胞的组合的结果。

现代溶瘤病毒已用于治疗数以千计的患者。 这种治疗的安全性一直很好,并且没有因溶瘤病毒治疗导致死亡。 许多患者从治疗中受益,因为他们的肿瘤已经停止生长、变小甚至完全消失。 有些好处是暂时的,但大约三分之一的患者似乎获得了可能影响生存的更持久的好处。 溶瘤病毒对提高生存率的影响尚未得到证实。

溶瘤病毒可以从许多不同类型的病毒中产生。 在这项研究中,研究人员正在使用一种由腺病毒产生的溶瘤病毒。 腺病毒是引起普通感冒和流感的病毒类型。 因为在正常细胞中不进行复制,所以这些溶瘤病毒不会在正常细胞中引起任何疾病。 此外,迄今为止,还没有发生将病毒从接受溶瘤病毒治疗的患者传染给其他人的事件。

本研究的目的是了解可以安全地给予受试者的最高剂量的 CGTG-102(本研究中使用的溶瘤病毒)。 研究人员还将评估 CGTG-102 是否有助于减少癌症的大小和提高患者的生存率。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

治疗前访问 - 受试者将接受生命体征的身体检查,采集血样并进行 PET(正电子发射断层扫描)-CT(计算机断层扫描)扫描。

此后,将进行 4 次就诊,并在试验的第 1、4、8 和 15 天进行注射。

治疗:

在超声波的帮助下,注射直接进入肿瘤。 受试者将接受的溶瘤病毒总剂量将分为 1-10 次注射,注射到体内的各个肿瘤中。 一次治疗最多可注射 10 个肿瘤。

研究访问 1:

在第 1 天就诊时,将采集血液样本以及其中一个肿瘤的两次活检。 此外,如果可能,还可以收集胸腔积液(来自胸腔的液体)或腹水(来自腹壁的液体)。 然后受试者将接受第一组 CGTG-102 注射。 在注射之前,可以给受试者一定剂量的泰诺。

研究访问 2:

在第 4 天就诊时,除了采集血样外,受试者还将接受第二轮瘤内注射,注射到第 1 天选择用于注射的相同肿瘤中。 尿液也将在受试者回家之前收集。

研究访问 3:

第 8 天的访问与第 4 天的访问相同。 采集相同的血样和尿样。

研究访问 4:

在第 15 天,将采集血液样本和尿液样本以及其中一个肿瘤的活组织检查。

每次治疗后,受试者必须在医院过夜。

跟进:

将安排在第 29 天进行随访,届时将仅采集血液样本和尿液样本。

试访结束安排在第 43 天左右,除了实验室样本外,还将进行 PET-CT 扫描。

在第 43 天之后,研究人员将以 6 周的间隔与受试者联系,持续 3 个月,然后以 3 个月的间隔持续长达一年,此后每年一次。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄 18 - 70 岁
  2. 组织学证实的晚期/转移性实体瘤复发和/或标准治疗难治(尽管治疗仍进展性疾病)。
  3. 癌症不能通过手术切除来治愈。
  4. 至少一个可通过 PETCT 测量的肿瘤块(即 可以可靠评估 SUV(标准更新值)峰值/SUV 最大值的 PET 阳性病变,通常具有大于或等于 1 厘米的最长直径)并且可以通过直接可视化/心悸或成像引导(超声)进行注射)
  5. 适合活检的肿瘤。 活检将在研究期间进行两次(第 1 天和第 15 天)。 目的是在这些就诊时对同一肿瘤进行活检。
  6. 预计生存期约为 12 周或更长时间
  7. 绩效状况 WHO(世界卫生组织) 0-2
  8. 总胆红素小于或等于 ULN(正常上限)
  9. AST(天冬氨酸转氨酶)、ALT(丙氨酸转氨酶)小于或等于 3.0 × ULN
  10. 血清肌酐小于或等于 1.5 x ULN
  11. INR(国际标准化比率)小于或等于 1.5 x ULN
  12. 血液学参数:患者可以输血以满足这些进入标准:

    1. 血红蛋白大于或等于 10 g/dL
    2. 白细胞大于或等于 2300/mL
    3. 血小板计数大于或等于 75,000 plts/mm
  13. 签署的知情同意书表明愿意参与。

排除标准:

  1. 已知的脑转移瘤或神经胶质瘤。 中枢神经系统恶性肿瘤,包括癌性脑膜炎。
  2. 紧邻心包的肿瘤
  3. 首次治疗后 3 周内使用高剂量全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物。

    注意:允许服用低剂量皮质类固醇治疗恶心和/或服用维持性皮质类固醇治疗肾上腺功能不全的患者。

  4. 已知感染 HIV(人类免疫缺陷病毒),因为这会影响治疗的免疫反应或已知的潜在遗传免疫缺陷病
  5. 在首次治疗前 4 周内用放疗、化疗、手术或研究药物治疗注射肿瘤。
  6. 使用抗病毒药物。 [在首次治疗前 7 天内停用此类药物的患者可能有资格参加本研究。]
  7. 最近的血栓栓塞事件
  8. 临床上显着的活动性感染或不受控制的医疗状况被认为是研究性新药治疗的高风险(例如 肺、神经、心血管、代谢性如 2 型糖尿病、有临床意义和/或快速积聚的腹水、心包和/或胸腔积液)
  9. 严重或不稳定的心脏病。
  10. 当前的、活动的、进展中的 CNS(中枢神经系统)恶性肿瘤,包括癌性脑膜炎(允许最终手术切除或放射转移)
  11. 脉搏血氧仪 O2(氧气)标准 <90% 静止在室内空气中
  12. 接种活病毒疫苗(即 麻疹、腮腺炎、风疹等)首次治疗前 < 30 天
  13. 肝功能障碍、肝硬化、肝炎或疟疾病史
  14. 凝血障碍的证据
  15. 怀孕或哺乳婴儿的妇女
  16. 既往器官移植

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:CGTG-102
CGTG-102 是一种溶瘤腺病毒

VP=病毒粒子

剂量水平 1:3x10^10 VP/注射

剂量水平 2:1x10^11 VP/注射

剂量水平 3:3x10^11 VP/注射

患者将接受 4 次 CGTG-102 给药(在第 1、4、8、15 天)。

当所有 4 次给药的安全性在第 43 天对前一剂量水平的所有患者进行了评估时,将升级至下一剂量水平。

总剂量将被注射到最多 10 个可通过直接可视化/心跳和/或超声注射的肿瘤中。 通常,选择最大的可安全注射的肿瘤。

注射将由放射科医生或其他训练有素的医生进行。 将根据基线 PET-CT 计划注射:仅应注射 PET 阳性肿瘤或肿瘤区域。 将使用设计用于经皮插入组织的注射针。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CGTC-102在实体瘤患者中的安全性
大体时间:28天
评估最大耐受剂量和/或最大可行剂量的 CGTG-102 在患有不可切除、难治性实体瘤的患者群体中通过瘤内注射给药的安全性
28天
CGTC-102对实体瘤患者的疗效
大体时间:28天
确定在患有不可切除、难治性实体瘤的患者群体中通过瘤内注射施用的 CGTG-102 的最大耐受剂量和/或最大可行剂量
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
注射后肿瘤的发展
大体时间:43天
测量病毒注射后腺病毒和肿瘤特异性体液反应的发展
43天
注射后细胞免疫反应的发展
大体时间:43天
测量病毒注射后细胞免疫反应的发展
43天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Martha M Pritchett, MD、Baylor College of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究注册日期

首次提交

2011年9月15日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月19日

首次发布 (估计)

2011年9月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年8月12日

最后验证

2013年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H-28686-GOAT
  • GOAT (CAGT/BCM)

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