CABRA; Estudio abierto de fase I de CGTG-102, un adenovirus oncolítico que codifica GM-CSF, para cánceres avanzados (GOAT)
CABRA; Estudio de fase I de aumento de dosis de etiqueta abierta en un solo centro de CGTG-102, un adenovirus oncolítico que codifica GM-CSF, para la terapia de cánceres avanzados
Los virus oncolíticos son virus que se pueden encontrar en la naturaleza, pero han sido modificados para que ya no puedan multiplicarse en las células normales. Estos virus "infectan" las células cancerosas y las matan. Una vez que la célula cancerosa muere, miles de virus se liberan y pueden infectar potencialmente a otras células cancerosas en el área. Se considera que los efectos de los virus oncolíticos en el tumor son el resultado de una combinación de los virus oncolíticos que matan directamente las células tumorales, así como del sistema inmunitario del paciente que mata las células cancerosas que están infectadas con el virus oncolítico.
Los virus oncolíticos modernos se han utilizado para el tratamiento de miles de pacientes. La seguridad de dichos tratamientos ha sido buena y no ha habido muertes causadas por el tratamiento con virus oncolíticos. Muchos pacientes se han beneficiado del tratamiento en el sentido de que sus tumores han dejado de crecer, se han vuelto más pequeños o incluso han desaparecido por completo. Algunos beneficios son temporales, pero aproximadamente un tercio de los pacientes parecen obtener un beneficio más duradero que probablemente afecte la supervivencia. Aún no se ha demostrado el efecto de los virus oncolíticos en la mejora de la supervivencia.
Los virus oncolíticos se pueden crear a partir de muchos tipos diferentes de virus. En este estudio, los investigadores utilizan un virus oncolítico creado a partir de un adenovirus. Los adenovirus son los tipos de virus que causan el resfriado común y la gripe. Debido a que no se produce la replicación en las células normales, estos virus oncolíticos no deberían causar ninguna enfermedad en las células normales. Además, hasta la fecha no ha habido incidencia de transmisión del virus a otros humanos de pacientes que fueron tratados con virus oncolíticos.
El propósito de este estudio es ver la dosis más alta de CGTG-102 (el virus oncolítico que se usa en este estudio) que se puede administrar de manera segura a los sujetos. Los investigadores también evaluarán si el CGTG-102 es útil o no para reducir el tamaño del cáncer y mejorar la supervivencia del paciente.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Visita previa al tratamiento: el sujeto se someterá a un examen físico con signos vitales, se tomará una muestra de sangre y se realizará una tomografía por emisión de positrones (PET)-TC (tomografía computarizada).
Posteriormente, habrá 4 visitas con inyecciones realizadas en los días de prueba 1, 4, 8 y 15.
TRATAMIENTO:
Las inyecciones se administran directamente en los tumores con la ayuda de un ultrasonido. La dosis total de virus oncolítico que recibirá el sujeto se dividirá en 1-10 inyecciones que se inyectarán en tumores individuales del cuerpo. El número máximo de tumores que se pueden inyectar para un tratamiento será de 10 tumores.
VISITA DE ESTUDIO 1:
En la visita del día 1, se tomarán muestras de sangre y dos biopsias de uno de los tumores. Además, si es posible, se pueden recolectar líquidos pleurales (líquidos del tórax) o ascitis (líquidos de las paredes abdominales). Luego, el sujeto recibirá la primera serie de inyecciones con CGTG-102. Antes de las inyecciones, el sujeto puede recibir una dosis de Tylenol.
VISITA DE ESTUDIO 2:
En la visita del día 4, además de las muestras de sangre que se toman, el sujeto recibirá una segunda ronda de inyecciones intratumorales en los mismos tumores seleccionados para las inyecciones el día 1. La orina también se recolectará justo antes de que el sujeto se vaya a casa.
VISITA DE ESTUDIO 3:
La visita del día 8 es idéntica a la visita del día 4. Se toman las mismas muestras de sangre y muestra de orina.
VISITA DE ESTUDIO 4:
El día 15 de visita se le tomarán muestras de sangre y de orina, así como una biopsia de uno de los tumores.
Los sujetos deberán pasar la noche en el hospital después de cada tratamiento.
HACER UN SEGUIMIENTO:
Se programará una visita de seguimiento el día 29 donde solo se tomarán muestras de sangre y una muestra de orina.
La visita de finalización del ensayo está programada para el día 43, donde además de las muestras de laboratorio, se realizará una exploración PET-CT.
Después del día 43, el personal del estudio se pondrá en contacto con el sujeto en intervalos de 6 semanas durante 3 meses, luego en intervalos de 3 meses hasta por un año y luego anualmente.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad 18 - 70 años
- Tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológicamente que recidivó y/o es refractario al tratamiento estándar (enfermedad progresiva a pesar del tratamiento).
- El cáncer no se puede extirpar quirúrgicamente para curarlo.
- Al menos una masa tumoral medible por PETCT (es decir, Lesión con PET positiva que puede evaluarse confiablemente para SUV (valor de actualización estándar) pico/SUV máx., típicamente presenta un diámetro más largo mayor o igual a 1 cm) y que puede inyectarse mediante visualización/palpitación directa o mediante guía por imágenes (ultrasonido )
- Tumor apto para biopsia. La biopsia se realizará dos veces durante el estudio (día 1 y día 15). El objetivo es hacer una biopsia del mismo tumor en estas visitas.
- Supervivencia esperada durante aproximadamente 12 semanas o más
- Estado de desempeño OMS (Organización Mundial de la Salud) 0-2
- Bilirrubina total menor o igual a LSN (Límite Superior de la Normalidad)
- AST (aspartato transaminasa), ALT (alanina aminotransferasa) inferior o igual a 3,0 × LSN
- Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x LSN
- INR (Relación Internacional Normalizada) menor o igual a 1.5 x ULN
Parámetros hematológicos: los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con estos criterios de ingreso:
- Hemoglobina mayor o igual a 10 g/dL
- Leucocitos mayor o igual a 2300/mL
- recuento de plaquetas mayor o igual a 75.000 plts/mm
- Dispuesto a participar como lo demuestra el formulario de consentimiento informado firmado.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Metástasis cerebrales conocidas o glioma. Neoplasia maligna del sistema nervioso central, incluida la meningitis carcinomatosis.
- Tumor en la vecindad pericárdica inmediata
Uso de corticosteroides sistémicos en dosis altas u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 3 semanas posteriores al primer tratamiento.
Nota: los pacientes que toman corticosteroides en dosis bajas para el tratamiento de las náuseas y/o toman corticosteroides de mantenimiento para la insuficiencia suprarrenal pueden inscribirse.
- Infección conocida por el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana), ya que esto afectaría la respuesta inmunitaria del tratamiento o enfermedad de inmunodeficiencia genética subyacente conocida
- Tratamiento de los tumores inyectados con radioterapia, quimioterapia, cirugía o un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento.
- Uso de medicamentos antivirales. [Los pacientes que suspendan dichos medicamentos dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento pueden ser elegibles para este estudio.]
- Evento tromboembólico reciente
- Infección activa clínicamente significativa o afección médica no controlada que se considera de alto riesgo para el tratamiento con un nuevo fármaco en investigación (p. pulmonares, neurológicas, cardiovasculares, metabólicas como diabetes tipo 2, ascitis clínicamente significativa y/o de rápida acumulación, derrames pericárdicos y/o pleurales)
- Enfermedad cardíaca grave o inestable.
- Neoplasia maligna actual, activa y progresiva del SNC (sistema nervioso central), incluida la meningitis carcinomatosis (definitivamente se permiten metástasis irradiadas o resecadas quirúrgicamente)
- Pulsioximetría O2 (oxígeno) criterio <90% en reposo con aire ambiente
- Vacunación con un virus vivo (es decir, sarampión, paperas, rubéola, etc.) < 30 días antes del primer tratamiento
- Antecedentes de disfunción hepática, cirrosis, hepatitis o paludismo
- Evidencia de trastorno de la coagulación
- Mujeres que están embarazadas o amamantando a un bebé
- Trasplante de órgano previo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: CGTG-102
CGTG-102 es un adenovirus oncolítico
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VP = partícula de virus Nivel de dosis 1: 3x10^10 VP/inyección Nivel de dosis 2: 1x10^11 VP/inyección Nivel de dosis 3: 3x10^11 VP/inyección Los pacientes recibirán 4 administraciones de CGTG-102 (en los días 1, 4, 8, 15). La escalada al siguiente nivel de dosis ocurrirá cuando la seguridad de las 4 administraciones haya sido evaluada en el día 43 en todos los pacientes en el nivel de dosis anterior. La dosis total se inyectará en hasta 10 tumores inyectables ya sea por visualización/palpitación directa y/o ultrasonido. Por lo general, se eligen los tumores inyectables seguros más grandes. Las inyecciones serán realizadas por un radiólogo u otro médico capacitado. Las inyecciones se planificarán en función de la PET-TC de referencia: solo se deben inyectar tumores o regiones tumorales con PET positivo. Se utilizarán agujas de inyección diseñadas para la inserción percutánea en los tejidos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de CGTC-102 en pacientes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: 28 días
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Evaluar la seguridad de la dosis máxima tolerada y/o la dosis máxima factible de CGTG-102 administrada mediante inyección intratumoral en una población de pacientes con tumores sólidos irresecables y refractarios
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28 días
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Eficacia de CGTC-102 en pacientes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: 28 días
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Determinar la dosis máxima tolerada y/o la dosis máxima factible de CGTG-102 administrada mediante inyección intratumoral en una población de pacientes con tumores sólidos irresecables y refractarios
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Desarrollo de tumor después de la inyección.
Periodo de tiempo: 43 días
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Para medir el desarrollo de adenovirus y respuestas humorales específicas de tumores después de la inyección de virus
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43 días
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Desarrollo de la respuesta inmune celular después de la inyección
Periodo de tiempo: 43 días
|
Para medir el desarrollo de respuestas inmunitarias celulares después de la inyección de virus
|
43 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martha M Pritchett, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-28686-GOAT
- GOAT (CAGT/BCM)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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