GET; Fas I öppen etikettstudie av CGTG-102, ett GM-CSF-kodande onkolytiskt adenovirus, för avancerad cancer (GOAT)
GET; Fas I Single-Center Open Label Doseskaleringsstudie av CGTG-102, ett GM-CSF-kodande onkolytiskt adenovirus, för behandling av avancerad cancer
Onkolytiska virus är virus som kan finnas i naturen, men de har modifierats så att de inte längre kan föröka sig i normala celler. Dessa virus "infekterar" cancerceller och dödar dem. När cancercellen dör frigörs tusentals av virusen och kan potentiellt infektera andra cancerceller i området. Effekterna av onkolytiska virus på tumören upplevs vara resultatet av en kombination av de onkolytiska virusen som direkt dödar tumörcellerna samt att patientens immunsystem dödar cancerceller som är infekterade med det onkolytiska viruset.
Moderna onkolytiska virus har använts för behandling av tusentals patienter. Säkerheten för sådana behandlingar har varit god och det har inte förekommit några dödsfall orsakade av behandling med onkolytiska virus. Många patienter har haft nytta av behandlingen i den meningen att deras tumörer har slutat växa, blivit mindre eller till och med helt försvunnit. Vissa fördelar är tillfälliga, men ungefär en tredjedel av patienterna tycks få längre varaktig nytta som sannolikt påverkar överlevnaden. Effekten av onkolytiska virus på att förbättra överlevnaden har ännu inte visats.
Onkolytiska virus kan skapas från många olika typer av virus. I denna studie använder forskarna ett onkolytiskt virus skapat från ett adenovirus. Adenovirus är de typer av virus som orsakar förkylning och influensa. Eftersom replikering i normala celler inte äger rum, bör dessa onkolytiska virus inte orsaka några sjukdomar i normala celler. Vidare har det hittills inte förekommit någon förekomst av att viruset överförts till andra människor från patienter som behandlats med onkolytiska virus.
Syftet med denna studie är att se den högsta dosen av CGTG-102 (det onkolytiska viruset som används i denna studie) som säkert kan ges till försökspersoner. Utredarna kommer också att utvärdera om CGTG-102 är till hjälp för att minska storleken på cancern och förbättra patientöverlevnaden.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Förbehandlingsbesök - patienten kommer att genomgå en fysisk undersökning med vitala tecken, ett blodprov kommer att tas och en PET (Positron emission tomography)-CT (Computer tomography) skanning kommer att utföras.
Därefter blir det 4 besök med injektioner utförda provdagarna 1, 4, 8 och 15.
BEHANDLING:
Injektionerna ges direkt in i tumörerna med hjälp av ultraljud. Den totala dosen av onkolytiskt virus som patienten kommer att få kommer att delas upp i 1-10 injektioner som kommer att injiceras i enskilda tumörer i kroppen. Det maximala antalet tumörer som kan injiceras för en behandling kommer att vara 10 tumörer.
STUDIEBESÖK 1:
Dag 1 besöket tas blodprover samt två biopsier från en av tumörerna. Dessutom kan pleuravätskor (vätskor från bröstet) eller ascites (vätskor från bukväggarna) samlas upp om möjligt. Därefter kommer försökspersonen att få den första uppsättningen injektioner med CGTG-102. Före injektionerna kan patienten ges en dos Tylenol.
STUDIEBESÖK 2:
Vid besöket dag 4 kommer patienten, förutom att ta blodprover, att få en andra omgång av intratumorala injektioner i samma tumörer som valts ut för injektioner på dag 1. Urin kommer också att samlas in precis innan försökspersonen åker hem.
STUDIEBESÖK 3:
Dag 8-besöket är identiskt med dag 4-besöket. Samma blodprov och urinprov tas.
STUDIEBESÖK 4:
Dag 15 besöks blodprover och ett urinprov tas samt en biopsi från en av tumörerna.
Försökspersonerna måste stanna över natten på sjukhuset efter varje behandling.
UPPFÖLJNING:
Ett uppföljningsbesök kommer att inplaneras dag 29 där endast blodprov och urinprov tas.
Slutet av försöksbesöket är planerat runt dag 43 där förutom laboratorieprover en PET-CT-skanning kommer att utföras.
Efter dag 43 kommer försökspersonen att kontaktas av studiepersonalen med 6 veckors intervall i 3 månader, sedan med 3 månaders intervall i upp till ett år och årligen därefter.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder 18 - 70 år
- Histologiskt bekräftad, avancerad/metastaserande solid tumör som återfaller och/eller är refraktär mot standardbehandling (progressiv sjukdom trots terapi).
- Cancer är inte kirurgiskt resektabel för att bota.
- Minst en mätbar tumörmassa med PETCT (dvs. PET-positiv lesion som kan tillförlitligt bedömas för SUV (standarduppdateringsvärde) topp/SUV max, typiskt med längsta diameter större än eller lika med 1 cm) och som kan injiceras genom direkt visualisering/palpitation eller genom bildbehandling (ultraljud) )
- Tumör lämplig för biopsi. Biopsi ska utföras två gånger under studien (dag 1 och dag 15). Syftet är att biopsi samma tumör vid dessa besök.
- Förväntad överlevnad i cirka 12 veckor eller längre
- Prestationsstatus WHO (World Health Organization) 0-2
- Totalt bilirubin mindre än eller lika med ULN (Övre gräns för normal)
- ASAT (aspartattransaminas), ALAT (alaninaminotransferas) mindre än eller lika med 3,0 × ULN
- Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
- INR (International Normalized Ratio) mindre än eller lika med 1,5 x ULN
Hematologiska parametrar: Patienter kan transfunderas för att uppfylla dessa inträdeskriterier:
- Hemoglobin högre än eller lika med 10 g/dL
- Leukocyter större än eller lika med 2300/ml
- trombocytantal större än eller lika med 75 000 plts/mm
- Villig att delta, vilket framgår av undertecknat formulär för informerat samtycke.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Kända hjärnmetastaser eller gliom. Malignitet i centrala nervsystemet, inklusive karcinomatosis meningit.
- Tumör i omedelbar perikardiell närhet
Användning av högdos systemiska kortikosteroider eller annan immunsuppressiv medicin inom 3 veckor efter första behandlingen.
Obs! Patienter som tar kortikosteroider i låga doser för behandling av illamående och/eller tar underhållskortikosteroider för binjurebarksvikt får anmäla sig.
- Känd infektion med HIV (Humant immunbristvirus) eftersom detta skulle påverka immunsvaret vid behandling eller känd underliggande genetisk immunbristsjukdom
- Behandling av den eller de injicerade tumörerna med strålbehandling, kemoterapi, kirurgi eller ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före första behandlingen.
- Användning av antivirala läkemedel. [Patienter som avbryter sådana mediciner inom 7 dagar före första behandlingen kan vara berättigade till denna studie.]
- Nyligen genomförd tromboembolisk händelse
- Kliniskt signifikant aktiv infektion eller okontrollerat medicinskt tillstånd anses vara hög risk för ny läkemedelsbehandling (t.ex. pulmonell, neurologisk, kardiovaskulär, metabolisk såsom typ 2-diabetes, kliniskt signifikant och/eller snabbt ackumulerande ascites, perikardiell och/eller pleurautgjutning)
- Allvarlig eller instabil hjärtsjukdom.
- Aktuell, aktiv, fortskridande malignitet i CNS (Centrala nervsystemet), inklusive karcinomatosis meningit (definitivt kirurgiskt resekerade eller bestrålade metastaser tillåtna)
- Pulsoximetri O2 (syre) kriterium <90 % i vila på rumsluft
- Vaccination med ett levande virus (dvs. mässling, påssjuka, röda hund, etc) < 30 dagar före första behandlingen
- Historik med leverdysfunktion, cirros, hepatit eller malaria
- Bevis på koagulationsstörning
- Kvinnor som är gravida eller ammar ett spädbarn
- Tidigare organtransplantation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CGTG-102
CGTG-102 är ett onkolytiskt adenovirus
|
VP=viruspartikel Dosnivå 1: 3x10^10 VP/injektion Dosnivå 2: 1x10^11 VP/injektion Dosnivå 3: 3x10^11 VP/injektion Patienterna kommer att få 4 administreringar av CGTG-102 (dagarna 1, 4, 8, 15). Upptrappning till nästa dosnivå kommer att ske när säkerheten för alla 4 administreringarna har utvärderats vid dag 43 på alla patienter i föregående dosnivå. Den totala dosen kommer att injiceras i upp till 10 tumörer som kan injiceras genom antingen direkt visualisering/palpitation och/eller ultraljud. Vanligtvis väljs de största säkert injicerbara tumörerna. Injektioner kommer att utföras av en radiolog eller annan utbildad läkare. Injektioner kommer att planeras baserat på baslinjen PET-CT: endast PET-positiva tumörer eller tumörregioner ska injiceras. Injektionsnålar utformade för perkutant införande i vävnader kommer att användas. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för CGTC-102 hos patienter med solida tumörer
Tidsram: 28 dagar
|
Att bedöma säkerheten för den maximalt tolererade dosen och/eller den maximala möjliga dosen av CGTG-102 administrerad genom intratumoral injektion i en patientpopulation med icke-opererbara, refraktära solida tumörer
|
28 dagar
|
|
Effekten av CGTC-102 hos patienter med solida tumörer
Tidsram: 28 dagar
|
För att bestämma den maximalt tolererade dosen och/eller den maximala möjliga dosen av CGTG-102 administrerad genom intratumoral injektion i en patientpopulation med icke-opererbara, refraktära solida tumörer
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av tumör efter injektionen
Tidsram: 43 dagar
|
För att mäta utvecklingen av adenovirus och tumörspecifika humorala svar efter virusinjektion
|
43 dagar
|
|
Utveckling av cellulärt immunsvar efter injektionen
Tidsram: 43 dagar
|
För att mäta utvecklingen av cellulära immunsvar efter virusinjektion
|
43 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Martha M Pritchett, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-28686-GOAT
- GOAT (CAGT/BCM)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .