КОЗЕЛ; Открытое исследование фазы I CGTG-102, онколитического аденовируса, кодирующего GM-CSF, для лечения рака на поздних стадиях (GOAT)
КОЗЕЛ; Одноцентровое открытое исследование фазы I с повышением дозы CGTG-102, онколитического аденовируса, кодирующего GM-CSF, для терапии поздних стадий рака
Онколитические вирусы — это вирусы, встречающиеся в природе, но модифицированные таким образом, что они больше не могут размножаться в нормальных клетках. Эти вирусы «заражают» раковые клетки и убивают их. Как только раковая клетка умирает, высвобождаются тысячи вирусов, которые потенциально могут заразить другие раковые клетки в этом районе. Считается, что воздействие онколитических вирусов на опухоль является результатом комбинации онколитических вирусов, непосредственно убивающих опухолевые клетки, а также того, что иммунная система пациента убивает раковые клетки, инфицированные онколитическим вирусом.
Современные онколитические вирусы были использованы для лечения тысяч пациентов. Безопасность такого лечения была хорошей, и не было случаев смерти, вызванных лечением онколитическими вирусами. Многие пациенты получили пользу от лечения в том смысле, что их опухоли перестали расти, стали меньше или даже полностью исчезли. Некоторые преимущества являются временными, но около трети пациентов, по-видимому, получают более продолжительные преимущества, которые могут повлиять на выживаемость. Влияние онколитических вирусов на улучшение выживаемости еще не доказано.
Онколитические вирусы могут быть созданы из множества различных типов вирусов. В этом исследовании исследователи используют онколитический вирус, созданный из аденовируса. Аденовирусы — это типы вирусов, которые вызывают простуду и грипп. Поскольку репликации в нормальных клетках не происходит, эти онколитические вирусы не должны вызывать каких-либо заболеваний в нормальных клетках. Кроме того, на сегодняшний день не было случаев передачи вируса другим людям от пациентов, которых лечили онколитическими вирусами.
Цель этого исследования — увидеть самую высокую дозу CGTG-102 (онколитический вирус, используемый в этом исследовании), которую можно безопасно вводить субъектам. Исследователи также оценят, помогает ли CGTG-102 уменьшить размер рака и улучшить выживаемость пациентов.
Обзор исследования
Подробное описание
Визит перед лечением - субъект пройдет медицинский осмотр с определением основных показателей жизнедеятельности, будет взят образец крови и будет выполнено сканирование ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография)-КТ (компьютерная томография).
После этого будет проведено 4 визита с инъекциями в дни испытаний 1, 4, 8 и 15.
УХОД:
Инъекции делаются непосредственно в опухоли с помощью ультразвука. Общая доза онколитического вируса, которую получит субъект, будет разделена на 1-10 инъекций, которые будут введены в отдельные опухоли в организме. Максимальное количество опухолей, которое можно ввести за одну процедуру, составит 10 опухолей.
ОБУЧЕНИЕ 1:
В первый день посещения будут взяты образцы крови, а также две биопсии одной из опухолей. Кроме того, если возможно, можно собрать плевральную жидкость (жидкость из грудной клетки) или асцит (жидкость из брюшной стенки). Затем субъект получит первую серию инъекций с CGTG-102. Перед инъекциями субъекту можно дать дозу тайленола.
ОБУЧЕНИЕ 2:
Во время визита на 4-й день в дополнение к взятию образцов крови субъект получит второй раунд внутриопухолевых инъекций в те же опухоли, которые были выбраны для инъекций в 1-й день. Моча также будет собрана непосредственно перед отправкой субъекта домой.
ОБУЧЕНИЕ 3:
Посещение на 8-й день идентично посещению на 4-й день. Берутся те же образцы крови и мочи.
УЧЕБНЫЙ ВИЗИТ 4:
На 15-й день посещения будут взяты образцы крови и мочи, а также биопсия одной из опухолей.
Субъектам придется оставаться на ночь в больнице после каждой процедуры.
СЛЕДОВАТЬ ЗА:
Последующий визит будет назначен на 29-й день, когда будут взяты только образцы крови и мочи.
Окончание пробного визита запланировано примерно на 43-й день, когда в дополнение к лабораторным образцам будет проведено сканирование ПЭТ-КТ.
На 43-й день исследовательский персонал будет связываться с субъектом с интервалом в 6 недель в течение 3 месяцев, затем с интервалом в 3 месяца в течение периода до одного года и затем ежегодно.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст 18 - 70 лет
- Гистологически подтвержденная распространенная/метастатическая солидная опухоль с рецидивом и/или резистентностью к стандартной терапии (прогрессирование заболевания, несмотря на терапию).
- Рак не подлежит хирургической резекции для излечения.
- По крайней мере, одна опухоль, поддающаяся измерению с помощью ПЭТКТ (т.е. ПЭТ-положительное поражение, которое можно надежно оценить по SUV (стандартное обновленное значение) пик/SUV max, обычно с самым длинным диаметром больше или равным 1 см) и которое можно инъецировать путем прямой визуализации/пальпитации или под контролем визуализации (ультразвуковое исследование). )
- Опухоль подходит для биопсии. Биопсия проводится дважды в течение исследования (день 1 и день 15). Целью является биопсия одной и той же опухоли во время этих посещений.
- Ожидаемая выживаемость в течение примерно 12 недель или дольше
- Статус производительности ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) 0-2
- Общий билирубин меньше или равен ВГН (верхний предел нормы)
- АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза) меньше или равно 3,0 × ВГН
- Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN
- МНО (международное нормализованное отношение) меньше или равно 1,5 x ВГН
Гематологические параметры: Пациенты могут быть перелиты в соответствии со следующими критериями включения:
- Гемоглобин больше или равен 10 г/дл
- Лейкоциты больше или равны 2300/мл
- количество тромбоцитов больше или равно 75 000 пл/мм
- Желание участвовать подтверждается подписанной формой информированного согласия.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Известные метастазы головного мозга или глиома. Злокачественные новообразования центральной нервной системы, в том числе карциноматозный менингит.
- Опухоль в непосредственной близости от перикарда
Использование высоких доз системных кортикостероидов или других иммуносупрессивных препаратов в течение 3 недель после первого лечения.
Примечание: допускаются пациенты, принимающие низкие дозы кортикостероидов для лечения тошноты и/или поддерживающие кортикостероиды для лечения надпочечниковой недостаточности.
- Известная инфекция ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), поскольку это может повлиять на иммунный ответ на лечение или известное основное генетическое заболевание иммунодефицита.
- Лечение введенной опухоли (опухолей) лучевой терапией, химиотерапией, хирургическим вмешательством или исследуемым лекарственным средством в течение 4 недель до первого лечения.
- Применение противовирусных препаратов. [Пациенты, прекратившие прием таких препаратов в течение 7 дней до первого лечения, могут иметь право на участие в этом исследовании.]
- Недавнее тромбоэмболическое событие
- Клинически значимая активная инфекция или неконтролируемое заболевание, которые считаются высоким риском для исследуемого нового лекарственного лечения (например, легочные, неврологические, сердечно-сосудистые, метаболические, такие как диабет 2 типа, клинически значимый и/или быстро накапливающийся асцит, перикардиальный и/или плевральный выпот)
- Тяжелая или нестабильная сердечная недостаточность.
- Текущее, активное, прогрессирующее злокачественное новообразование ЦНС (центральной нервной системы), в том числе карциноматозный менингит (допускаются окончательно хирургически резецированные или облученные метастазы)
- Пульсоксиметрия Критерий O2 (кислород) <90% в покое на комнатном воздухе
- Вакцинация живым вирусом (т. корь, эпидемический паротит, краснуха и т. д.) < 30 дней до первой обработки
- Нарушения функции печени, цирроз, гепатит или малярия в анамнезе
- Признаки нарушения свертывания крови
- Женщины, которые беременны или кормят грудью младенца
- Предыдущая трансплантация органов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ВКТГ-102
CGTG-102 — онколитический аденовирус.
|
ВП = вирусная частица Уровень дозы 1: 3x10^10 VP/инъекция Уровень дозы 2: 1x10^11 VP/инъекция Уровень дозы 3: 3x10^11 VP/инъекция Пациенты получат 4 введения CGTG-102 (в дни 1, 4, 8, 15). Повышение до следующего уровня дозы будет происходить, когда безопасность всех 4 введений будет оценена на 43-й день у всех пациентов при предыдущем уровне дозы. Общая доза будет введена в 10 опухолей, которые можно будет инъецировать с помощью прямой визуализации/пальпитации и/или ультразвука. Как правило, выбирают самые большие безопасные для инъекций опухоли. Инъекции будут выполняться рентгенологом или другим квалифицированным врачом. Инъекции будут планироваться на основе исходного уровня ПЭТ-КТ: следует вводить только ПЭТ-положительные опухоли или участки опухоли. Будут использоваться инъекционные иглы, предназначенные для чрескожного введения в ткани. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность CGTC-102 у пациентов с солидными опухолями
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценить безопасность максимально переносимой дозы и/или максимально возможной дозы CGTG-102, вводимого внутриопухолевой инъекцией у пациентов с нерезектабельными рефрактерными солидными опухолями.
|
28 дней
|
|
Эффективность CGTC-102 у пациентов с солидными опухолями
Временное ограничение: 28 дней
|
Определить максимально переносимую дозу и/или максимально возможную дозу CGTG-102, вводимого внутриопухолевой инъекцией у пациентов с нерезектабельными рефрактерными солидными опухолями.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Развитие опухоли после инъекции
Временное ограничение: 43 дня
|
Для измерения развития аденовирусных и опухолеспецифических гуморальных реакций после инъекции вируса.
|
43 дня
|
|
Развитие клеточного иммунного ответа после инъекции
Временное ограничение: 43 дня
|
Для измерения развития клеточного иммунного ответа после инъекции вируса
|
43 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Martha M Pritchett, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-28686-GOAT
- GOAT (CAGT/BCM)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Солидные опухоли
-
AstraZenecaАктивный, не рекрутирующийAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, рак желудка, молочной железы и яичниковСоединенные Штаты, Франция, Соединенное Королевство, Южная Корея
Клинические исследования ВКТГ-102
-
Neothetics, IncЗавершенный
-
Aegle TherapeuticsРекрутингДистрофический буллезный эпидермолизСоединенные Штаты
-
CinDome Pharma, Inc.ПрекращеноГастропарезСоединенные Штаты
-
Orion Corporation, Orion PharmaЗавершенныйЗдоровые волонтерыФинляндия
-
Engrail Therapeutics INCЗавершенныйОбщее тревожное расстройствоСоединенное Королевство
-
AmtixBio Co., Ltd.Рекрутинг
-
Tranzyme, Inc.ЗавершенныйСахарный диабет, тип 2 | Сахарный диабет, тип 1 | ГастропарезСоединенные Штаты, Бельгия, Дания, Финляндия, Германия, Норвегия, Польша, Швеция
-
Conceptra Biosciences, LLCЗавершенныйРанняя потеря беременности, Поздняя потеря беременностиСоединенные Штаты
-
Suzhou HepaThera Biotech Co., Ltd.Активный, не рекрутирующийХронический гепатит ВКитай
-
Taro Pharmaceuticals USAЗавершенный