CABRA; Estudo Aberto de Fase I de CGTG-102, um Adenovírus Oncolítico de Codificação de GM-CSF, para Cânceres Avançados (GOAT)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Idade 18 - 70 anos
2. Tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente que recidivou e/ou refratário à terapia padrão (doença progressiva apesar da terapia).
3. O câncer não é ressecável cirurgicamente para cura.
4. Pelo menos uma massa tumoral mensurável por PETCT (ou seja, Lesão PET-positiva que pode ser avaliada de forma confiável para SUV (valor de atualização padrão) pico/SUV max, geralmente apresentando diâmetro maior maior ou igual a 1 cm) e que pode ser injetada por visualização direta/palpitação ou por orientação de imagem (ultrassom )
5. Tumor adequado para biópsia. A biópsia deve ser realizada duas vezes durante o estudo (dia 1 e dia 15). O objetivo é fazer a biópsia do mesmo tumor nessas visitas.
6. Sobrevida esperada por aproximadamente 12 semanas ou mais
7. Status de Desempenho OMS (Organização Mundial da Saúde) 0-2
8. Bilirrubina total menor ou igual ao LSN (limite superior do normal)
9. AST (Aspartato transaminase), ALT (Alanina aminotransferase) menor ou igual a 3,0 × LSN
10. Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN
11. INR (International Normalized Ratio) menor ou igual a 1,5 x LSN

12. Parâmetros hematológicos: Os pacientes podem ser transfundidos para atender a estes critérios de entrada:

    1. Hemoglobina maior ou igual a 10 g/dL
    2. Leucócitos maiores ou iguais a 2300/mL
    3. contagem de plaquetas maior ou igual a 75.000 plts/mm
13. Disposto a participar, conforme demonstrado pelo formulário de consentimento informado assinado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Metástases cerebrais conhecidas ou glioma. Malignidade do Sistema Nervoso Central, incluindo meningite carcinomatosa.
2. Tumor na vizinhança imediata do pericárdio

3. Uso de corticosteroides sistêmicos em altas doses ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 3 semanas após o primeiro tratamento.

   Nota: os pacientes que tomam corticosteróides em baixas doses para o tratamento de náuseas e/ou corticosteróides de manutenção para insuficiência adrenal podem se inscrever.

4. Infecção conhecida por HIV (vírus da imunodeficiência humana), pois isso afetaria a resposta imune do tratamento ou doença de imunodeficiência genética subjacente conhecida
5. Tratamento do(s) tumor(es) injetado(s) com radioterapia, quimioterapia, cirurgia ou um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento.
6. Uso de medicação antiviral. [Pacientes que descontinuam tais medicamentos dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento podem ser elegíveis para este estudo.]
7. Evento tromboembólico recente
8. Infecção ativa clinicamente significativa ou condição médica não controlada considerada de alto risco para tratamento experimental com novos medicamentos (por exemplo, pulmonar, neurológica, cardiovascular, metabólica, como diabetes tipo 2, ascite clinicamente significativa e/ou de rápida acumulação, derrame pericárdico e/ou pleural)
9. Doença cardíaca grave ou instável.
10. Malignidade atual, ativa e progressiva do SNC (Sistema nervoso central), incluindo carcinomatose meningite (permitidas metástases com ressecção cirúrgica definitiva ou irradiação)
11. Oximetria de pulso O2 (oxigênio) critério <90% em repouso em ar ambiente
12. Vacinação com um vírus vivo (i.e. sarampo, caxumba, rubéola, etc) < 30 dias antes do primeiro tratamento
13. História de disfunção hepática, cirrose, hepatite ou malária
14. Evidência de distúrbio de coagulação
15. Mulheres que estão grávidas ou amamentando um bebê
16. Transplante de órgão anterior