ヤギ;進行がんを対象とした腫瘍溶解性アデノウイルスをコードする GM-CSF である CGTG-102 の第 I 相非盲検試験 (GOAT)
ヤギ;進行がんの治療のための、腫瘍溶解性アデノウイルスをコードする GM-CSF である CGTG-102 の第 I 相単一施設非盲検用量漸増研究
腫瘍溶解性ウイルスは自然界に存在するウイルスですが、正常な細胞では増殖できないように改変されています。 これらのウイルスはがん細胞に「感染」し、がん細胞を殺します。 がん細胞が死ぬと、何千ものウイルスが放出され、その領域の他のがん細胞に感染する可能性があります。 腫瘍に対する腫瘍溶解性ウイルスの影響は、腫瘍溶解性ウイルスが腫瘍細胞を直接殺すことと、患者の免疫系が腫瘍溶解性ウイルスに感染した癌細胞を殺すことの組み合わせの結果であると考えられています。
現代の腫瘍溶解性ウイルスは、何千人もの患者の治療に使用されています。 このような治療の安全性は良好で、腫瘍溶解性ウイルスによる治療による死亡例はありません。 多くの患者は、腫瘍の成長が止まった、小さくなった、または完全に消失したという意味で、治療の恩恵を受けています. 一部の利点は一時的なものですが、患者の約 3 分の 1 は、生存に影響を与える可能性が高い持続的な利点を得るようです。 生存率の改善に対する腫瘍溶解性ウイルスの効果はまだ実証されていません。
腫瘍溶解性ウイルスは、さまざまな種類のウイルスから作成できます。 この研究では、研究者はアデノ ウイルスから作成された腫瘍溶解性ウイルスを使用しています。 アデノウイルスは、風邪やインフルエンザの原因となるウイルスの一種です。 正常細胞では複製が行われないため、これらの腫瘍溶解性ウイルスは正常細胞に疾患を引き起こすことはありません。 さらに、これまでのところ、腫瘍溶解性ウイルスで治療された患者から他のヒトにウイルスが感染したという事例はありません。
この研究の目的は、被験者に安全に投与できる CGTG-102 (この研究で使用されている腫瘍溶解性ウイルス) の最高用量を確認することです。 治験責任医師は、CGTG-102 が癌のサイズを縮小し、患者の生存率を改善するのに役立つかどうかも評価します。
調査の概要
詳細な説明
治療前の訪問 - 被験者はバイタルサインの身体検査を受け、血液サンプルが採取され、PET（陽電子放出断層撮影）-CT（コンピューター断層撮影）スキャンが実行されます。
その後、試験日 1、4、8、および 15 に注射を行う 4 回の訪問があります。
処理：
注射は、超音波を使用して腫瘍に直接行われます。 被験者が受ける腫瘍溶解性ウイルスの総用量は、体内の個々の腫瘍に注射される1〜10回の注射に分割されます。 1回の治療で注入できる腫瘍の最大数は10個です。
調査訪問 1:
1日目の訪問で、血液サンプルが採取され、腫瘍の1つから2つの生検が行われます。 さらに、可能であれば、胸水 (胸部からの液体) または腹水 (腹壁からの液体) を収集することができます。 次に、被験者はCGTG-102の最初のセットの注射を受けます。 注射の前に、被験者にタイレノールを投与してもよい。
調査訪問 2:
4日目の訪問で、血液サンプルが採取されることに加えて、被験者は1日目に注射用に選択された同じ腫瘍への2回目の腫瘍内注射を受けます。 被験者が帰宅する直前にも尿が採取されます。
調査訪問 3:
8日目の訪問は、4日目の訪問と同じです。 同じ血液サンプルと尿サンプルが採取されます。
調査訪問 4:
15日目に血液サンプルと尿サンプルが採取され、腫瘍の1つから生検が行われます。
被験者は、各治療の後、病院に一晩滞在する必要があります。
ファローアップ：
フォローアップの訪問は、血液サンプルと尿サンプルのみが採取される 29 日目に予定されます。
試験訪問の終了は、ラボ サンプルに加えて PET-CT スキャンが実行される 43 日頃に予定されています。
43日目以降、被験者は研究スタッフから3か月間6週間間隔で連絡を受け、その後3か月間隔で最大1年間、その後は毎年連絡を受けます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～70歳
- -組織学的に確認された、進行/転移性固形腫瘍が再発および/または標準治療に難治性である（治療にもかかわらず進行性疾患）。
- がんは、治癒のために外科的に切除することはできません。
- PETCTによる測定可能な腫瘍塊が少なくとも1つ（すなわち SUV (標準更新値) ピーク/SUV max について信頼性を評価できる PET 陽性病変で、通常、最長直径が 1 cm 以上であることが特徴であり、直接視覚化/動悸または画像誘導 (超音波) によって注入することができます。 )
- 生検に適した腫瘍。 研究中に生検を2回行う(1日目および15日目)。 目的は、これらの訪問時に同じ腫瘍を生検することです。
- 約12週間以上の予想生存
- パフォーマンスステータス WHO (世界保健機関) 0-2
- 総ビリルビンがULN（正常上限）以下
- -AST（アスパラギン酸トランスアミナーゼ）、ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）が3.0×ULN以下
- -血清クレアチニンが1.5 x ULN以下
- INR（国際正規化比率）が1.5 x ULN以下
血液学的パラメーター: 患者は、これらの登録基準を満たすために輸血することができます:
- 10g/dL以上のヘモグロビン
- 2300/mL以上の白血球
- 血小板数が 75,000 plts/mm 以上
- -署名されたインフォームドコンセントフォームによって示されるように、参加する意思がある.
除外基準:
- -既知の脳転移または神経膠腫。 癌性髄膜炎を含む中枢神経系の悪性腫瘍。
- 心膜のすぐ近くの腫瘍
-高用量の全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の使用 最初の治療から3週間以内。
注：吐き気の治療のために低用量のコルチコステロイドを服用している患者、および/または副腎不全のために維持コルチコステロイドを服用している患者は、登録が許可されています。
- -HIV（ヒト免疫不全ウイルス）による既知の感染は、治療の免疫応答または既知の基礎となる遺伝性免疫不全疾患に影響を与える可能性があるためです
- -最初の治療前4週間以内の放射線療法、化学療法、手術、または治験薬による注射された腫瘍の治療。
- 抗ウイルス薬の使用。 [最初の治療前 7 日以内にそのような投薬を中止した患者は、この研究の対象となる可能性があります。]
- 最近の血栓塞栓イベント
- 治験中の新薬治療のリスクが高いと考えられる臨床的に重大な活動性感染症または管理されていない病状 (例: 肺、神経、心血管、2型糖尿病などの代謝、臨床的に重要なおよび/または急速に蓄積する腹水、心膜および/または胸水)
- 重度または不安定な心疾患。
- 癌性髄膜炎を含む現在、活動的で進行中のCNS（中枢神経系）悪性腫瘍（確実に外科的切除または放射線照射による転移が許可されている）
- パルスオキシメトリー O2 (酸素) 基準 <90% 室内空気で安静時
- 生きたウイルスによるワクチン接種（つまり はしか、おたふくかぜ、風疹など) 最初の治療の 30 日前まで
- -肝機能障害、肝硬変、肝炎またはマラリアの病歴
- 凝固障害の証拠
- 妊娠中または授乳中の女性
- 以前の臓器移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CGTG-102
CGTG-102は腫瘍溶解性アデノウイルスです
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VP=ウイルス粒子 用量レベル 1: 3x10^10 VP/注射 用量レベル 2: 1x10^11 VP/注射 用量レベル 3: 3x10^11 VP/注射 患者はCGTG-102を4回投与されます（1、4、8、15日目）。 次の用量レベルへのエスカレーションは、前の用量レベルのすべての患者で43日目にすべての4回の投与の安全性が評価されたときに行われます。 総用量は、直接視覚化/動悸および/または超音波のいずれかによって注射可能な最大10個の腫瘍に注射されます。 通常、安全に注射できる最大の腫瘍が選択されます。 注射は、放射線科医または他の訓練を受けた医師によって行われます。 注射は、ベースラインの PET-CT に基づいて計画されます。PET 陽性の腫瘍または腫瘍領域のみを注射する必要があります。 組織への経皮的挿入用に設計された注射針が使用されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍患者におけるCGTC-102の安全性
時間枠：28日
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切除不能で難治性の固形腫瘍を有する患者集団における腫瘍内注射によって投与されるCGTG-102の最大耐用量および/または最大実行可能用量の安全性を評価すること
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28日
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固形腫瘍患者におけるCGTC-102の有効性
時間枠：28日
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切除不能で難治性の固形腫瘍を有する患者集団における腫瘍内注射によって投与されるCGTG-102の最大耐用量および/または最大実行可能用量を決定すること
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注射後の腫瘍の発生
時間枠：43日
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ウイルス注射後のアデノウイルスおよび腫瘍特異的な体液性反応の発生を測定する
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43日
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注射後の細胞性免疫応答の発達
時間枠：43日
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ウイルス注射後の細胞性免疫応答の発達を測定する
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43日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Martha M Pritchett, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
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CGTG-102の臨床試験
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