Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GEIT; Fase I open-label studie van CGTG-102, een GM-CSF coderend oncolytisch adenovirus, voor geavanceerde kankers (GOAT)

12 augustus 2013 bijgewerkt door: Martha Mims, Baylor College of Medicine

GEIT; Fase I single-center open-label dosisescalatiestudie van CGTG-102, een voor GM-CSF coderend oncolytisch adenovirus, voor de behandeling van kanker in een gevorderd stadium

Oncolytische virussen zijn virussen die in de natuur voorkomen, maar die zo zijn aangepast dat ze zich niet meer kunnen vermenigvuldigen in normale cellen. Deze virussen "infecteren" kankercellen en doden ze. Zodra de kankercel sterft, komen duizenden virussen vrij en kunnen mogelijk andere kankercellen in het gebied infecteren. De effecten van oncolytische virussen op de tumor worden geacht het resultaat te zijn van een combinatie van de oncolytische virussen die de tumorcellen direct doden, evenals het immuunsysteem van de patiënt dat kankercellen doodt die zijn geïnfecteerd met het oncolytische virus.

Moderne oncolytische virussen zijn gebruikt voor de behandeling van duizenden patiënten. De veiligheid van dergelijke behandelingen is goed geweest en er zijn geen sterfgevallen als gevolg van behandeling met oncolytische virussen. Veel patiënten hebben baat gehad bij de behandeling in die zin dat hun tumoren niet meer groeien, kleiner worden of zelfs helemaal verdwenen zijn. Sommige voordelen zijn tijdelijk, maar ongeveer een derde van de patiënten lijkt een langduriger voordeel te behalen dat waarschijnlijk van invloed is op de overleving. Het effect van oncolytische virussen op het verbeteren van de overleving is nog niet aangetoond.

Oncolytische virussen kunnen uit veel verschillende soorten virussen worden gemaakt. In deze studie gebruiken de onderzoekers een oncolytisch virus gemaakt van een adenovirus. Adenovirussen zijn de soorten virussen die verkoudheid en griep veroorzaken. Omdat replicatie in normale cellen niet plaatsvindt, zouden deze oncolytische virussen geen ziekten in normale cellen moeten veroorzaken. Verder is er tot op heden geen incidentie geweest van het doorgeven van het virus aan andere mensen door patiënten die werden behandeld met oncolytische virussen.

Het doel van deze studie is om de hoogste dosis CGTG-102 (het oncolytische virus dat in deze studie wordt gebruikt) te zien die veilig aan proefpersonen kan worden gegeven. De onderzoekers zullen ook evalueren of de CGTG-102 nuttig is bij het verkleinen van de kanker en het verbeteren van de overleving van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bezoek voorafgaand aan de behandeling - de patiënt ondergaat een lichamelijk onderzoek met vitale functies, er wordt een bloedmonster genomen en er wordt een PET-scan (Positron Emissie Tomografie)-CT (Computertomografie) uitgevoerd.

Daarna zijn er 4 bezoeken met injecties op proefdagen 1, 4, 8 en 15.

BEHANDELING:

De injecties worden rechtstreeks in de tumoren gegeven met behulp van een echografie. De totale dosis oncolytisch virus die de patiënt krijgt, wordt verdeeld over 1-10 injecties die in individuele tumoren in het lichaam worden geïnjecteerd. Het maximale aantal tumoren dat voor één behandeling kan worden geïnjecteerd, is 10 tumoren.

STUDIEBEZOEK 1:

Bij het bezoek op dag 1 worden bloedmonsters genomen en twee biopsieën van een van de tumoren. Daarnaast kan indien mogelijk pleuraal vocht (vocht uit de borst) of ascites (vocht uit de buikwand) worden opgevangen. Vervolgens krijgt de proefpersoon de eerste set injecties met CGTG-102. Voorafgaand aan de injecties kan de patiënt een dosis Tylenol krijgen.

STUDIEBEZOEK 2:

Op het bezoek van dag 4 krijgt de proefpersoon, naast het nemen van bloedmonsters, een tweede ronde van intratumorale injecties in dezelfde tumoren die zijn geselecteerd voor injecties op dag 1. Urine wordt ook verzameld vlak voordat de proefpersoon naar huis gaat.

STUDIEBEZOEK 3:

Het bezoek van dag 8 is identiek aan het bezoek van dag 4. Er worden dezelfde bloedmonsters en urinemonsters genomen.

STUDIEBEZOEK 4:

Op de 15e bezoekdag wordt er bloed afgenomen en wordt er urine afgenomen en wordt er een biopsie genomen van één van de tumoren.

De proefpersonen zullen na elke behandeling in het ziekenhuis moeten overnachten.

OPVOLGEN:

Op dag 29 wordt een vervolgbezoek ingepland waarbij alleen bloed en urine worden afgenomen.

Het einde van het proefbezoek is gepland rond dag 43, waar naast laboratoriummonsters een PET-CT-scan zal worden uitgevoerd.

Na dag 43 wordt de proefpersoon gecontacteerd door het studiepersoneel met tussenpozen van 6 weken gedurende 3 maanden, vervolgens met tussenpozen van 3 maanden gedurende maximaal een jaar en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Leeftijd 18 - 70 jaar
  2. Histologisch bevestigde, gevorderde/gemetastaseerde solide tumor die recidiverend is en/of ongevoelig is voor standaardtherapie (progressieve ziekte ondanks therapie).
  3. Kanker is niet chirurgisch reseceerbaar voor genezing.
  4. Ten minste één meetbare tumormassa door middel van PETCT (d.w.z. PET-positieve laesie die betrouwbaar kan worden beoordeeld voor SUV (standaard updatewaarde) piek/SUV max, meestal met langste diameter groter dan of gelijk aan 1 cm) en die kan worden geïnjecteerd door directe visualisatie/hartkloppingen of door beeldvormende begeleiding (echografie )
  5. Tumor geschikt voor biopsie. Tijdens het onderzoek moet tweemaal een biopsie worden uitgevoerd (dag 1 en dag 15). Het doel is om tijdens deze bezoeken dezelfde tumor te biopteren.
  6. Verwachte overleving gedurende ongeveer 12 weken of langer
  7. Prestatiestatus WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) 0-2
  8. Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan ULN (bovengrens van normaal)
  9. AST (aspartaattransaminase), ALT (alanineaminotransferase) kleiner dan of gelijk aan 3,0 × ULN
  10. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN
  11. INR (International Normalized Ratio) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN

  12. Hematologische parameters: Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan deze toelatingscriteria te voldoen:

    1. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dL
    2. Leukocyten groter dan of gelijk aan 2300/ml
    3. aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000 plts/mm3
  13. Bereid om deel te nemen, zoals blijkt uit het ondertekende toestemmingsformulier.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Bekende hersenmetastasen of glioom. Maligniteit van het centrale zenuwstelsel, inclusief meningitis door carcinomatose.
  2. Tumor in de directe pericardiale omgeving

  3. Gebruik van hoge doses systemische corticosteroïden of andere immuunonderdrukkende medicatie binnen 3 weken na de eerste behandeling.

    Let op: patiënten die laaggedoseerde corticosteroïden gebruiken voor de behandeling van misselijkheid en/of onderhoudscorticosteroïden gebruiken voor bijnierinsufficiëntie mogen zich inschrijven.

  4. Bekende infectie met hiv (humaan immunodeficiëntievirus), aangezien dit de immuunrespons van de behandeling zou beïnvloeden of bekende onderliggende genetische immunodeficiëntieziekte
  5. Behandeling van de geïnjecteerde tumor(en) met radiotherapie, chemotherapie, chirurgie of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling.
  6. Gebruik van antivirale medicatie. [Patiënten die dergelijke medicatie stoppen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling kunnen in aanmerking komen voor deze studie.]
  7. Recente trombo-embolische gebeurtenis
  8. Klinisch significante actieve infectie of ongecontroleerde medische aandoening die als hoog risico wordt beschouwd voor een nieuwe medicamenteuze behandeling (bijv. pulmonale, neurologische, cardiovasculaire, metabole zoals diabetes type 2, klinisch significante en/of snel oplopende ascites, peri-cardiale en/of pleurale effusies)
  9. Ernstige of onstabiele hartziekte.
  10. Huidige, actieve, voortschrijdende maligniteit van het CZS (Centraal zenuwstelsel), inclusief carcinomatose meningitis (definitief chirurgisch gereseceerde of bestraalde metastasen toegestaan)
  11. Pulsoximetrie O2 (zuurstof) criterium <90% in rust op kamerlucht
  12. Vaccinatie met een levend virus (d.w.z. mazelen, bof, rubella, enz.) < 30 dagen vóór de eerste behandeling
  13. Geschiedenis van leverdisfunctie, cirrose, hepatitis of malaria
  14. Bewijs van stollingsstoornis
  15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  16. Eerdere orgaantransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CGTG-102
CGTG-102 is een oncolytisch adenovirus
Biologisch: CGTG-102

VP=virusdeeltje

Dosisniveau 1: 3x10^10 VP/injectie

Dosisniveau 2: 1x10^11 VP/injectie

Dosisniveau 3: 3x10^11 VP/injectie

Patiënten krijgen 4 toedieningen van CGTG-102 (op dag 1, 4, 8, 15).

Escalatie naar het volgende dosisniveau zal plaatsvinden wanneer de veiligheid van alle 4 de toedieningen op dag 43 is beoordeeld bij alle patiënten in het voorgaande dosisniveau.

De totale dosis wordt geïnjecteerd in maximaal 10 tumoren die kunnen worden geïnjecteerd door middel van directe visualisatie/hartkloppingen en/of echografie. Meestal worden de grootste veilig injecteerbare tumoren gekozen.

Injecties worden uitgevoerd door een radioloog of een andere getrainde arts. Injecties worden gepland op basis van de baseline PET-CT: alleen PET-positieve tumoren of tumorregio's mogen worden geïnjecteerd. Er zullen injectienaalden worden gebruikt die zijn ontworpen voor percutane insertie in weefsels.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van CGTC-102 bij patiënten met solide tumoren
Tijdsspanne: 28 dagen
Om de veiligheid te beoordelen van de maximaal getolereerde dosis en/of maximaal haalbare dosis CGTG-102 toegediend door intratumorale injectie bij een patiëntenpopulatie met inoperabele, refractaire solide tumoren
28 dagen
Werkzaamheid van CGTC-102 bij patiënten met solide tumoren
Tijdsspanne: 28 dagen
Voor het bepalen van de maximaal getolereerde dosis en/of maximaal haalbare dosis van CGTG-102 toegediend door intratumorale injectie in een patiëntenpopulatie met inoperabele, refractaire solide tumoren
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling van de tumor na de injectie
Tijdsspanne: 43 dagen
Om de ontwikkeling van adenovirus en tumorspecifieke humorale reacties na virusinjectie te meten
43 dagen
Ontwikkeling van cellulaire immuunrespons na de injectie
Tijdsspanne: 43 dagen
Om de ontwikkeling van cellulaire immuunresponsen na virusinjectie te meten
43 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

Harris County Hospital District
The Methodist Hospital Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martha M Pritchett, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

20 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-28686-GOAT
  • GOAT (CAGT/BCM)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumoren

Klinische onderzoeken op CGTG-102

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren