Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KOZA; Otevřená studie fáze I CGTG-102, GM-CSF kódující onkolytický adenovirus, pro pokročilé rakoviny (GOAT)

12. srpna 2013 aktualizováno: Martha Mims, Baylor College of Medicine

KOZA; Fáze I jednocentrová otevřená studie eskalace dávek CGTG-102, GM-CSF kódujícího onkolytického adenoviru, pro terapii pokročilých rakovin

Onkolytické viry jsou viry, které lze nalézt v přírodě, ale byly upraveny tak, že se již nemohou množit v normálních buňkách. Tyto viry „infikují“ rakovinné buňky a zabíjejí je. Jakmile rakovinná buňka zemře, uvolní se tisíce virů a mohou potenciálně infikovat další rakovinné buňky v oblasti. Účinky onkolytických virů na nádor jsou pociťovány jako výsledek kombinace onkolytických virů, které přímo zabíjejí nádorové buňky, stejně jako imunitní systém pacienta zabíjející rakovinné buňky, které jsou infikovány onkolytickým virem.

Moderní onkolytické viry byly použity k léčbě tisíců pacientů. Bezpečnost takové léčby byla dobrá a nedošlo k žádnému úmrtí způsobenému léčbou onkolytickými viry. Mnohým pacientům léčba prospěla v tom smyslu, že jejich nádory přestaly růst, zmenšily se nebo dokonce úplně zmizely. Některé přínosy jsou dočasné, ale asi u jedné třetiny pacientů se zdá, že získá dlouhodobější přínos, který pravděpodobně ovlivní přežití. Vliv onkolytických virů na zlepšení přežití zatím nebyl prokázán.

Onkolytické viry mohou být vytvořeny z mnoha různých typů virů. V této studii výzkumníci používají onkolytický virus vytvořený z adenoviru. Adenoviry jsou typy virů, které způsobují běžné nachlazení a chřipku. Protože replikace v normálních buňkách neprobíhá, tyto onkolytické viry by neměly způsobit žádná onemocnění v normálních buňkách. Dále k dnešnímu dni nedošlo k žádnému výskytu přenosu viru na jiné lidi od pacientů, kteří byli léčeni onkolytickými viry.

Účelem této studie je vidět nejvyšší dávku CGTG-102 (onkolytický virus používaný v této studii), která může být bezpečně podána subjektům. Vyšetřovatelé také vyhodnotí, zda je CGTG-102 užitečný při snižování velikosti rakoviny a zlepšování přežití pacientů.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návštěva před léčbou - subjekt podstoupí fyzikální vyšetření vitálních funkcí, bude odebrán vzorek krve a provede se PET (pozitronová emisní tomografie)-CT (počítačová tomografie).

Poté proběhnou 4 návštěvy s injekcemi provedenými ve zkušebních dnech 1, 4, 8 a 15.

LÉČBA:

Injekce se aplikují přímo do nádorů s pomocí ultrazvuku. Celková dávka onkolytického viru, kterou subjekt dostane, bude rozdělena do 1-10 injekcí, které budou injikovány do jednotlivých nádorů v těle. Maximální počet nádorů, které lze aplikovat na jedno ošetření, bude 10 nádorů.

STUDIJNÍ NÁVŠTĚVA 1:

V den 1 návštěvy budou odebrány vzorky krve a také dvě biopsie z jednoho z nádorů. Pokud je to možné, lze navíc odebírat pleurální tekutiny (tekutiny z hrudníku) nebo ascites (tekutiny z břišních stěn). Poté subjekt dostane první sadu injekcí s CGTG-102. Před injekcemi může být subjektu podána dávka Tylenolu.

STUDIJNÍ NÁVŠTĚVA 2:

V den 4 návštěvy, kromě odebraných vzorků krve, subjekt dostane druhé kolo intratumorálních injekcí do stejných nádorů vybraných pro injekce v den 1. Moč bude také odebírána těsně předtím, než se subjekt vrátí domů.

STUDIJNÍ NÁVŠTĚVA 3:

Návštěva 8. den je totožná s návštěvou 4. den. Odebírají se stejné vzorky krve a moči.

STUDIJNÍ NÁVŠTĚVA 4:

15. den návštěvy budou odebrány vzorky krve a moči a také biopsie jednoho z nádorů.

Subjekty budou muset po každém ošetření zůstat přes noc v nemocnici.

NÁSLEDOVAT:

Následná návštěva bude naplánována na 29. den, kdy budou odebrány pouze vzorky krve a vzorek moči.

Konec zkušební návštěvy je naplánován kolem 43. dne, kdy bude kromě laboratorních vzorků proveden PET-CT snímek.

Následující den 43 bude subjekt kontaktován studijním personálem v 6týdenních intervalech po dobu 3 měsíců, poté v 3měsíčních intervalech po dobu až jednoho roku a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Věk 18 - 70 let
  2. Histologicky potvrzený, pokročilý/metastazující solidní nádor, který je relabující a/nebo refrakterní na standardní terapii (progresivní onemocnění navzdory terapii).
  3. Rakovina není chirurgicky resekovatelná pro vyléčení.
  4. Alespoň jedna měřitelná nádorová hmota pomocí PETCT (tj. PET-pozitivní léze, u které lze spolehlivě hodnotit SUV (standardní aktualizovaná hodnota) vrchol/SUV max, typicky se vyznačuje nejdelším průměrem větším nebo rovným 1 cm) a kterou lze injektovat přímou vizualizací/palpitací nebo pomocí zobrazovacího navádění (ultrazvuk )
  5. Nádor vhodný k biopsii. Biopsie má být provedena dvakrát během studie (den 1 a den 15). Cílem je při těchto návštěvách biopsie stejného nádoru.
  6. Očekávané přežití přibližně 12 týdnů nebo déle
  7. Stav výkonnosti WHO (Světová zdravotnická organizace) 0-2
  8. Celkový bilirubin nižší nebo roven ULN (horní hranice normálu)
  9. AST (aspartáttransamináza), ALT (alaninaminotransferáza) menší nebo rovna 3,0 × ULN
  10. Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5 x ULN
  11. INR (International Normalized Ratio) menší nebo roven 1,5 x ULN

  12. Hematologické parametry: Pacientům lze podat transfuzi, aby splnili tato vstupní kritéria:

    1. Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl
    2. Leukocyty větší nebo rovné 2300/ml
    3. počet krevních destiček vyšší nebo rovný 75 000 pls/mm
  13. Ochota zúčastnit se, jak prokáže podepsaný formulář informovaného souhlasu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Známé mozkové metastázy nebo gliom. Malignita centrálního nervového systému, včetně karcinomatózy meningitidy.
  2. Nádor v bezprostřední perikardiální blízkosti

  3. Použití vysokých dávek systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků do 3 týdnů od první léčby.

    Poznámka: Pacienti užívající nízké dávky kortikosteroidů k ​​léčbě nevolnosti a/nebo užívající udržovací kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin se mohou zapsat.

  4. Známá infekce HIV (virus lidské imunodeficience), protože by to ovlivnilo imunitní odpověď na léčbu nebo známé základní genetické onemocnění imunodeficience
  5. Léčba injikovaného nádoru (nádorů) radioterapií, chemoterapií, chirurgickým zákrokem nebo zkoušeným lékem během 4 týdnů před první léčbou.
  6. Použití antivirových léků. [Pacienti, kteří vysadí takové léky do 7 dnů před první léčbou, mohou být způsobilí pro tuto studii.]
  7. Nedávná tromboembolická příhoda
  8. Klinicky významná aktivní infekce nebo nekontrolovaný zdravotní stav považovaný za vysoké riziko pro experimentální léčbu novým lékem (např. plicní, neurologické, kardiovaskulární, metabolické, jako je diabetes typu 2, klinicky významný a/nebo rychle se hromadící ascites, perikardiální a/nebo pleurální výpotky)
  9. Závažné nebo nestabilní onemocnění srdce.
  10. Aktuální, aktivní, progredující malignita CNS (Centrálního nervového systému), včetně karcinomatózní meningitidy (definitivně chirurgicky resekované nebo ozařované metastázy povoleny)
  11. Kritérium pulzní oxymetrie O2 (kyslík) <90 % v klidu na vzduchu v místnosti
  12. Očkování živým virem (tj. spalničky, příušnice, zarděnky atd.) < 30 dní před první léčbou
  13. Porucha funkce jater, cirhóza, hepatitida nebo malárie v anamnéze
  14. Důkaz poruchy koagulace
  15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící dítě
  16. Předchozí transplantace orgánů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CGTG-102
CGTG-102 je onkolytický adenovirus
Biologický: CGTG-102

VP = virová částice

Úroveň dávky 1: 3x10^10 VP/injekce

Úroveň dávky 2: 1x10^11 VP/injekce

Úroveň dávky 3: 3x10^11 VP/injekce

Pacienti dostanou 4 podání CGTG-102 (ve dnech 1, 4, 8, 15).

Eskalace na další dávkovou úroveň nastane, když bezpečnost všech 4 podání byla vyhodnocena v den 43 u všech pacientů v předchozí dávkové úrovni.

Celková dávka bude injikována až do 10 nádorů injikovatelných buď přímou vizualizací/palpitací a/nebo ultrazvukem. Typicky jsou vybrány největší bezpečně injekční nádory.

Injekce bude provádět radiolog nebo jiný vyškolený lékař. Injekce budou naplánovány na základě výchozí hodnoty PET-CT: měly by být injikovány pouze PET-pozitivní tumory nebo oblasti tumoru. Budou použity injekční jehly určené pro perkutánní zavedení do tkání.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost CGTC-102 u pacientů se solidními nádory
Časové okno: 28 dní
K posouzení bezpečnosti maximální tolerované dávky a/nebo maximální možné dávky CGTG-102 podané intratumorální injekcí u populace pacientů s neresekovatelnými, refrakterními solidními nádory
28 dní
Účinnost CGTC-102 u pacientů se solidními nádory
Časové okno: 28 dní
Stanovení maximální tolerované dávky a/nebo maximální možné dávky CGTG-102 podávané intratumorální injekcí u populace pacientů s neresekovatelnými, refrakterními pevnými nádory
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj nádoru po injekci
Časové okno: 43 dní
Měřit vývoj adenovirových a nádorově specifických humorálních odpovědí po injekci viru
43 dní
Vývoj buněčné imunitní odpovědi po injekci
Časové okno: 43 dní
Měřit vývoj buněčných imunitních odpovědí po injekci viru
43 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Harris County Hospital District
The Methodist Hospital Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martha M Pritchett, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

20. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. srpna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2013

Naposledy ověřeno

1. srpna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-28686-GOAT
  • GOAT (CAGT/BCM)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na CGTG-102

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit