重组因子 VIIa 变体 (813d) 在成人血友病受试者中的安全性、药代动力学和药效学研究 1 期
2017年4月7日 更新者：Catalyst Biosciences
一项评估 Pf-05280602（一种重组因子 Viia 变异体 (813d)）在有或没有抑制剂的成人血友病 A 和 B 受试者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学的递增单剂量研究
本研究假设研究药物 PF-05280602（在选定的剂量下）对有或没有抑制剂的严重血友病 A 或 B 受试者给药是安全的，并将证明止血活性的证据。
血友病动物模型的临床前发现支持了这一点。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1083
- Semmelweis Egyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar/ I.sz. Belgyogyaszati Klinika
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Eastern Cape
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Port Elizabeth、Eastern Cape、南非、6001
- Phoenix Pharma (Pty) Ltd
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Castelfranco Veneto (TV)、意大利、31033
- Dipartimento di Medicina Clinica 1-Centro Regionale per le Malattie del Sangue
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Castelfranco Veneto - Treviso、意大利、31033
- Servizio Farmacia- Ospedale Castelfranco Veneto
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Milano、意大利、20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi" U.O.S. Dipartimentale per la Diagnosi e la Terapi
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Milano、意大利、20122
- Servizio Farmacia Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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Vicenza、意大利、36100
- Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ematologia
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Vicenza、意大利、36100
- Farmacia Ospedaliera Ospedale San Bortolo
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Christchurch、新西兰、08011
- Christchurch Clinical Studies Trust
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Bruxelles、比利时、B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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Izmir、火鸡、35100
- Ege University Tip Fakultesi
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California
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San Diego、California、美国、92103-8651
- University of California San Diego Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06511
- New Haven Clinical Research Unit
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Portland、Oregon、美国、97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Portland、Oregon、美国、97239
- OHSU Investigational Pharmacy
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- CTRC
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn Comprehensive Hemophilia Program - Center for Blood Disorders
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust, Royal Free Hospital
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London、英国、W12 0HS
- Haematology Department
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Manchester、英国、M13 9WL
- Central Manchester Universtiy Hospitals NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 患有严重血友病 A 或 B 的 18 至 <65 岁男性受试者，有或没有 FVIII 或 FIX 抑制剂。
- 受试者愿意并能够遵守筛选前和给药前以及给药后 48 小时内的强制清除期。 在筛选时，这包括 96 小时的 FIX 清除和 72 小时的 FVIII 清除。 在给药时，这包括冲洗 96 小时的 FIX 和冲洗 FVIII 和其他止血剂 72 小时至给药后 48 小时。
- 受试者必须同意并承诺从筛选时到研究药物给药后 4 周期间使用高效的节育方法。
排除标准：
- 除血友病 A 或 B 外，还存在出血性疾病。
- 与免疫调节药物（例如，静脉注射免疫球蛋白和常规全身性皮质类固醇）进行定期、伴随治疗。
- 冠状动脉疾病、血栓性疾病或血栓形成性疾病的诊断史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
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0.5 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
4.5 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
9.0 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
18.0 微克每公斤 PF-05280602，静脉输注，单剂量
30.0 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
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实验性的：2个
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0.5 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
4.5 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
9.0 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
18.0 微克每公斤 PF-05280602，静脉输注，单剂量
30.0 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
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实验性的：3个
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0.5 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
4.5 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
9.0 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
18.0 微克每公斤 PF-05280602，静脉输注，单剂量
30.0 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
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实验性的：4个
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0.5 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
4.5 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
9.0 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
18.0 微克每公斤 PF-05280602，静脉输注，单剂量
30.0 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
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实验性的：5个
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0.5 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
4.5 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
9.0 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
18.0 微克每公斤 PF-05280602，静脉输注，单剂量
30.0 微克每千克 PF-05280602，静脉输注，单剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 天、第 3 天和第 15 天
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在参与者的手臂支撑在心脏水平的情况下测量仰卧血压 (BP)，并在休息 5 分钟后记录到最接近的毫米汞柱 (mmHg)。
在整个研究过程中使用同一只手臂（最好是优势手臂）。
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基线、第 2 天、第 3 天和第 15 天
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体重相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 天、第 3 天和第 15 天
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基线、第 2 天、第 3 天和第 15 天
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体温从基线变化
大体时间：基线、第 2 天、第 3 天和第 15 天
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体温通过口腔（口腔）或耳朵（鼓膜）测量。
高于 38.5 摄氏度的体温被视为发烧。
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基线、第 2 天、第 3 天和第 15 天
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呼吸率相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 天、第 3 天和第 15 天
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呼吸率测量为每分钟呼吸次数 (resp/min)。
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基线、第 2 天、第 3 天和第 15 天
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仰卧脉搏率相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 天、第 3 天和第 15 天
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相对于基线的变化是第 2 天、第 3 天和第 15 天的生命体征值减去基线时的生命体征值。
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基线、第 2 天、第 3 天和第 15 天
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自上次体检以来有变化的参与者人数
大体时间：基线（第 0 天）、第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 15 天
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体格检查由医生、经过培训的医生助理或执业护士进行。
完整的身体检查包括头部、耳朵、眼睛、鼻子、嘴巴、皮肤、心脏和肺部检查、淋巴结、泌尿生殖系统、胃肠道、肌肉骨骼和神经系统。
有限或简短的身体检查侧重于一般外观、呼吸系统和心血管系统，以及参与者报告的症状。
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基线（第 0 天）、第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 15 天
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具有潜在临床意义心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：第 15 天的基线
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潜在临床关注的 ECG 结果是：PR 间期大于或等于 (>=)300 毫秒 (msec)，对于基线值 >200 毫秒，从基线增加 >=25%，对于基线值，从基线增加 >=50% 更少小于或等于 (<=)200 毫秒； QRS 复合波 >=140 毫秒或从基线增加 >=50%； QTcF 间隔（Fridericia 校正）>=450 毫秒或>=30 毫秒从基线增加。
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第 15 天的基线
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发生治疗紧急不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和因 AE 退出的参与者人数（血友病 AE 除外）
大体时间：第 60 天的基线
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是在研究药物的第一次剂量和直到第 15 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
AE 包括 SAE 和非 SAE。
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第 60 天的基线
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患有治疗中出现的血友病 AE 和因血友病 AE 退出的参与者人数
大体时间：第 60 天的基线
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血友病 AE 包括自发性（未知促成因素）和外伤性（已知或推测的促成因素/原因）出血事件。
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第 60 天的基线
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按严重程度分类的治疗中出现的 AE 和 SAE 的数量（血友病 AE 除外）
大体时间：第 60 天的基线
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AE 严重程度分为轻度、中度或重度。
轻度严重性 AE 不会干扰参与者的日常功能。
中度 AE 在某种程度上干扰了参与者的日常功能。
严重的 AE 会严重干扰参与者的日常功能。
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第 60 天的基线
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按严重程度划分的治疗中出现的血友病 AE 数量
大体时间：第 60 天的基线
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轻度严重性 AE 不会干扰参与者的日常功能。
中度 AE 在某种程度上干扰了参与者的日常功能。
严重的 AE 会严重干扰参与者的日常功能。
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第 60 天的基线
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具有治疗紧急肌钙蛋白-T 水平异常的参与者人数（按大小）
大体时间：第 15 天的基线
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肌钙蛋白-T 是评估可能的心血管损伤的心脏标志物。
潜在临床关注的肌钙蛋白-T 水平值 >1.5 倍正常上限 (1.5X ULN) 或 >=2.5X
ULN。
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第 15 天的基线
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具有治疗紧急异常抗凝血酶 III (ATIII) 水平的参与者人数（按大小）
大体时间：第 3 天的基线
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ATIII 是血液中的一种蛋白质，可阻止异常血块的形成。
低水平的 ATIII 会导致异常血块。
潜在临床关注的 ATIII 水平值 <1X LLN 和 >1X ULN。
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第 3 天的基线
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治疗中出现异常组织因子通路抑制剂 (TFPI) 水平的参与者人数（按大小）
大体时间：第 3 天的基线
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TFPI是一种可以调节血液凝固的多肽。
潜在临床关注的 TFPI 水平值 <1X LLN 和 >1X ULN。
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第 3 天的基线
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有治疗紧急实验室测试异常的参与者人数（正常基线）
大体时间：第 15 天的基线
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分析了以下实验室参数：血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞 [RBC] 计数、血小板、白细胞、中性粒细胞总数、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）；化学（总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、碱性磷酸酶、肌酐、血尿素氮 [BUN]、葡萄糖、尿酸、钠、钾、氯化物、碳酸氢盐、钙、白蛋白、总蛋白、肌酸激酶）；尿液分析（尿白细胞 [WBC]、尿红细胞）；其他（肌钙蛋白 T）。
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第 15 天的基线
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符合终止标准的具有临床意义的实验室异常的参与者人数
大体时间：第 15 天的基线
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停止规则的临床重要发现是： 血红蛋白 <8 克/分升 (g/dL) 或比正常基线下降 >20%； WBC >20,000 个细胞/mm^3 或 <1,500 个细胞减少，基线正常；血小板 <100,000/mm^3 或比基线减少 >33%；总胆红素 >1.5X ULN； AST 或 ALT >2.5X ULN；碱性磷酸酶 >3X ULN；肌酐 >1.5X 基线； BUN >31.0 毫克/分升；葡萄糖 <0.6 或 >1.5X 参考范围；尿酸 > ULN；钠 >150 或 <130 mEq/L；钾 >5.5 或 <3.0 mEq/L；钙 >11.5 或 <8.0 mg/dL；白蛋白<2.0克/升；总蛋白<5.0 g/L；第 15 天 D-二聚体呈阳性； PT 比基线延长 3 秒； ATIII < LLN 且较基线降低 >20%；肌钙蛋白-T 值高于参考范围；纤维蛋白原 <0.75X LLN 或从基线减少 >25%。
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第 15 天的基线
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具有阳性免疫反应的参与者人数（抗药抗体 [ADA]、PF-05280602 抑制剂、因子 VIIa 抑制剂、因子 VII 抑制剂和因子 VII 活性耗尽）
大体时间：第 60 天的基线
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进行了确定阳性免疫反应的测定。
抗体免疫反应被定义为确认的治疗后阳性 ELISA 结果与阴性基线样品 ELISA 结果的组合。
通过 ELISA 评估对 PF-05280602 的阳性抗体免疫反应与 NovoSeven RT 和因子 VII 的交叉反应性。
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第 60 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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从时间零到最后可量化浓度的曲线下面积 (AUClast)
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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从零到最后测量浓度的血浆浓度时间曲线下面积 (AUClast)
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第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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t1/2 是血浆浓度降低一半所测量的时间。
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第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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增量恢复 (IncRec)
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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IncRec 是每给药剂量血浆浓度的最大升高。
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第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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从时间零到外推无限时间 (AUCinf) 的曲线下面积
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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AUCinf 是从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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平均停留时间 (MRT)
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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MRT 是 AUMCinf/AUCinf，其中 AUMC 是一阶力矩曲线下的面积。
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第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态时的表观分布容积。
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第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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清关 (CL)
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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药物清除率是药物物质从血液中清除的速率（药物通过正常生物过程代谢或消除的速率）的定量测量。
静脉输注剂量后获得的清除率受吸收剂量的分数影响。
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第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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第 1 天（给药前和给药后 5 分钟、10 分钟、20 分钟、30 分钟、1 小时、3 小时、6 小时、9 小时和 12 小时），第 2 天（给药后 24 小时），第3（给药后 48 小时）
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凝血酶原时间 (PT) 相对于基线的最大平均减少量
大体时间：第 15 天的基线
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PT 测量血液凝结所需的时间。
报告了在任何时间点从基线的最大平均减少。
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第 15 天的基线
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活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 相对于基线的最大平均减少量
大体时间：第 15 天的基线
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aPTT 是一种表征血液凝固的血液测试。
报告了在任何时间点从基线的最大平均减少。
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第 15 天的基线
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凝血酶抗凝血酶 (TAT) 复合物相对于基线的最大平均增加
大体时间：第 3 天的基线
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TAT复合物是凝血和纤维蛋白溶解的参数。
TAT 的正常参考值范围是 1 到 4.1 mcg/L。
升高的 TAT 浓度可能表示易患血栓形成。
报告了在任何时间点从基线的最大平均增加。
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第 3 天的基线
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凝血酶原片段 1+2 相对于基线的最大平均增加
大体时间：第 3 天的基线
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凝血酶原片段 1+2 是一种凝血因子，当凝血酶原被激活的因子 X 裂解时释放。凝血酶原片段 1+2 的血浆水平升高表明血栓形成的风险很高。
报告了在任何时间点从基线的最大平均增加。
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第 3 天的基线
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D-二聚体相对于基线的最大平均增加
大体时间：第 15 天的基线
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D-二聚体是纤维蛋白形成及其随后裂解的指标，是一种有用的生物标志物，代表血液凝固的整体激活。
报告了在任何时间点从基线的最大平均增加。
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第 15 天的基线
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内源性凝血酶潜能 (ETP) 相对于基线的最大平均增加
大体时间：第 3 天的基线
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ETP 使用凝血酶生成试验 (TGA) 进行评估，TGA 是一种经过验证的自动化体外试验，可测量血浆产生凝血酶的能力。
使用专用软件生成和计算凝血酶生成曲线。
ETP 是凝血酶生成曲线下的面积，代表生成的凝血酶总量。
报告了在任何时间点从基线的最大平均增加。
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第 3 天的基线
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凝血酶生成滞后时间相对于基线的最大平均减少
大体时间：第 3 天的基线
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滞后时间定义为达到六分之一峰高的时间，是起始阶段的量度。
相当于凝血时间。
报告了在任何时间点从基线的最大平均减少。
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第 3 天的基线
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凝血酶生成峰值相对于基线的最大平均增加
大体时间：第 3 天的基线
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峰高定义为产生的最大凝血酶浓度。
报告了在任何时间点从基线的最大平均增加。
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第 3 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月22日
首次发布 (估计)
2011年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月7日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.