Vaiheen 1 turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja farmakodynamiikkatutkimus rekombinanttitekijä VIIa -variantista (813d) aikuisilla hemofiliapotilailla
perjantai 7. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Catalyst Biosciences
Nouseva kerta-annostutkimus Pf-05280602:n, rekombinanttitekijän Viia-muunnelman (813d) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikka/farmakodynamiikka arvioimiseksi aikuisilla hemofilia A- ja B-potilailla estäjillä tai ilman niitä
Tässä tutkimuksessa oletetaan, että tutkimuslääke PF-05280602 (valittuina annoksina) on turvallista antaa potilaille, joilla on vaikea hemofilia A tai B inhibiittoreiden kanssa tai ilman, ja se osoittaa hemostaattisen aktiivisuuden.
Tätä tukevat prekliiniset löydökset hemofilisistä eläinmalleista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bruxelles, Belgia, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Etelä-Afrikka, 6001
- Phoenix Pharma (Pty) Ltd
-
-
-
-
-
Castelfranco Veneto (TV), Italia, 31033
- Dipartimento di Medicina Clinica 1-Centro Regionale per le Malattie del Sangue
-
Castelfranco Veneto - Treviso, Italia, 31033
- Servizio Farmacia- Ospedale Castelfranco Veneto
-
Milano, Italia, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi" U.O.S. Dipartimentale per la Diagnosi e la Terapi
-
Milano, Italia, 20122
- Servizio Farmacia Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
Vicenza, Italia, 36100
- Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ematologia
-
Vicenza, Italia, 36100
- Farmacia Ospedaliera Ospedale San Bortolo
-
-
-
-
-
Izmir, Turkki, 35100
- Ege University Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1083
- Semmelweis Egyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar/ I.sz. Belgyogyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 08011
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust, Royal Free Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Haematology Department
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Central Manchester Universtiy Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103-8651
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- OHSU Investigational Pharmacy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- CTRC
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Penn Comprehensive Hemophilia Program - Center for Blood Disorders
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 64 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespuoliset 18-<65-vuotiaat, joilla on vaikea hemofilia A tai B FVIII- tai FIX-estäjillä tai ilman niitä.
- Koehenkilö on halukas ja kykenevä noudattamaan pakollisia huuhtoutumisaikoja ennen seulontaa ja ennen annostusta ja 48 tuntia annostuksen jälkeen. Seulonnassa tämä sisältää FIX:n huuhtoutumisen 96 tunnin ajan ja FVIII:n huuhtoutumisen 72 tunnin ajan. Annoksen yhteydessä tämä sisältää FIX:n huuhtoutumisen 96 tunnin ajan ja FVIII:n ja muiden hemostaattisten aineiden huuhtoutumisen 72 tunnin - 48 tunnin ajan annostelun jälkeen.
- Tutkittavien tulee sopia ja sitoutua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta neljään viikkoon tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Verenvuotohäiriön esiintyminen hemofilian A tai B lisäksi.
- Säännöllinen, samanaikainen hoito immunomoduloivilla lääkkeillä (esim. suonensisäinen immunoglobuliini ja rutiininomaiset systeemiset kortikosteroidit).
- Aiempi sepelvaltimotauti, veritulppa tai diagnosoitu protrombinen häiriö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
0,5 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
4,5 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
9,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohden PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
18,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
30,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
|
|
Kokeellinen: 2
|
0,5 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
4,5 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
9,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohden PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
18,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
30,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
|
|
Kokeellinen: 3
|
0,5 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
4,5 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
9,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohden PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
18,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
30,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
|
|
Kokeellinen: 4
|
0,5 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
4,5 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
9,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohden PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
18,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
30,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
|
|
Kokeellinen: 5
|
0,5 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
4,5 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
9,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohden PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
18,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
30,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohti PF-05280602, IV-infuusio, kerta-annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2, päivä 3 ja päivä 15
|
Selässä oleva verenpaine (BP) mitattiin osallistujan käsivarren tukena sydämen tasolla ja kirjattiin lähimpään elohopeamillimetriin (mmHg) 5 minuutin levon jälkeen.
Samaa käsivartta (mieluiten hallitsevaa käsivartta) oli tarkoitus käyttää koko tutkimuksen ajan.
|
Perustaso, päivä 2, päivä 3 ja päivä 15
|
|
Kehonpainon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2, päivä 3 ja päivä 15
|
Perustaso, päivä 2, päivä 3 ja päivä 15
|
|
|
Kehon lämpötilan muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2, päivä 3 ja päivä 15
|
Kehon lämpötila mitattiin suun (suun) tai korvan (tympanic) avulla.
Yli 38,5 asteen lämpötilaa pidettiin kuumeena.
|
Perustaso, päivä 2, päivä 3 ja päivä 15
|
|
Hengitystaajuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2, päivä 3 ja päivä 15
|
Hengitystiheys mitattuna hengitysten määränä minuutissa (resp/min).
|
Perustaso, päivä 2, päivä 3 ja päivä 15
|
|
Muutos perustasosta makuuasennossa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2, päivä 3 ja päivä 15
|
Muutos perustasosta on vitaaliarvo päivällä 2, päivä 3 ja päivä 15 miinus vitaaliarvo lähtötasolla.
|
Perustaso, päivä 2, päivä 3 ja päivä 15
|
|
Edellisen fyysisen tarkastuksen jälkeen muuttuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 0), päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 15
|
Fyysiset tarkastukset suoritti lääkäri, koulutettu lääkärin avustaja tai sairaanhoitaja.
Täydellinen fyysinen tutkimus sisälsi pään, korvat, silmät, nenän, suun, ihon, sydämen ja keuhkojen, imusolmukkeiden, urogenitaalien, ruoansulatuskanavan, tuki- ja liikuntaelinten sekä neurologiset tutkimukset.
Rajoitettu tai lyhennetty fyysinen tutkimus keskittyi yleisulkonäköön, hengityselimiin ja sydän- ja verisuonijärjestelmiin sekä osallistujien raportoimiin oireisiin.
|
Lähtötilanne (päivä 0), päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 15
|
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammilöydöksiä (EKG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 15 asti
|
EKG-löydökset, jotka voivat aiheuttaa kliinistä huolta, olivat: PR-väli suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 300 millisekuntia (ms), > = 25 % nousu lähtötasosta, kun lähtötasoarvot >200 ms, > = 50 % nousu lähtötasosta, jos lähtötasoarvot pienemmät kuin tai yhtä suuri kuin (<=)200 ms; QRS-kompleksi >=140 ms tai >=50 % lisäys lähtötasosta; QTcF-väli (Friderician korjaus) >=450 ms tai >=30 msec lähtötasosta.
|
Lähtötilanne päivään 15 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja haittavaikutuksista johtuvia vetäytymiä (paitsi hemofilia AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 60 asti
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka sai tutkimuslääkettä.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja päivään 15 välisenä aikana tapahtuneita tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat hoitoa edeltävään tilaan verrattuna.
AE sisälsi sekä SAE että ei-SAE.
|
Lähtötilanne päivään 60 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa aiheuttavia hemofiliaa aiheuttavia haittavaikutuksia ja hemofiliasta johtuvia peruutuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 60 asti
|
Hemofilian haittavaikutuksia olivat spontaanit (ei tunnettua myötävaikuttavaa tekijää) ja traumaattisia (tunnettu tai oletettu myötävaikuttava tekijä/syy) verenvuotojaksot.
|
Lähtötilanne päivään 60 asti
|
|
Hoitoon liittyvien AE- ja SAE-tapausten lukumäärä vakavuuden mukaan (paitsi hemofilia-aE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 60 asti
|
AE:n vakavuus luokiteltiin lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi.
Lievät vakavat haittavaikutukset eivät häiritse osallistujan tavallista toimintaa.
Kohtalaiset AE:t häiritsevät jossain määrin osallistujan tavallista toimintaa.
Vakavat haittavaikutukset häiritsevät merkittävästi osallistujan tavallista toimintaa.
|
Lähtötilanne päivään 60 asti
|
|
Hoitoon liittyvien hemofiliahaittojen määrä vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 60 asti
|
Lievät vakavat haittavaikutukset eivät häiritse osallistujan tavallista toimintaa.
Kohtalaiset AE:t häiritsevät jossain määrin osallistujan tavallista toimintaa.
Vakavat haittavaikutukset häiritsevät merkittävästi osallistujan tavallista toimintaa.
|
Lähtötilanne päivään 60 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa – ilmennyt epänormaali troponiini-T-taso suuruuden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 15 asti
|
Troponin-T on sydämen merkkiaine mahdollisen sydän- ja verisuonivaurion arvioimiseksi.
Potentiaalista kliinistä huolta aiheuttavat troponiini-T-tasot ovat > 1,5 kertaa normaalin yläraja (1,5X ULN) tai >=2,5X
ULN.
|
Lähtötilanne päivään 15 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa aiheuttavat epänormaalit antitrombiini III (ATIII) -tasot suuruuden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 3 asti
|
ATIII on veressä oleva proteiini, joka estää epänormaalien verihyytymien muodostumisen.
Alhaiset ATIII-tasot voivat aiheuttaa epänormaaleja verihyytymiä.
Mahdollisesti kliinistä huolta aiheuttavat ATIII-tasot ovat arvot <1X LLN ja >1X ULN.
|
Lähtötilanne päivään 3 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyvän epänormaalin kudostekijän reitin estäjän (TFPI) taso suuruuden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 3 asti
|
TFPI on polypeptidi, joka voi säädellä veren hyytymistä.
Mahdollisesti kliinistä huolta aiheuttavat TFPI-tasot ovat arvot <1X LLN ja >1X ULN.
|
Lähtötilanne päivään 3 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia hoidosta aiheutuvissa laboratoriotesteissä (normaali lähtötaso)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 15 asti
|
Seuraavat laboratorioparametrit analysoitiin: hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, punasolujen [RBC] määrä, verihiutaleet, leukosyytit, kokonaisneutrofiilit, eosinofiilit, basofiilit, lymfosyytit, monosyytit); kemia (kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, epäsuora bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], alkalinen fosfataasi, kreatiniini, veren ureatyppi [BUN], glukoosi, virtsahappo, natrium, kalium, bikaraatti, kalsium, bikaraatti albumiini, kokonaisproteiini, kreatiinikinaasi); virtsan analyysi (virtsan valkosolut [WBC], virtsan punasolut); muu (troponiini T).
|
Lähtötilanne päivään 15 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia ja jotka täyttävät lopetuskriteerit
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 15 asti
|
Kliinisesti merkittävät löydökset lopetussäännöille ovat: hemoglobiini <8 grammaa/desilitra (g/dl) tai >20 %:n lasku normaalista lähtötasosta; WBC > 20 000 solua/mm^3 tai < 1 500 väheneminen normaalilla lähtötasolla; verihiutaleiden määrä <100 000/mm^3 tai >33 % laskua lähtötasosta; kokonaisbilirubiini > 1,5X ULN; AST tai ALT > 2,5X ULN; alkalinen fosfataasi > 3X ULN; kreatiniini > 1,5X lähtötaso; BUN > 31,0 mg/dl; glukoosi <0,6 tai >1,5X vertailualue; virtsahappo > ULN; natrium >150 tai <130 mekv/l; kalium >5,5 tai <3,0 mekv/l; kalsium >11,5 tai <8,0 mg/dl; albumiini <2,0 g/l; kokonaisproteiini <5,0 g/l; positiivinen D-dimeeri päivänä 15; PT pidentynyt 3 sekuntia perusviivan yläpuolelle; ATIII < LLN ja >20 % lasku lähtötasosta; troponiini-T-arvot viitealueen yläpuolella; fibrinogeeni <0,75X LLN tai >25 % lasku lähtötasosta.
|
Lähtötilanne päivään 15 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on positiivinen immuunivaste (anti-lääkevasta-aineet [ADA], PF-05280602-inhibiittori, tekijä VIIa:n estäjä, tekijä VII:n estäjä ja tekijä VII:n aktiivisuuden väheneminen)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 60 asti
|
Suoritettiin määritykset positiivisen immuunivasteen määrittämiseksi.
Vasta-aine-immuunivaste määriteltiin vahvistetuksi hoidon jälkeiseksi positiiviseksi ELISA-tulokseksi yhdistettynä negatiiviseen lähtötilanteen ELISA-tulokseen.
Positiivisten vasta-aine-immuunivasteiden PF-05280602:ta vastaan ELISA:lla arvioitiin ristireaktiivisuus NovoSeven RT:lle ja tekijä VII:lle.
|
Lähtötilanne päivään 60 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen (AUClast)
|
Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
t1/2 on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Inkrementaalinen palautus (IncRec)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
IncRec on plasman pitoisuuden suurin nousu annettua annosta kohti.
|
Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Käyrän alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
AUCinf on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
MRT on AUMCinf/AUCinf, jossa AUMC on ensimmäisen momenttikäyrän alla oleva alue.
|
Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä.
Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa.
|
Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Vapaa (CL)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta, jolla mitataan nopeutta, jolla lääkeaine poistuu verestä (nopeus, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa).
Suonensisäisen infuusioannoksen jälkeen saatuun puhdistumaan vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
|
Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Aika maksimi havaitun plasmapitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Päivä 1 (ennen annosta ja 5 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 6 tuntia, 9 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 3 (48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
|
Protrombiiniajan (PT) enimmäiskeskimääräinen lasku lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 15 asti
|
PT mittaa, kuinka kauan veren hyytyminen kestää.
Suurin keskimääräinen lasku lähtötasosta milloin tahansa ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne päivään 15 asti
|
|
Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) enimmäiskeskimääräinen lasku lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 15 asti
|
aPTT on verikoe, joka kuvaa veren hyytymistä.
Suurin keskimääräinen lasku lähtötasosta milloin tahansa ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne päivään 15 asti
|
|
Trombiiniantitrombiini (TAT) -kompleksien suurin keskimääräinen lisäys perustasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 3 asti
|
TAT-kompleksi on hyytymisen ja fibrinolyysin parametri.
Normaali TAT-arvojen viitealue on 1-4,1 mcg/l.
Kohonneet TAT-pitoisuudet voivat tarkoittaa alttiutta tromboosille.
Suurin keskimääräinen nousu lähtötasosta milloin tahansa ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne päivään 3 asti
|
|
Protrombiinifragmenttien enimmäiskeskimääräinen lisäys lähtötasosta 1+2
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 3 asti
|
Protrombiinifragmentti 1+2 on hyytymistekijä, joka vapautuu, kun aktivoitunut tekijä X pilkkoo protrombiinin. Protrombiinifragmentin 1+2 kohonneet plasmatasot osoittavat suurta tromboosiriskiä.
Suurin keskimääräinen nousu lähtötasosta milloin tahansa ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne päivään 3 asti
|
|
Suurin keskimääräinen lisäys perusviivasta D-Dimereissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 15 asti
|
D-dimeeri on fibriinin muodostumisen ja sen myöhemmän hajoamisen indikaattori ja hyödyllinen biomarkkeri, joka edustaa veren hyytymisen yleistä aktivoitumista.
Suurin keskimääräinen nousu lähtötasosta milloin tahansa ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne päivään 15 asti
|
|
Endogeenisen trombiinipotentiaalin (ETP) enimmäiskeskimääräinen nousu lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 3 asti
|
ETP arvioitiin käyttämällä trombiinin muodostumismääritystä (TGA), validoitua automatisoitua ex vivo -määritystä, joka mittaa plasman kykyä tuottaa trombiinia.
Trombiinin muodostumiskäyrät luodaan ja lasketaan käyttämällä erityistä ohjelmistoa.
ETP on trombiinin muodostumiskäyrän alla oleva alue ja edustaa syntyneen trombiinin kokonaismäärää.
Suurin keskimääräinen nousu lähtötasosta milloin tahansa ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne päivään 3 asti
|
|
Suurin keskimääräinen lasku lähtötilanteesta trombiinin muodostusviiveenä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 3 asti
|
Viiveaika määritellään ajaksi, joka kuluu kuudesosan saavuttamiseen huipun korkeudesta, ja se on aloitusvaiheen mitta.
Se vastaa hyytymisaikaa.
Suurin keskimääräinen lasku lähtötasosta milloin tahansa ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne päivään 3 asti
|
|
Suurin keskimääräinen nousu perustasosta huipputrombiinin muodostuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 3 asti
|
Huippukorkeus määritellään tuotetun trombiinin maksimipitoisuudeksi.
Suurin keskimääräinen nousu lähtötasosta milloin tahansa ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne päivään 3 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 23. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. huhtikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B3051001
- 2011-002170-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .