Étude de phase 1 sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du variant recombinant du facteur VIIa (813d) chez des sujets adultes atteints d'hémophilie
7 avril 2017 mis à jour par: Catalyst Biosciences
Une étude à dose unique ascendante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique de Pf-05280602, un variant recombinant du facteur Viia (813d), chez des sujets adultes hémophiles A et B avec ou sans inhibiteurs
Cette étude émet l'hypothèse que le médicament à l'étude, PF-05280602 (aux doses sélectionnées) pourra être administré en toute sécurité aux sujets atteints d'hémophilie A ou B sévère avec ou sans inhibiteurs et démontrera des preuves d'activité hémostatique.
Ceci est soutenu par les découvertes précliniques dans les modèles animaux hémophiles.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, Afrique du Sud, 6001
- Phoenix Pharma (Pty) Ltd
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Bruxelles, Belgique, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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Budapest, Hongrie, 1083
- Semmelweis Egyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar/ I.sz. Belgyogyaszati Klinika
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Castelfranco Veneto (TV), Italie, 31033
- Dipartimento di Medicina Clinica 1-Centro Regionale per le Malattie del Sangue
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Castelfranco Veneto - Treviso, Italie, 31033
- Servizio Farmacia- Ospedale Castelfranco Veneto
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Milano, Italie, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi" U.O.S. Dipartimentale per la Diagnosi e la Terapi
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Milano, Italie, 20122
- Servizio Farmacia Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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Vicenza, Italie, 36100
- Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ematologia
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Vicenza, Italie, 36100
- Farmacia Ospedaliera Ospedale San Bortolo
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 08011
- Christchurch Clinical Studies Trust
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust, Royal Free Hospital
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Haematology Department
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Central Manchester Universtiy Hospitals NHS Foundation Trust
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Izmir, Turquie, 35100
- Ege University Tip Fakultesi
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92103-8651
- University of California San Diego Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- OHSU Investigational Pharmacy
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- CTRC
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Penn Comprehensive Hemophilia Program - Center for Blood Disorders
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 64 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins âgés de 18 à <65 ans atteints d'hémophilie A ou B sévère avec ou sans inhibiteurs du FVIII ou du FIX.
- Les sujets sont disposés et capables de se conformer aux périodes de sevrage obligatoires avant le dépistage et avant l'administration et jusqu'à 48 heures après l'administration. Au dépistage, cela inclut un lessivage du FIX pendant 96 heures et du FVIII pendant 72 heures. Au moment de l'administration, cela inclut un lavage du FIX pendant 96 heures et du FVIII et d'autres agents hémostatiques pendant 72 heures à 48 heures après l'administration.
- Les sujets doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception très efficace à partir du moment du dépistage jusqu'à quatre semaines après l'administration du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Présence d'un trouble de la coagulation en plus de l'hémophilie A ou B.
- Traitement concomitant régulier avec des médicaments immunomodulateurs (p. ex., immunoglobuline intraveineuse et corticostéroïdes systémiques de routine).
- Antécédents de maladie coronarienne, de maladie thrombolique ou diagnostic de trouble prothrombique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 1
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0,5 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
4,5 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
9,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
18,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
30,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
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Expérimental: 2
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0,5 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
4,5 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
9,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
18,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
30,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
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Expérimental: 3
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0,5 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
4,5 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
9,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
18,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
30,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
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Expérimental: 4
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0,5 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
4,5 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
9,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
18,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
30,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
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Expérimental: 5
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0,5 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
4,5 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
9,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
18,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
30,0 microgrammes par kilogramme de PF-05280602, perfusion IV, dose unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Ligne de base, Jour 2, Jour 3 et Jour 15
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La tension artérielle (TA) en décubitus dorsal a été mesurée avec le bras du participant soutenu au niveau du cœur, et enregistrée au millimètre près de mercure (mmHg) après 5 minutes de repos.
Le même bras (de préférence le bras dominant) devait être utilisé tout au long de l'étude.
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Ligne de base, Jour 2, Jour 3 et Jour 15
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Changement du poids corporel par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, Jour 2, Jour 3 et Jour 15
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Ligne de base, Jour 2, Jour 3 et Jour 15
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Modification de la température corporelle par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, Jour 2, Jour 3 et Jour 15
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La température corporelle a été mesurée par la bouche (orale) ou l'oreille (tympanique).
Une température supérieure à 38,5 degrés Celsius était considérée comme une fièvre.
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Ligne de base, Jour 2, Jour 3 et Jour 15
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Changement par rapport à la ligne de base du taux de respiration
Délai: Ligne de base, Jour 2, Jour 3 et Jour 15
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Fréquence respiratoire mesurée en respirations par minute (resp/min).
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Ligne de base, Jour 2, Jour 3 et Jour 15
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Changement par rapport à la ligne de base du pouls en décubitus dorsal
Délai: Ligne de base, Jour 2, Jour 3 et Jour 15
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Le changement par rapport à la ligne de base correspond à la valeur des signes vitaux au jour 2, au jour 3 et au jour 15 moins la valeur des signes vitaux à la ligne de base.
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Ligne de base, Jour 2, Jour 3 et Jour 15
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Nombre de participants ayant changé depuis l'examen physique précédent
Délai: Ligne de base (jour 0), jour 1, jour 2, jour 3, jour 15
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Les examens physiques ont été effectués par un médecin, un assistant médical qualifié ou une infirmière praticienne.
Un examen physique complet comprenait des examens de la tête, des oreilles, des yeux, du nez, de la bouche, de la peau, du cœur et des poumons, des ganglions lymphatiques, des systèmes génito-urinaire, gastro-intestinal, musculo-squelettique et neurologique.
L'examen physique limité ou abrégé s'est concentré sur l'apparence générale, les systèmes respiratoire et cardiovasculaire, ainsi que sur les symptômes signalés par les participants.
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Ligne de base (jour 0), jour 1, jour 2, jour 3, jour 15
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Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) potentiellement significatifs sur le plan clinique
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 15
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Les résultats de l'ECG potentiellement préoccupants sur le plan clinique étaient les suivants : intervalle PR supérieur ou égal à (>=) 300 ms (msec), >= 25 % d'augmentation par rapport à la ligne de base pour les valeurs de base > 200 msec, >= 50 % d'augmentation par rapport à la ligne de base pour les valeurs de base inférieures supérieur ou égal à (<=)200 ms ; Complexe QRS >=140 msec ou >=50% d'augmentation par rapport à la ligne de base ; Intervalle QTcF (correction de Fridericia) >= 450 msec ou >= 30 msec d'augmentation par rapport à la ligne de base.
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Ligne de base jusqu'au jour 15
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement, des événements indésirables graves (EIG) et des abandons en raison d'EI (sauf les EI liés à l'hémophilie)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 60
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude.
Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'au jour 15 qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Les EI comprenaient à la fois les EIG et les non-EIG.
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Ligne de base jusqu'au jour 60
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Nombre de participants présentant des EI liés à l'hémophilie apparus sous traitement et des abandons en raison d'EI liés à l'hémophilie
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 60
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Les événements indésirables liés à l'hémophilie comprenaient des épisodes hémorragiques spontanés (aucun facteur contributif connu) et traumatiques (raison/facteur contributif connu ou présumé).
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Ligne de base jusqu'au jour 60
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Nombre d'EI et d'EIG apparus sous traitement par gravité (sauf les EI liés à l'hémophilie)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 60
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La sévérité des EI a été classée comme légère, modérée ou sévère.
Les EI de gravité légère n'interfèrent pas avec la fonction habituelle du participant.
Les EI modérés interfèrent dans une certaine mesure avec la fonction habituelle du participant.
Les EI graves interfèrent de manière significative avec la fonction habituelle du participant.
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Ligne de base jusqu'au jour 60
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Nombre d'événements indésirables liés à l'hémophilie apparus sous traitement par gravité
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 60
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Les EI de gravité légère n'interfèrent pas avec la fonction habituelle du participant.
Les EI modérés interfèrent dans une certaine mesure avec la fonction habituelle du participant.
Les EI graves interfèrent de manière significative avec la fonction habituelle du participant.
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Ligne de base jusqu'au jour 60
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Nombre de participants présentant des niveaux anormaux de troponine-T apparus sous traitement par ordre de grandeur
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 15
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La troponine-T est un marqueur cardiaque pour l'évaluation d'éventuelles lésions cardiovasculaires.
Les niveaux de troponine-T potentiellement préoccupants sur le plan clinique sont des valeurs > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (1,5 X LSN) ou > = 2,5 X
LSN.
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Ligne de base jusqu'au jour 15
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Nombre de participants avec des niveaux anormaux d'anti-thrombine III (ATIII) apparus sous traitement par ampleur
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
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L'ATIII est une protéine du sang qui empêche la formation de caillots sanguins anormaux.
De faibles niveaux d'ATIII peuvent provoquer des caillots sanguins anormaux.
Les niveaux d'ATIII potentiellement préoccupants sur le plan clinique sont des valeurs <1X LLN et >1X ULN.
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Ligne de base jusqu'au jour 3
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Nombre de participants présentant des niveaux d'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire anormal (TFPI) apparus sous traitement par ampleur
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
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Le TFPI est un polypeptide capable de réguler la coagulation sanguine.
Les niveaux de TFPI potentiellement préoccupants sur le plan clinique sont des valeurs <1X LLN et >1X ULN.
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Ligne de base jusqu'au jour 3
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Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire apparues sous traitement (valeur de référence normale)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 15
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Les paramètres de laboratoire suivants ont été analysés : hématologie (hémoglobine, hématocrite, numération des globules rouges [GR], plaquettes, leucocytes, neutrophiles totaux, éosinophiles, basophiles, lymphocytes, monocytes) ; chimie (bilirubine totale, bilirubine directe, bilirubine indirecte, aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], phosphatase alcaline, créatinine, azote uréique du sang [BUN], glucose, acide urique, sodium, potassium, chlorure, bicarbonate, calcium, albumine, protéine totale, créatine kinase); analyse d'urine (globules blancs dans l'urine [GB], globules rouges dans l'urine); autre (troponine T).
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Ligne de base jusqu'au jour 15
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives répondant aux critères d'arrêt
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 15
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Les résultats cliniquement significatifs pour les règles d'arrêt sont les suivants : hémoglobine < 8 grammes/décilitre (g/dL) ou > 20 % de diminution par rapport à la ligne de base normale ; WBC> 20 000 cellules / mm ^ 3 ou <1 500 diminution avec une ligne de base normale ; plaquettes < 100 000/mm^3 ou > 33 % de diminution par rapport au départ ; bilirubine totale > 1,5X LSN ; AST ou ALT > 2,5 X LSN ; phosphatase alcaline > 3X LSN ; créatinine > 1,5X ligne de base ; BUN > 31,0 mg/dL ; glycémie <0,6 ou >1,5X plage de référence ; acide urique > LSN ; sodium >150 ou <130 mEq/L ; potassium > 5,5 ou < 3,0 mEq/L ; calcium >11,5 ou <8,0 mg/dL ; albumine <2,0 g/L ; protéines totales <5,0 g/L ; D-dimères positifs au jour 15 ; PT prolongé de 3 secondes au-dessus de la ligne de base ; ATIII < LLN et > 20 % de diminution par rapport à la ligne de base ; valeurs de troponine-T supérieures à la plage de référence ; fibrinogène < 0,75 X LLN ou > 25 % de diminution par rapport au départ.
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Ligne de base jusqu'au jour 15
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Nombre de participants ayant une réponse immunitaire positive (anticorps anti-médicament [ADA], inhibiteur PF-05280602, inhibiteur du facteur VIIa, inhibiteur du facteur VII et diminution de l'activité du facteur VII)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 60
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Des essais pour la détermination d'une réponse immunitaire positive ont été effectués.
Une réponse immunitaire d'anticorps a été définie comme un résultat ELISA positif confirmé après le traitement en combinaison avec un résultat ELISA négatif de l'échantillon de base.
Les réponses immunitaires positives des anticorps contre PF-05280602 par ELISA ont été évaluées pour la réactivité croisée avec NovoSeven RT et avec le facteur VII.
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Ligne de base jusqu'au jour 60
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration mesurée (AUClast)
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Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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t1/2 est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
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Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Récupération incrémentielle (IncRec)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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IncRec est l'augmentation maximale de la concentration plasmatique par dose administrée.
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Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUCinf)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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L'ASCinf est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 extrapolé au temps infini.
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Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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MRT est AUMCinf/AUCinf, où AUMC est l'aire sous la courbe du premier moment.
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Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament.
Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre.
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Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Dégagement (CL)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang (vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux).
La clairance obtenue après la dose de perfusion intraveineuse est influencée par la fraction de la dose absorbée.
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Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Jour 1 (avant la dose et 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 9 h et 12 h après la dose), Jour 2 (24 h après la dose), Jour 3 (48 heures après l'administration)
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Diminution moyenne maximale du temps de prothrombine (TP) par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 15
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PT mesure combien de temps il faut au sang pour coaguler.
La diminution moyenne maximale par rapport au départ à tout moment a été signalée.
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Ligne de base jusqu'au jour 15
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Diminution moyenne maximale par rapport au départ du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 15
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L'aPTT est un test sanguin qui caractérise la coagulation du sang.
La diminution moyenne maximale par rapport au départ à tout moment a été signalée.
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Ligne de base jusqu'au jour 15
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Augmentation moyenne maximale par rapport au départ des complexes thrombine anti-thrombine (TAT)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
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Le complexe TAT est un paramètre de la coagulation et de la fibrinolyse.
La plage de référence normale des valeurs de TAT est de 1 à 4,1 mcg/L.
Des concentrations élevées de TAT peuvent signifier une prédisposition à la thrombose.
L'augmentation moyenne maximale par rapport au départ à tout moment a été signalée.
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Ligne de base jusqu'au jour 3
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Augmentation moyenne maximale par rapport au départ dans les fragments de prothrombine 1+2
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
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Le fragment de prothrombine 1+2 est un facteur de coagulation, libéré lorsque la prothrombine est clivée par le facteur X activé. Des taux plasmatiques élevés de fragment de prothrombine 1+2 indiquent un risque élevé de thrombose.
L'augmentation moyenne maximale par rapport au départ à tout moment a été signalée.
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Ligne de base jusqu'au jour 3
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Augmentation moyenne maximale des D-dimères par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 15
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Le D-dimère est un indicateur de la formation de fibrine et de sa lyse ultérieure et est un biomarqueur utile représentant l'activation globale de la coagulation sanguine.
L'augmentation moyenne maximale par rapport au départ à tout moment a été signalée.
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Ligne de base jusqu'au jour 15
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Augmentation moyenne maximale par rapport au départ du potentiel de thrombine endogène (ETP)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
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L'ETP a été évaluée à l'aide d'un test de génération de thrombine (TGA), un test ex-vivo automatisé validé qui mesure la capacité du plasma à générer de la thrombine.
Les courbes de génération de thrombine sont générées et calculées à l'aide d'un logiciel dédié.
ETP est l'aire sous la courbe de génération de thrombine et représente la quantité totale de thrombine générée.
L'augmentation moyenne maximale par rapport au départ à tout moment a été signalée.
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Ligne de base jusqu'au jour 3
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Diminution moyenne maximale par rapport à la ligne de base du temps de latence de la génération de thrombine
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
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Le temps de latence est défini comme le temps nécessaire pour atteindre un sixième de la hauteur du pic et est une mesure de la phase d'initiation.
Il équivaut au temps de coagulation.
La diminution moyenne maximale par rapport au départ à tout moment a été signalée.
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Ligne de base jusqu'au jour 3
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Augmentation moyenne maximale par rapport à la ligne de base dans la génération maximale de thrombine
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
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La hauteur du pic est définie comme la concentration maximale de thrombine produite.
L'augmentation moyenne maximale par rapport au départ à tout moment a été signalée.
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Ligne de base jusqu'au jour 3
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2011
Première publication (Estimation)
23 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mai 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2017
Dernière vérification
1 avril 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B3051001
- 2011-002170-23 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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