Fázis 1. Biztonsági, farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálat a rekombináns VIIa faktor variánsáról (813d) hemofíliás felnőtt alanyokon
2017. április 7. frissítette: Catalyst Biosciences
Növekvő egyszeri dózisú vizsgálat a Pf-05280602, a rekombináns faktor Viia variánsa (813d) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának/farmakodinamikájának értékelésére felnőtt A és B hemofíliás alanyoknál, inhibitorokkal vagy anélkül
Ez a tanulmány azt feltételezi, hogy a PF-05280602 vizsgálati gyógyszer (a kiválasztott dózisokban) biztonságos lesz beadni súlyos A vagy B hemofíliában szenvedő alanyoknak, inhibitorokkal vagy anélkül, és bizonyítékot fog mutatni hemosztatikus aktivitásra.
Ezt alátámasztják a hemofil állatmodellek preklinikai eredményei.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
29
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bruxelles, Belgium, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Dél-Afrika, 6001
- Phoenix Pharma (Pty) Ltd
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust, Royal Free Hospital
-
London, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Haematology Department
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Central Manchester Universtiy Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103-8651
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- OHSU Investigational Pharmacy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- CTRC
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Penn Comprehensive Hemophilia Program - Center for Blood Disorders
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1083
- Semmelweis Egyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar/ I.sz. Belgyogyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Castelfranco Veneto (TV), Olaszország, 31033
- Dipartimento di Medicina Clinica 1-Centro Regionale per le Malattie del Sangue
-
Castelfranco Veneto - Treviso, Olaszország, 31033
- Servizio Farmacia- Ospedale Castelfranco Veneto
-
Milano, Olaszország, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi" U.O.S. Dipartimentale per la Diagnosi e la Terapi
-
Milano, Olaszország, 20122
- Servizio Farmacia Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
Vicenza, Olaszország, 36100
- Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ematologia
-
Vicenza, Olaszország, 36100
- Farmacia Ospedaliera Ospedale San Bortolo
-
-
-
-
-
Izmir, Pulyka, 35100
- Ege University Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Christchurch, Új Zéland, 08011
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Súlyos A- vagy B-hemofíliában szenvedő 18 és 65 év közötti férfi alanyok FVIII vagy FIX inhibitorokkal vagy anélkül.
- Az alany hajlandó és képes betartani a kötelező kimosási időszakokat a szűrés előtt és az adagolás előtt, valamint az adagolást követő 48 órán keresztül. A szűréskor ez magában foglalja a FIX 96 órás és az FVIII 72 órás kimosását. Adagoláskor ez magában foglalja a FIX 96 órás, valamint a FVIII és más vérzéscsillapító szerek kiürülését 72-48 órán keresztül az adagolás után.
- Az alanyoknak meg kell állapodniuk és el kell kötelezniük magukat egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásában a szűréstől a vizsgált gyógyszer beadását követő négy hétig.
Kizárási kritériumok:
- Vérzési rendellenesség jelenléte az A vagy B hemofília mellett.
- Rendszeres, egyidejű terápia immunmoduláló gyógyszerekkel (pl. intravénás immunglobulin és rutin szisztémás kortikoszteroidok).
- Koronária-betegség, trombózisos betegség vagy protrombikus rendellenesség diagnózisa a kórelőzményben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
|
0,5 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
4,5 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
9,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
18,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
30,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
|
|
Kísérleti: 2
|
0,5 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
4,5 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
9,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
18,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
30,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
|
|
Kísérleti: 3
|
0,5 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
4,5 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
9,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
18,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
30,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
|
|
Kísérleti: 4
|
0,5 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
4,5 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
9,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
18,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
30,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
|
|
Kísérleti: 5
|
0,5 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
4,5 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
9,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
18,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
30,0 mikrogramm kilogrammonként PF-05280602, intravénás infúzió, egyszeri adag
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szisztolés vérnyomásban (SBP) és a diasztolés vérnyomásban (DBP)
Időkeret: Alapállapot, 2., 3. és 15. nap
|
A hanyatt fekvő vérnyomást (BP) a szív szintjén megtámasztott karral mértük, és 5 perc pihenés után higanymilliméter pontossággal (Hgmm) rögzítettük.
Ugyanazt a kart (lehetőleg a domináns kart) kellett használni a vizsgálat során.
|
Alapállapot, 2., 3. és 15. nap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a testsúlyban
Időkeret: Alapállapot, 2., 3. és 15. nap
|
Alapállapot, 2., 3. és 15. nap
|
|
|
A testhőmérséklet változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 2., 3. és 15. nap
|
A testhőmérsékletet szájon (orális) vagy fülön (timpanon) mértük.
A 38,5 Celsius-foknál magasabb hőmérsékletet láznak tekintették.
|
Alapállapot, 2., 3. és 15. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a légzésszámban
Időkeret: Alapállapot, 2., 3. és 15. nap
|
A légzésszám percenkénti légzésszámban mérve (resp/perc).
|
Alapállapot, 2., 3. és 15. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a fekvő pulzusszámban
Időkeret: Alapállapot, 2., 3. és 15. nap
|
Az alapvonalhoz viszonyított változás a 2., 3. és 15. napi életjel mínusz alapvonali életjel értéke.
|
Alapállapot, 2., 3. és 15. nap
|
|
Az előző fizikális vizsgálat óta megváltozott résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot (0. nap), 1. nap, 2. nap, 3. nap, 15. nap
|
A fizikális vizsgálatokat orvos, képzett asszisztens vagy gyakorló ápoló végezte.
A teljes fizikális vizsgálat magában foglalta a fej, a fülek, a szemek, az orr, a száj, a bőr, a szív és a tüdő, a nyirokcsomók, az urogenitális, a gyomor-bélrendszeri, a mozgásszervi és a neurológiai rendszer vizsgálatát.
A korlátozott vagy rövidített fizikális vizsgálat az általános megjelenésre, a légzőrendszerre és a szív- és érrendszerre, valamint a résztvevők által jelentett tünetekre összpontosított.
|
Alapállapot (0. nap), 1. nap, 2. nap, 3. nap, 15. nap
|
|
A potenciálisan klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alaphelyzet a 15. napig
|
A potenciálisan klinikai aggodalomra okot adó EKG-leletek a következők voltak: PR-intervallum nagyobb vagy egyenlő, mint (>=)300 milliszekundum (msec), >=25%-os növekedés a kiindulási értékhez képest >200 msec-nél, >=50%-os növekedés a kiindulási értékhez képest kisebb alapvonali értékek esetén (<=)200 msec vagy egyenlő; QRS komplex >=140 msec vagy >=50%-os növekedés az alapvonalhoz képest; QTcF intervallum (Fridericia korrekciója) >=450 msec vagy >=30 msec növekedés az alapvonalhoz képest.
|
Alaphelyzet a 15. napig
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (AE), súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és a nemkívánatos események miatti elvonásokkal (kivéve a hemofília AE-k) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Alaphelyzet a 60. napig
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott.
A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
A kezelés előtt álló események a vizsgálati gyógyszer első adagja és a 15. nap közötti események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.
Az AE-k közé tartoztak a SAE-k és a nem-SAE-k is.
|
Alaphelyzet a 60. napig
|
|
A kezelés során felmerülő hemofíliás mellékhatások és a hemofíliás mellékhatások miatti visszavonások száma
Időkeret: Alaphelyzet a 60. napig
|
A hemofília mellékhatásai közé tartoztak a spontán (nem ismert hozzájáruló faktor) és traumás (ismert vagy feltételezett hozzájáruló tényező/ok) vérzéses epizódok.
|
Alaphelyzet a 60. napig
|
|
Kezeléssel sürgős nemkívánatos események és SAE-k száma súlyosság szerint (kivéve hemofília AE)
Időkeret: Alaphelyzet a 60. napig
|
Az AE súlyosságát enyhe, közepes vagy súlyos kategóriába sorolták.
Az enyhe súlyosságú mellékhatások nem zavarják a résztvevő szokásos működését.
A mérsékelt AE bizonyos mértékig zavarja a résztvevő szokásos funkcióit.
A súlyos mellékhatások jelentősen megzavarják a résztvevő szokásos működését.
|
Alaphelyzet a 60. napig
|
|
Kezeléssel előidézett hemofília AE-k száma súlyosság szerint
Időkeret: Alaphelyzet a 60. napig
|
Az enyhe súlyosságú mellékhatások nem zavarják a résztvevő szokásos működését.
A mérsékelt AE bizonyos mértékig zavarja a résztvevő szokásos funkcióit.
A súlyos mellékhatások jelentősen megzavarják a résztvevő szokásos működését.
|
Alaphelyzet a 60. napig
|
|
A kezelésben résztvevők száma – abnormális troponin-T szint, nagyságrend szerint
Időkeret: Alaphelyzet a 15. napig
|
A Troponin-T egy szívmarker a lehetséges szív- és érrendszeri sérülések értékelésére.
A potenciális klinikai aggodalomra okot adó troponin-T értékek a normál felső határának 1,5-szerese (1,5-szerese az ULN-nek) vagy >=2,5-szerese
ULN.
|
Alaphelyzet a 15. napig
|
|
A kezelés során jelentkező kóros anti-trombin III (ATIII) szinttel rendelkező résztvevők száma nagyság szerint
Időkeret: Alaphelyzet a 3. napig
|
Az ATIII egy fehérje a vérben, amely gátolja a rendellenes vérrögképződést.
Az alacsony ATIII szint kóros vérrögképződést okozhat.
A potenciális klinikai aggodalomra okot adó ATIII-szintek <1X LLN és >1X ULN értékek.
|
Alaphelyzet a 3. napig
|
|
A kezelés során kialakuló abnormális szöveti faktor útvonal-gátló (TFPI) szinttel rendelkező résztvevők száma nagyság szerint
Időkeret: Alaphelyzet a 3. napig
|
A TFPI egy polipeptid, amely képes szabályozni a véralvadást.
A potenciális klinikai aggodalomra okot adó TFPI-szintek <1X LLN és >1X ULN értékek.
|
Alaphelyzet a 3. napig
|
|
A kezelés során felmerülő laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma (normál kiindulási érték)
Időkeret: Alaphelyzet a 15. napig
|
A következő laboratóriumi paramétereket elemeztük: hematológia (hemoglobin, hematokrit, vörösvérsejtszám [RBC], vérlemezkék, leukociták, összes neutrofil, eozinofil, bazofil, limfociták, monociták); kémia (összes bilirubin, direkt bilirubin, indirekt bilirubin, aszpartát aminotranszferáz [AST], alanin aminotranszferáz [ALT], alkalikus foszfatáz, kreatinin, vér karbamid nitrogén [BUN], glükóz, húgysav, nátrium, kálium, bikarát, kalcium, klorid albumin, összfehérje, kreatin-kináz); vizeletvizsgálat (vizelet fehérvérsejtje [WBC], vizelet vörösvérsejtje); egyéb (troponin T).
|
Alaphelyzet a 15. napig
|
|
Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma, amelyek megfelelnek a leállítási kritériumoknak
Időkeret: Alaphelyzet a 15. napig
|
A leállítási szabályok klinikailag szignifikáns eredményei a következők: hemoglobin <8 gramm/deciliter (g/dl) vagy >20%-os csökkenés a normál kiindulási értékhez képest; WBC >20 000 sejt/mm^3 vagy <1500 csökkenés a normál kiindulási értékhez képest; a vérlemezkék száma <100 000/mm^3 vagy >33%-kal csökken a kiindulási értékhez képest; összbilirubin > 1,5X ULN; AST vagy ALT > 2,5X ULN; alkalikus foszfatáz >3X ULN; kreatinin > 1,5X kiindulási érték; BUN >31,0 mg/dl; glükóz <0,6 vagy >1,5X referenciatartomány; húgysav > ULN; nátrium >150 vagy <130 mekv/l; kálium >5,5 vagy <3,0 mekv/l; kalcium >11,5 vagy <8,0 mg/dl; albumin <2,0 g/l; összfehérje <5,0 g/l; pozitív D-dimer a 15. napon; PT 3 másodperccel meghosszabbodott az alapvonal felett; ATIII < LLN és >20%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest; troponin-T értékek a referencia tartomány felett; fibrinogén <0,75X LLN vagy >25%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest.
|
Alaphelyzet a 15. napig
|
|
Pozitív immunválaszt mutató résztvevők száma (anti-drog antitestek [ADA], PF-05280602 inhibitor, VIIa faktor inhibitor, VII faktor inhibitor és VII faktor aktivitás kimerülése)
Időkeret: Alaphelyzet a 60. napig
|
A pozitív immunválasz meghatározására vizsgálatokat végeztünk.
Az antitest immunválaszt a kezelés utáni megerősített pozitív ELISA-eredményként határoztuk meg, a minta negatív kiindulási ELISA-eredményével kombinálva.
A PF-05280602-vel szembeni pozitív antitest-immunválaszokat ELISA-val értékelték a NovoSeven RT-vel és a VII. faktorral való keresztreaktivitás szempontjából.
|
Alaphelyzet a 60. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
|
|
Görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület nullától az utolsó mért koncentrációig (AUClast)
|
1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
|
A terminál megszüntetésének felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
t1/2 a plazmakoncentráció felére csökkenésének mért ideje.
|
1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
|
Növekményes helyreállítás (IncRec)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
Az IncRec a plazmakoncentráció maximális emelkedése beadott adagonként.
|
1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
|
A görbe alatti terület nulla időtől az extrapolált végtelen időig (AUCinf)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
Az AUCinf a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól a végtelen időig extrapolálva.
|
1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
|
Átlagos tartózkodási idő (MRT)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
Az MRT az AUMCinf/AUCinf, ahol az AUMC az első nyomatékgörbe alatti terület.
|
1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
|
Elosztási mennyiség állandó állapotban (Vss)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez.
Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) a látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban.
|
1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
|
Szabadság (CL)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
A gyógyszer-clearance egy mennyiségi mérőszáma annak a sebességnek, amellyel egy gyógyszeranyag eltávolítható a vérből (az a sebesség, amellyel a gyógyszer metabolizálódik vagy eliminálódik a normál biológiai folyamatok során).
Az intravénás infúziós adag után elért clearance-t az abszorbeált dózis hányada befolyásolja.
|
1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
|
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
1. nap (adagolás előtt és 5 perc, 10 perc, 20 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra, 6 óra, 9 óra és 12 óra az adagolás után), 2. nap (24 óra az adagolás után), nap 3 (48 órával az adagolás után)
|
|
|
A protrombin idő (PT) maximális átlagos csökkenése az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alaphelyzet a 15. napig
|
A PT azt méri, mennyi ideig tart a véralvadás.
A kiindulási értékhez képest bármely időpontban a maximális átlagos csökkenést jelentették.
|
Alaphelyzet a 15. napig
|
|
Az aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) maximális átlagos csökkenése az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alaphelyzet a 15. napig
|
Az aPTT egy vérvizsgálat, amely a véralvadást jellemzi.
A kiindulási értékhez képest bármely időpontban a maximális átlagos csökkenést jelentették.
|
Alaphelyzet a 15. napig
|
|
A thrombin anti-trombin (TAT) komplexek maximális átlagos növekedése a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alaphelyzet a 3. napig
|
A TAT komplex a koaguláció és a fibrinolízis paramétere.
A TAT normál referenciaértékei 1-4,1 mcg/l.
Az emelkedett TAT-koncentráció trombózisra való hajlamot jelezhet.
A kiindulási értékhez képest bármely időpontban a maximális átlagos növekedést jelentették.
|
Alaphelyzet a 3. napig
|
|
Maximális átlagos növekedés az alapvonalhoz képest a protrombin fragmensekben 1+2
Időkeret: Alaphelyzet a 3. napig
|
Az 1+2-es protrombin-fragmens egy véralvadási faktor, amely akkor szabadul fel, amikor az aktivált X-es faktor hasítja a protrombint. Az 1+2-es protrombin-fragmens emelkedett plazmaszintje a trombózis magas kockázatát jelzi.
A kiindulási értékhez képest bármely időpontban a maximális átlagos növekedést jelentették.
|
Alaphelyzet a 3. napig
|
|
Maximális átlagos növekedés az alapvonalhoz képest D-dimerekben
Időkeret: Alaphelyzet a 15. napig
|
A D-dimer a fibrinképződés és az azt követő lízis indikátora, és hasznos biomarker, amely a véralvadás általános aktiválását jelzi.
A kiindulási értékhez képest bármely időpontban a maximális átlagos növekedést jelentették.
|
Alaphelyzet a 15. napig
|
|
Az endogén trombin potenciál (ETP) maximális átlagos növekedése az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alaphelyzet a 3. napig
|
Az ETP-t a Thrombin Generation Assay (TGA) segítségével értékelték ki, amely egy validált automatizált ex vivo vizsgálat, amely a plazma trombinképző képességét méri.
A trombinképződési görbéket erre a célra szolgáló szoftverrel állítják elő és számítják ki.
Az ETP a trombinképződési görbe alatti terület, és a képződött trombin teljes mennyiségét jelenti.
A kiindulási értékhez képest bármely időpontban a maximális átlagos növekedést jelentették.
|
Alaphelyzet a 3. napig
|
|
Maximális átlagos csökkenés az alapvonalhoz képest a trombingenerációs késleltetési időben
Időkeret: Alaphelyzet a 3. napig
|
A késleltetési időt a csúcsmagasság egyhatodának eléréséig eltelt időként határozzuk meg, és a kezdeti fázis mértéke.
Egyenértékű az alvadási idővel.
A kiindulási értékhez képest bármely időpontban a maximális átlagos csökkenést jelentették.
|
Alaphelyzet a 3. napig
|
|
Maximális átlagos növekedés a kiindulási értékhez képest a csúcs trombintermelésben
Időkeret: Alaphelyzet a 3. napig
|
A csúcsmagasság a termelt trombin maximális koncentrációja.
A kiindulási értékhez képest bármely időpontban a maximális átlagos növekedést jelentették.
|
Alaphelyzet a 3. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. augusztus 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 22.
Első közzététel (Becslés)
2011. szeptember 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. május 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. április 7.
Utolsó ellenőrzés
2017. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B3051001
- 2011-002170-23 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .