Fase 1-onderzoek naar veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van recombinant factor VIIa-variant (813d) bij volwassen proefpersonen met hemofilie
7 april 2017 bijgewerkt door: Catalyst Biosciences
Een oplopend onderzoek met enkelvoudige dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/farmacodynamica van Pf-05280602, een recombinante factor Viia-variant (813d), te evalueren bij volwassen hemofilie A- en B-patiënten met of zonder remmers
Deze studie veronderstelt dat het onderzoeksgeneesmiddel, PF-05280602 (in de geselecteerde doses) veilig zal zijn om toe te dienen aan proefpersonen met ernstige hemofilie A of B met of zonder remmers en bewijs van hemostatische activiteit zal aantonen.
Dit wordt ondersteund door de preklinische bevindingen in hemofiele diermodellen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bruxelles, België, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Semmelweis Egyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar/ I.sz. Belgyogyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Castelfranco Veneto (TV), Italië, 31033
- Dipartimento di Medicina Clinica 1-Centro Regionale per le Malattie del Sangue
-
Castelfranco Veneto - Treviso, Italië, 31033
- Servizio Farmacia- Ospedale Castelfranco Veneto
-
Milano, Italië, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi" U.O.S. Dipartimentale per la Diagnosi e la Terapi
-
Milano, Italië, 20122
- Servizio Farmacia Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
Vicenza, Italië, 36100
- Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ematologia
-
Vicenza, Italië, 36100
- Farmacia Ospedaliera Ospedale San Bortolo
-
-
-
-
-
Izmir, Kalkoen, 35100
- Ege University Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 08011
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust, Royal Free Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- Haematology Department
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Central Manchester Universtiy Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103-8651
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- OHSU Investigational Pharmacy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- CTRC
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Penn Comprehensive Hemophilia Program - Center for Blood Disorders
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6001
- Phoenix Pharma (Pty) Ltd
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke proefpersonen van 18 tot <65 jaar met ernstige hemofilie A of B met of zonder remmers voor FVIII of FIX.
- Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de verplichte uitwasperiodes voorafgaand aan screening en voorafgaand aan dosering en tot 48 uur na dosering. Bij screening is dit inclusief een wash-out van FIX gedurende 96 uur en FVIII gedurende 72 uur. Bij dosering omvat dit een wash-out van FIX gedurende 96 uur en FVIII en andere hemostatische middelen gedurende 72 uur tot 48 uur na dosering.
- Proefpersonen moeten ermee instemmen en zich ertoe verbinden een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van screening tot en met vier weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een bloedingsstoornis naast hemofilie A of B.
- Regelmatige, gelijktijdige therapie met immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. intraveneuze immunoglobuline en routinematige systemische corticosteroïden).
- Geschiedenis van coronaire hartziekte, trombose of diagnose van protrombische aandoening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
|
0,5 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
4,5 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
9,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
18,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
30,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
|
|
Experimenteel: 2
|
0,5 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
4,5 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
9,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
18,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
30,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
|
|
Experimenteel: 3
|
0,5 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
4,5 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
9,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
18,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
30,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
|
|
Experimenteel: 4
|
0,5 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
4,5 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
9,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
18,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
30,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
|
|
Experimenteel: 5
|
0,5 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
4,5 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
9,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
18,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
30,0 microgram per kilogram PF-05280602, IV-infusie, enkele dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, dag 3 en dag 15
|
De bloeddruk (BP) in rugligging werd gemeten met de arm van de deelnemer ondersteund ter hoogte van het hart, en na 5 minuten rust geregistreerd tot op de dichtstbijzijnde millimeter kwik (mmHg).
Dezelfde arm (bij voorkeur de dominante arm) moest tijdens het onderzoek worden gebruikt.
|
Basislijn, dag 2, dag 3 en dag 15
|
|
Verandering van basislijn in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, dag 3 en dag 15
|
Basislijn, dag 2, dag 3 en dag 15
|
|
|
Verandering van basislijn in lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, dag 3 en dag 15
|
De lichaamstemperatuur werd gemeten via de mond (oraal) of het oor (trommelvlies).
Een temperatuur hoger dan 38,5 graden Celsius werd als koorts beschouwd.
|
Basislijn, dag 2, dag 3 en dag 15
|
|
Verandering van baseline in ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, dag 3 en dag 15
|
Ademhalingsfrequentie gemeten als ademhalingen per minuut (resp/min).
|
Basislijn, dag 2, dag 3 en dag 15
|
|
Verandering van basislijn in liggende polsslag
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, dag 3 en dag 15
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde is de waarde van de vitale functies op dag 2, dag 3 en dag 15 minus de waarde van de vitale functies op de uitgangswaarde.
|
Basislijn, dag 2, dag 3 en dag 15
|
|
Aantal deelnemers met veranderingen sinds vorig lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), dag 1, dag 2, dag 3, dag 15
|
Lichamelijk onderzoek werd uitgevoerd door een arts, een opgeleide arts-assistent of een verpleegkundig specialist.
Een volledig lichamelijk onderzoek omvatte hoofd-, oren-, ogen-, neus-, mond-, huid-, hart- en longonderzoeken, lymfeklieren, genito-urinaire, gastro-intestinale, musculoskeletale en neurologische systemen.
Het beperkte of verkorte lichamelijk onderzoek richtte zich op het algemene uiterlijk, het ademhalings- en cardiovasculaire systeem, evenals op door de deelnemer gemelde symptomen.
|
Basislijn (dag 0), dag 1, dag 2, dag 3, dag 15
|
|
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 15
|
ECG-bevindingen die mogelijk klinisch zorgwekkend waren, waren: PR-interval groter dan of gelijk aan (>=) 300 milliseconden (msec), >=25% toename vanaf baseline voor baselinewaarden >200 msec, >=50% toename vanaf baseline voor baselinewaarden minder dan of gelijk aan (<=)200 msec; QRS-complex >=140 msec of >=50% toename ten opzichte van baseline; QTcF-interval (Fridericia's correctie) >=450 msec of >=30 msec toename vanaf baseline.
|
Basislijn tot en met dag 15
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en stopzettingen als gevolg van bijwerkingen (behalve hemofilie-AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 60
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot dag 15 die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
AE's omvatten zowel SAE's als niet-SAE's.
|
Basislijn tot en met dag 60
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende hemofilie-AE's en stopzettingen vanwege hemofilie-AE's
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 60
|
Bijwerkingen van hemofilie omvatten spontane (geen bekende bijdragende factor) en traumatische (bekende of veronderstelde bijdragende factor/reden) bloedingsepisodes.
|
Basislijn tot en met dag 60
|
|
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en SAE's naar ernst (behalve hemofilie-AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 60
|
De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld als licht, matig of ernstig.
Bijwerkingen van milde ernst interfereren niet met de gebruikelijke functie van de deelnemer.
Matige AE's interfereren tot op zekere hoogte met de gebruikelijke functie van de deelnemer.
Ernstige AE's interfereren aanzienlijk met de gebruikelijke functie van de deelnemer.
|
Basislijn tot en met dag 60
|
|
Aantal door behandeling optredende bijwerkingen van hemofilie naar ernst
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 60
|
Bijwerkingen van milde ernst interfereren niet met de gebruikelijke functie van de deelnemer.
Matige AE's interfereren tot op zekere hoogte met de gebruikelijke functie van de deelnemer.
Ernstige AE's interfereren aanzienlijk met de gebruikelijke functie van de deelnemer.
|
Basislijn tot en met dag 60
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende abnormale troponine-T-niveaus per grootte
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 15
|
Troponin-T is een cardiale marker voor de evaluatie van mogelijk cardiovasculair letsel.
Troponine-T-spiegels die mogelijk klinisch zorgwekkend zijn, zijn waarden >1,5 keer de bovengrens van normaal (1,5X ULN) of >=2,5X
ULN.
|
Basislijn tot en met dag 15
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende abnormale antitrombine III (ATIII) niveaus per omvang
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 3
|
ATIII is een eiwit in het bloed dat de vorming van abnormale bloedstolsels blokkeert.
Lage niveaus van ATIII kunnen abnormale bloedstolsels veroorzaken.
ATIII-niveaus die mogelijk klinisch zorgwekkend zijn, zijn waarden <1X LLN en >1X ULN.
|
Basislijn tot en met dag 3
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende Abnormal Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI)-niveaus per omvang
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 3
|
TFPI is een polypeptide dat de bloedstolling kan reguleren.
TFPI-niveaus die mogelijk klinisch zorgwekkend zijn, zijn waarden <1X LLN en >1X ULN.
|
Basislijn tot en met dag 3
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende laboratoriumtestafwijkingen (normale basislijn)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 15
|
De volgende laboratoriumparameters werden geanalyseerd: hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen [RBC], bloedplaatjes, leukocyten, totale neutrofielen, eosinofielen, basofielen, lymfocyten, monocyten); chemie (totaal bilirubine, direct bilirubine, indirect bilirubine, aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], alkalische fosfatase, creatinine, bloedureumstikstof [BUN], glucose, urinezuur, natrium, kalium, chloride, bicarbonaat, calcium, albumine, totaal eiwit, creatinekinase); urineonderzoek (urine witte bloedcellen [WBC], urine RBC); andere (troponine T).
|
Basislijn tot en met dag 15
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen die voldoen aan stopcriteria
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 15
|
Klinisch significante bevindingen voor stopregels zijn: hemoglobine <8 gram/deciliter (g/dL) of >20% afname ten opzichte van de normale basislijn; WBC >20.000 cellen/mm^3 of <1.500 afname met normale basislijn; bloedplaatjes <100.000/mm^3 of >33% afname ten opzichte van baseline; totaal bilirubine >1,5X ULN; AST of ALT >2,5X ULN; alkalische fosfatase >3X ULN; creatinine >1,5X basislijn; BUN >31,0 mg/dL; glucose <0,6 of >1,5X referentiebereik; urinezuur > ULN; natrium >150 of <130 mEq/L; kalium >5,5 of <3,0 mEq/L; calcium >11,5 of <8,0 mg/dL; albumine <2,0 g/L; totaal eiwit <5,0 g/L; positief D-dimeer op dag 15; PT verlengd met 3 seconden boven de basislijn; ATIII < LLN en >20% afname ten opzichte van baseline; troponine-T-waarden boven het referentiebereik; fibrinogeen <0,75X LLN of >25% afname ten opzichte van baseline.
|
Basislijn tot en met dag 15
|
|
Aantal deelnemers met positieve immuunrespons (antidrug-antilichamen [ADA], PF-05280602-remmer, factor VIIa-remmer, factor VII-remmer en uitputting van factor VII-activiteit)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 60
|
Assays voor de bepaling van een positieve immuunrespons werden uitgevoerd.
Een antilichaam-immuunrespons werd gedefinieerd als een bevestigd positief ELISA-resultaat na de behandeling in combinatie met een negatief baseline-ELISA-resultaat.
Positieve antilichaamimmuunresponsen op PF-05280602 door ELISA werden beoordeeld op kruisreactiviteit met NovoSeven RT en met Factor VII.
|
Basislijn tot en met dag 60
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot de laatst gemeten concentratie (AUClast)
|
Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
|
Terminale eliminatie halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
t1/2 is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft is afgenomen.
|
Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
|
Incrementeel herstel (IncRec)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
IncRec is de maximale stijging van de plasmaconcentratie per toegediende dosis.
|
Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
AUCinf is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
|
Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
MRT is AUMCinf/AUCinf, waarbij AUMC het gebied onder de curve van het eerste moment is.
|
Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
|
Distributievolume bij stabiele toestand (Vss)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state.
|
Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
|
Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd (snelheid waarmee een geneesmiddel wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen).
De klaring die wordt verkregen na een intraveneuze infusiedosis wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
|
Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
Dag 1 (vóór de dosis en 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 9 uur en 12 uur na de dosis), Dag 2 (24 uur na de dosis), Dag 3 (48 uur na dosis)
|
|
|
Maximale gemiddelde verlaging van baseline in protrombinetijd (PT)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 15
|
PT meet hoe lang het duurt voordat bloed stolt.
De maximale gemiddelde afname ten opzichte van de uitgangswaarde op elk tijdstip werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot en met dag 15
|
|
Maximale gemiddelde verlaging van baseline in geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 15
|
aPTT is een bloedtest die bloedstolling kenmerkt.
De maximale gemiddelde afname ten opzichte van de uitgangswaarde op elk tijdstip werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot en met dag 15
|
|
Maximale gemiddelde toename vanaf baseline in trombine-antitrombinecomplexen (TAT).
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 3
|
TAT-complex is een parameter van coagulatie en fibrinolyse.
Het normale referentiebereik van waarden voor TAT is 1 tot 4,1 mcg/L.
Verhoogde TAT-concentraties kunnen duiden op aanleg voor trombose.
De maximale gemiddelde toename ten opzichte van de uitgangswaarde op elk tijdstip werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot en met dag 3
|
|
Maximale gemiddelde toename vanaf baseline in protrombinefragmenten 1+2
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 3
|
Protrombinefragment 1+2 is een stollingsfactor die vrijkomt wanneer protrombine wordt gesplitst door geactiveerde Factor X. Verhoogde plasmaspiegels van protrombinefragment 1+2 wijzen op een hoog risico op trombose.
De maximale gemiddelde toename ten opzichte van de uitgangswaarde op elk tijdstip werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot en met dag 3
|
|
Maximale gemiddelde toename vanaf baseline in D-dimeren
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 15
|
D-dimeer is een indicator van fibrinevorming en de daaropvolgende lysis en is een bruikbare biomarker die de algehele activering van bloedstolling vertegenwoordigt.
De maximale gemiddelde toename ten opzichte van de uitgangswaarde op elk tijdstip werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot en met dag 15
|
|
Maximale gemiddelde toename vanaf baseline in endogeen trombinepotentieel (ETP)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 3
|
ETP werd geëvalueerd met behulp van een Thrombin Generation Assay (TGA), een gevalideerde geautomatiseerde ex-vivo-assay die het vermogen van plasma meet om trombine te genereren.
Trombinegeneratiecurves worden gegenereerd en berekend met behulp van speciale software.
ETP is het gebied onder de curve voor het genereren van trombine en vertegenwoordigt de totale hoeveelheid gegenereerd trombine.
De maximale gemiddelde toename ten opzichte van de uitgangswaarde op elk tijdstip werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot en met dag 3
|
|
Maximale gemiddelde afname ten opzichte van baseline in trombinegeneratievertragingstijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 3
|
De vertragingstijd wordt gedefinieerd als de tijd om een zesde van de piekhoogte te bereiken en is een maat voor de initiatiefase.
Het is gelijk aan de stollingstijd.
De maximale gemiddelde afname ten opzichte van de uitgangswaarde op elk tijdstip werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot en met dag 3
|
|
Maximale gemiddelde toename ten opzichte van baseline in piektrombineproductie
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 3
|
De piekhoogte wordt gedefinieerd als de maximaal geproduceerde trombineconcentratie.
De maximale gemiddelde toename ten opzichte van de uitgangswaarde op elk tijdstip werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot en met dag 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 augustus 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 september 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
23 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 mei 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 april 2017
Laatst geverifieerd
1 april 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B3051001
- 2011-002170-23 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .