健康志愿者的超低剂量白细胞介素 2

白细胞介素 2（IL-2，aldesleukin）是 30 多年前作为 T 细胞生长因子被发现的。 IL-2 是第一个用于治疗的人类细胞因子。 IL-2 诱导抗原特异性 T 细胞和两个重要的淋巴细胞亚群：调节性 T 细胞 (T-regs) 和自然杀伤细胞 (NK)。 T-regs 在自身免疫性疾病或移植物抗宿主病 (GVHD) 的自我耐受和发病机制中起着关键作用，并且已在实体瘤、血液恶性肿瘤、病毒性肝炎和 HIV 感染中对它们进行了广泛研究。 NK 细胞在连接先天免疫和适应性免疫方面具有独特的作用。 NK 细胞促进造血干细胞 (HSC) 植入，减少 GVHD 并增加移植物抗白血病 (GVL) 效应。 NK 细胞在恶性肿瘤、自身免疫性疾病和艾滋病的发病机制中具有重要作用。 常规剂量的 IL-2 治疗促进调节性 T 细胞和 NK 细胞的显着扩增，但与显着的副作用相关。 然而，没有显着副作用的低得多剂量的白细胞介素 2（0.5-1MIU/m2/天）也会诱导 T regs 和 NK 细胞的扩增。 这些观察结果表明，超低剂量的 IL-2 可安全且适合用于造血干细胞供体。 移植的质量将得到改善，因为更高剂量的 T-regs 会降低 GVHD 的风险，而更高的 NK 细胞会增强 GVL 效应。 本研究的目的是评估超低剂量 IL-2 在健康志愿者中的安全性和耐受性，以优先扩增 T-regs 和 NK 细胞，以期将超低剂量 IL-2 给药扩展至干细胞供体。 我们预计这项研究将提供有关适用于各种人类疾病状况（包括癌症、免疫缺陷病、自身免疫性疾病和造血干细胞移植）的人类免疫组 IL-2 生物学的宝贵信息。 建议的 IL-2 剂量比制造商推荐剂量低 2-3 个对数。 因此，我们预计本协议中使用的剂量将得到很好的耐受。 尽管如此，由于关于这些超低剂量 IL-2 的耐受性和安全性的信息很少，我们将这项研究构建为一个安全协议，其中包含针对不可接受的副作用的停止规则。 这很重要，因为我们希望使用生成的安全数据来证明未来向干细胞捐赠者提供超低剂量 IL-2 的方案的合理性。