Interleukine-2 à très faible dose chez des volontaires sains
13 mars 2020 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
L'innocuité et la tolérabilité de l'interleukine-2 à très faible dose chez des volontaires sains
Arrière-plan:
- L'interleukine-2 est un médicament qui peut aider à stimuler la réponse de l'organisme à l'inflammation. L'interleukine-2 à haute dose a été utilisée pour traiter différents types de cancer et de troubles du système immunitaire. Cependant, il peut provoquer des effets secondaires fréquents et souvent graves aux doses actuellement utilisées pour le traitement. L'interleukine-2 à très faible dose (700 fois moins que la dose normale) a déjà été testée chez des patients cancéreux et des receveurs de greffe de cellules souches. L'étude a observé d'importants changements immunitaires et des effets secondaires minimes chez ces patients. Les chercheurs veulent tester les réponses du système immunitaire sain à de très faibles doses d'interleukine-2 pour mieux comprendre le fonctionnement du médicament.
Objectifs:
- Etudier les effets de très faibles doses d'interleukine-2 sur des volontaires sains.
Admissibilité:
- Volontaires en bonne santé âgés d'au moins 18 ans.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés avec un historique médical et un examen physique. Ils auront également des échantillons de sang et d'urine.
- Les participants recevront l'une des deux très faibles doses possibles d'interleukine-2 tous les jours pendant 5 jours.
- Des échantillons de sang seront prélevés deux fois avant la première dose, 1 jour après la première dose et avant les trois doses suivantes. Des échantillons de sang de suivi seront prélevés les jours 7, 14 et 28 après la première dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'interleukine 2 (IL-2, aldesleukine) a été découverte comme facteur de croissance des lymphocytes T il y a plus de 30 ans.
L'IL-2 a été la première cytokine humaine utilisée en thérapeutique.
L'IL-2 induit des cellules T spécifiques de l'antigène et deux sous-ensembles importants de lymphocytes : les cellules T régulatrices (T-regs) et les cellules tueuses naturelles (NK).
Les T-reg jouent un rôle essentiel dans l'auto-tolérance et la pathogenèse de la maladie auto-immune ou de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), et ils ont été largement étudiés dans les tumeurs solides, les hémopathies malignes, l'hépatite virale et les infections à VIH.
Les cellules NK jouent un rôle unique dans le pont entre l'immunité innée et adaptative.
Les cellules NK facilitent la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSC), réduisent la GVHD et augmentent les effets du greffon contre la leucémie (GVL).
Les cellules NK jouent un rôle important dans la pathogenèse des tumeurs malignes, des maladies auto-immunes et du SIDA.
Le traitement à dose conventionnelle d'IL-2 favorise une expansion marquée des cellules T régulatrices et des cellules NK, mais est associé à des effets secondaires importants.
Cependant, des doses beaucoup plus faibles d'interleukine-2 (0,5 à 1 MUI/m2/jour) qui n'ont pas d'effets secondaires significatifs, induisent également une expansion des T regs et des cellules NK.
Ces observations suggèrent qu'une dose ultra faible d'IL-2 serait sûre et appropriée à administrer aux donneurs de cellules souches hématopoïétiques.
La qualité de la greffe serait améliorée car la dose plus élevée de T-regs réduirait le risque de GVHD tandis que les cellules NK plus élevées augmenteraient l'effet GVL.
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'IL-2 à ultra faible dose chez le volontaire sain pour l'expansion préférentielle des T-regs et des cellules NK en vue d'étendre l'administration de l'IL-2 à ultra faible dose aux donneurs de cellules souches.
Nous prévoyons que cette étude fournira des informations précieuses sur la biologie de l'IL-2 sur l'immunome humain applicable à diverses maladies humaines, notamment le cancer, les maladies d'immunodéficience, les maladies auto-immunes et la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
La dose d'IL-2 proposée est de 2 à 3 logs inférieure à la dose recommandée par le fabricant.
Nous nous attendons donc à ce que la dose utilisée dans ce protocole soit bien tolérée.
Néanmoins, comme il existe peu d'informations sur la tolérabilité et la sécurité de l'IL-2 à ces doses ultra faibles, nous avons structuré cette étude comme un protocole de sécurité avec des règles d'arrêt pour les effets secondaires inacceptables.
Ceci est important car nous espérons utiliser les données de sécurité générées pour justifier un futur protocole donnant de l'IL-2 à ultra faible dose aux donneurs de cellules souches.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Volontaires en bonne santé confirmés par un bref historique, un examen physique et des analyses de sang via le protocole de dépistage CHI
- Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Antécédents de maladie inflammatoire ou auto-immune
- Antécédents de maladie inflammatoire ou auto-immune chez les parents au premier degré
- Antécédents de malignités
- Receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou d'un organe solide
- Antécédents de convulsions
- VIH positif, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C
- Antécédents ou signes cliniques de maladie cardiaque, y compris maladie coronarienne, arythmie cardiaque, insuffisance cardiaque congestive
- Antécédents ou signes cliniques de maladie pulmonaire, y compris maladie pulmonaire obstructive et asthme
- Infections actives nécessitant une antibiothérapie systémique ou un traitement antiviral
- Antécédents d'infections systémiques fongiques ou mycobactériennes
- Utilisation de médicaments modifiant le système immunitaire, c'est-à-dire anti-inflammatoires non stéroïdiens (aspirine, ibuprofène, naproxène, célécoxib, kétrolac), stéroïdes (prednisone, dexaméthasone, hydrocortisone), chimiothérapie (cisplatine, dacarbazine, interféron alpha, tamoxifène)
- Personnes alcooliques ou toxicomanes
- Sujets féminins qui sont ou peuvent être enceintes ou allaitantes
- Diagnostics ou symptômes psychiatriques, y compris l'hypomanie, le trouble bipolaire, la dépression majeure ou la dysthymie
- Numération sanguine périphérique anormale ou marginale qui, de l'avis du PI, entraînera une baisse des taux d'hémoglobine et d'hématocrite à la suite de la participation à cette étude
- Tests de la fonction hépatique au-dessus de la plage de référence normale du laboratoire
- Test de la fonction rénale au-dessus de la plage de référence normale du laboratoire
- Contre-indication à l'interleukine-2 (c'est-à-dire hypersensibilité aux produits IL-2, maladie coronarienne active, patients avec allogreffe d'organe)
- Récipiendaire récent de tout type de vaccination (c.-à-d. vaccin contre le rotavirus, le BCG, le vaccin contre le virus de la grippe, le vaccin contre le virus de la rubéole, le vaccin contre le virus des oreillons, le vaccin contre la rougeole, le vaccin contre la polio, le vaccin contre la variole, le vaccin contre la typhoïde, le vaccin contre le virus de la varicelle, le vaccin contre la fièvre jaune) dans les 4 semaines précédant et pendant la participation active à l'étude
- Indice de masse corporelle supérieur à 35
- Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude ou à fournir un consentement éclairé
- Diabète sucré ou glycémie à jeun > 100 mg/dL.
- Tous les médicaments ou suppléments qui interfèrent avec la coagulation du sang tels que Vit.E, AINS, Warfarine (Coumadin), ticlopidine (Ticlid), clopidogrel (Plavix)
- Utilisation de produits de contraste iodés dans les 4 semaines précédant et pendant la participation active à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 1
100 000 unités internationales/m2 SQ par jour pendant 5 jours
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100 000 Unités Internationales/m2 SQ par jour pendant 5 jours
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Expérimental: 2
200 000 unités internationales/m2 SQ par jour pendant 5 jours
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100 000 Unités Internationales/m2 SQ par jour pendant 5 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité et tolérabilité de l'IL-2 à ultra faible dose. Un taux de TRSAE de pas plus de 5% nous permettrait de poursuivre des études futures.
Délai: 28 jours
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Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'interleukine-2 à ultra faible dose (dose physiologique) chez des volontaires sains
|
28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Réponse immunitaire humaine (immunome) à une dose ultra faible d'IL-2 basée sur des évaluations de laboratoire de recherche
Délai: 28 jours
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chen Zhao, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Smith KA. Interleukin-2: inception, impact, and implications. Science. 1988 May 27;240(4856):1169-76. doi: 10.1126/science.3131876.
- Morgan DA, Ruscetti FW, Gallo R. Selective in vitro growth of T lymphocytes from normal human bone marrows. Science. 1976 Sep 10;193(4257):1007-8. doi: 10.1126/science.181845.
- Macdonald D, Jiang YZ, Gordon AA, Mahendra P, Oskam R, Palmer PA, Franks CR, Barrett AJ. Recombinant interleukin 2 for acute myeloid leukaemia in first complete remission: a pilot study. Leuk Res. 1990;14(11-12):967-73. doi: 10.1016/0145-2126(90)90109-m.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 septembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
15 juillet 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
15 juillet 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2011
Première publication (Estimation)
3 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 110268
- 11-H-0268
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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