Ultraniedrig dosiertes Interleukin-2 bei gesunden Freiwilligen

Interleukin 2 (IL-2, Aldesleukin) wurde vor mehr als 30 Jahren als T-Zell-Wachstumsfaktor entdeckt. IL-2 war das erste humane Zytokin, das therapeutisch eingesetzt wurde. IL-2 induziert antigenspezifische T-Zellen und zwei wichtige Untergruppen von Lymphozyten: regulatorische T-Zellen (T-regs) und natürliche Killerzellen (NK)-Zellen. T-regs spielen eine entscheidende Rolle bei der Selbsttoleranz und Pathogenese von Autoimmunkrankheiten oder der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), und sie wurden ausführlich bei soliden Tumoren, hämatologischen Malignomen, viraler Hepatitis und HIV-Infektionen untersucht. NK-Zellen spielen eine einzigartige Rolle bei der Überbrückung der angeborenen und adaptiven Immunität. NK-Zellen erleichtern die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSC), verringern die GVHD und erhöhen die Graft-versus-Leukemia (GVL)-Effekte. NK-Zellen spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Malignomen, Autoimmunerkrankungen und AIDS. Die Behandlung mit IL-2 in herkömmlicher Dosis fördert eine deutliche Expansion von regulatorischen T-Zellen und NK-Zellen, ist jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. Jedoch induzieren viel niedrigere Dosen von Interleukin-2 (0,5–1 MIE/m2/Tag), denen signifikante Nebenwirkungen fehlen, ebenfalls eine Expansion von T-regs und NK-Zellen. Diese Beobachtungen legen nahe, dass ultraniedrig dosiertes IL-2 sicher und geeignet wäre, um es Spendern von hämatopoetischen Stammzellen zu verabreichen. Die Qualität der Transplantation würde verbessert, da die höhere Dosis an T-regs das Risiko einer GVHD verringern würde, während die höheren NK-Zellen den GVL-Effekt verstärken würden. Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von ultraniedrig dosiertem IL-2 bei gesunden Freiwilligen zur bevorzugten Expansion von T-regs und NK-Zellen im Hinblick auf die Ausweitung der ultraniedrig dosierten IL-2-Verabreichung auf Stammzellspender. Wir gehen davon aus, dass diese Studie wertvolle Informationen über die Biologie von IL-2 auf dem menschlichen Immunsystem liefern wird, die auf verschiedene menschliche Krankheitszustände anwendbar sind, einschließlich Krebs, Immunschwächekrankheit, Autoimmunkrankheit und hämatopoetische Stammzelltransplantation. Die vorgeschlagene IL-2-Dosis ist 2-3 Logstufen niedriger als die vom Hersteller empfohlene Dosis. Wir erwarten daher, dass die in diesem Protokoll verwendete Dosis gut vertragen wird. Da jedoch nur wenige Informationen zur Verträglichkeit und Sicherheit von IL-2 bei diesen ultraniedrigen Dosen vorliegen, haben wir diese Studie als Sicherheitsprotokoll mit Abbruchregeln für nicht akzeptable Nebenwirkungen strukturiert. Dies ist wichtig, weil wir hoffen, die generierten Sicherheitsdaten verwenden zu können, um ein zukünftiges Protokoll zu rechtfertigen, das Stammzellspendern ultraniedrig dosiertes IL-2 verabreicht.