Ultra lav dose interleukin-2 hos friske frivillige

Interleukin 2 (IL-2, aldesleukin) ble oppdaget som en T-cellevekstfaktor for mer enn 30 år siden. IL-2 var det første humane cytokinet som ble brukt terapeutisk. IL-2 induserer antigenspesifikke T-celler, og to viktige lymfocyttundergrupper: regulatoriske T-celler (T-regs) og naturlige drepeceller (NK-celler). T-regs har en kritisk rolle i selvtoleranse og patogenesen av autoimmun sykdom eller graft versus host sykdom (GVHD), og de har blitt grundig studert i solide svulster, hematologiske maligniteter, viral hepatitt og HIV-infeksjoner. NK-celler har en unik rolle i å bygge bro med medfødt og adaptiv immunitet. NK-celler letter innplanting av hematopoietiske stamceller (HSC) reduserer GVHD og øker graft-versus-leukemi (GVL) effekter. NK-celler har viktige roller i patogenesen av maligniteter, autoimmun sykdom og AIDS. Konvensjonell dose IL-2-behandling fremmer markert utvidelse av regulatoriske T-celler og NK-celler, men er assosiert med betydelige bivirkninger. Imidlertid induserer mye lavere doser av interleukin-2 (0,5- 1MIU/m2/dag) som mangler betydelige bivirkninger, utvidelse av T regs og NK-celler. Disse observasjonene antyder at ultralav dose IL-2 ville være trygt og passende å gi til hematopoetiske stamcelledonorer. Kvaliteten på transplantasjonen ville bli forbedret fordi den høyere dosen av T-regs ville redusere risikoen for GVHD mens de høyere NK-cellene ville forsterke GVL-effekten. Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av ultralav dose IL-2 hos friske frivillige for fortrinnsvis utvidelse av T-regs og NK-celler med sikte på å utvide administrering av ultralav dose IL-2 til stamcelledonorer. Vi forventer at denne studien vil gi verdifull informasjon om biologien til IL-2 på det humane immunomet som gjelder for forskjellige menneskelige sykdomstilstander, inkludert kreft, immunsviktsykdom, autoimmun sykdom og hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Den foreslåtte IL-2-dosen er 2-3 logs lavere enn produsentens anbefalte dose. Vi forventer derfor at dosen som brukes i denne protokollen vil bli godt tolerert. Likevel, fordi det er lite informasjon om toleransen og sikkerheten til IL-2 ved disse ultralave dosene, har vi strukturert denne studien som en sikkerhetsprotokoll med stopperegler for uakseptable bivirkninger. Dette er viktig fordi vi håper å bruke sikkerhetsdataene som er generert til å rettferdiggjøre en fremtidig protokoll som gir ultralav dose IL-2 til stamcelledonorer.