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Dose ultrabaixa de interleucina-2 em voluntários saudáveis

13 de março de 2020 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

A segurança e a tolerabilidade da dose ultrabaixa de interleucina-2 em voluntários saudáveis

Fundo:

- A interleucina-2 é um medicamento que pode ajudar a estimular a resposta do corpo à inflamação. Alta dose de interleucina-2 tem sido usada para tratar diferentes tipos de câncer e distúrbios do sistema imunológico. No entanto, pode causar efeitos colaterais frequentes e muitas vezes graves nas doses atualmente usadas para tratamento. Uma dose muito baixa de interleucina-2 (700 vezes menor que a dose regular) foi previamente testada em pacientes com câncer e receptores de transplante de células-tronco. O estudo observou alterações imunológicas importantes e efeitos colaterais mínimos nesses pacientes. Os pesquisadores querem testar as respostas do sistema imunológico saudável a doses muito baixas de interleucina-2 para entender melhor como a droga funciona.

Objetivos.

- Estudar os efeitos de doses muito baixas de interleucina-2 em voluntários saudáveis.

Elegibilidade:

- Voluntários saudáveis ​​com pelo menos 18 anos de idade.

Projeto:

  • Os participantes serão selecionados com um histórico médico e exame físico. Eles também terão amostras de sangue e urina.
  • Os participantes receberão uma das duas doses muito baixas possíveis de interleucina-2 todos os dias durante 5 dias.
  • Amostras de sangue serão coletadas duas vezes antes da primeira dose, 1 dia após a primeira dose e antes das próximas três doses. Amostras de sangue de acompanhamento serão coletadas nos dias 7, 14 e 28 após a primeira dose.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A interleucina 2 (IL-2, aldesleucina) foi descoberta como um fator de crescimento de células T há mais de 30 anos. A IL-2 foi a primeira citocina humana utilizada terapeuticamente. A IL-2 induz células T específicas do antígeno e dois importantes subconjuntos de linfócitos: células T reguladoras (T-regs) e células assassinas naturais (NK). Os T-regs têm um papel crítico na autotolerância e na patogênese da doença autoimune ou doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e foram extensivamente estudados em tumores sólidos, malignidades hematológicas, hepatite viral e infecções por HIV. As células NK têm um papel único na ponte entre a imunidade inata e adaptativa. As células NK facilitam o enxerto de células-tronco hematopoiéticas (HSC), reduzem a DECH e aumentam os efeitos do enxerto versus leucemia (GVL). As células NK têm papéis importantes na patogênese de doenças malignas, doenças autoimunes e AIDS. O tratamento com dose convencional de IL-2 promove expansão acentuada de células T reguladoras e células NK, mas está associado a efeitos colaterais significativos. No entanto, doses muito mais baixas de interleucina-2 (0,5-1MIU/m2/dia), que não apresentam efeitos colaterais significativos, também induzem a expansão de T regs e células NK. Essas observações sugerem que uma dose ultra baixa de IL-2 seria segura e apropriada para doadores de células-tronco hematopoiéticas. A qualidade do transplante seria melhorada porque a dose mais alta de T-regs reduziria o risco de GVHD, enquanto as células NK mais altas aumentariam o efeito GVL. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da dose ultra baixa de IL-2 em voluntários saudáveis ​​para expansão preferencial de T-regs e células NK com vistas a estender a administração de dose ultra baixa de IL-2 a doadores de células-tronco. Prevemos que este estudo fornecerá informações valiosas sobre a biologia da IL-2 no imunoma humano aplicável a várias condições de doenças humanas, incluindo câncer, doença de imunodeficiência, doença autoimune e transplante de células-tronco hematopoiéticas. A dose proposta de IL-2 é 2-3 logs menor que a dose recomendada pelo fabricante. Portanto, esperamos que a dose utilizada neste protocolo seja bem tolerada. No entanto, como há pouca informação sobre a tolerabilidade e segurança da IL-2 nessas doses ultrabaixas, estruturamos este estudo como um protocolo de segurança com regras de interrupção para efeitos colaterais inaceitáveis. Isso é importante porque esperamos usar os dados de segurança gerados para justificar um protocolo futuro dando dose ultrabaixa de IL-2 para doadores de células-tronco.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
  • Voluntários saudáveis ​​confirmados por breve história e exame físico e exames de sangue através do protocolo de triagem CHI
  • Homens ou mulheres com 18 anos ou mais

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • História de doença inflamatória ou autoimune
  • História de doença inflamatória ou autoimune em parentes de primeiro grau
  • História de doenças malignas
  • Receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos
  • Histórico de convulsões
  • HIV positivo, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C
  • Histórico ou sinais clínicos de doença cardíaca, incluindo doença arterial coronariana, arritmia cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva
  • Histórico ou sinais clínicos de doença pulmonar, incluindo doença pulmonar obstrutiva e asma
  • Infecções ativas que requerem antibioticoterapia sistêmica ou terapia antiviral
  • História de infecções fúngicas ou micobacterianas sistêmicas
  • Uso de medicamentos modificadores do sistema imunológico, ou seja, anti-inflamatórios não esteróides (aspirina, ibuprofeno, naproxeno, celecoxibe, ketrolac), esteróides (prednisona, dexametasona, hidrocortisona), quimioterapia (cisplatina, dacarbazina, interferon alfa, tamoxifeno)
  • Pessoas que são alcoólatras ou abusam de drogas ilícitas
  • Indivíduos do sexo feminino que estão ou podem estar grávidas ou amamentando
  • Diagnósticos ou sintomas psiquiátricos, incluindo hipomania, transtorno bipolar, depressão maior ou distimia
  • Contagem sanguínea periférica anormal ou marginal que, na opinião do PI, fará com que os níveis de hemoglobina e hematócrito caiam como resultado da participação neste estudo
  • Testes de função hepática acima do intervalo normal de referência laboratorial
  • Teste de função renal acima da faixa normal de referência laboratorial
  • Contra-indicação para interleucina-2 (i.e. hipersensibilidade aos produtos IL-2, doença arterial coronariana ativa, pacientes com aloenxerto de órgão)
  • Receptor recente de qualquer tipo de vacinação (ou seja, vacina contra rotavírus, BCG, vacina contra vírus influenza, vacina contra rubéola, vacina contra caxumba, sarampo, poliovírus, varíola, febre tifóide, varicela, febre amarela) nas 4 semanas anteriores e durante a participação ativa no estudo
  • Índice de massa corporal maior que 35
  • Incapacidade de compreender a natureza investigativa do estudo ou fornecer consentimento informado
  • Diabetes mellitus ou glicemia de jejum > 100 mg/dL.
  • Quaisquer medicamentos ou suplementos que interfiram na coagulação do sangue, como Vit.E, AINEs, Varfarina (Coumadin), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix)
  • Uso de meio de contraste iodado nas 4 semanas anteriores e durante a participação ativa no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
100.000 unidades internacionais/m2 SQ diariamente por 5 dias
Medicamento: Interleucina-2 (100,00 UI/m(2) SQ)
100.000 Unidades Internacionais/m2 SQ diariamente por 5 dias
Experimental: 2
200.000 unidades internacionais/m2 SQ diariamente por 5 dias
Medicamento: Interleucina-2 (100,00 UI/m(2) SQ)
100.000 Unidades Internacionais/m2 SQ diariamente por 5 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade de dose ultrabaixa de IL-2. Taxa de TRSAE de não mais que 5% nos permitiria prosseguir com estudos futuros.
Prazo: 28 dias
Determinar a segurança e a tolerabilidade da dose ultrabaixa (dose fisiológica) de interleucina-2 em voluntários saudáveis
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Resposta imune humana (imune) a dose ultra baixa de IL-2 com base em avaliações de laboratório de pesquisa
Prazo: 28 dias
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Chen Zhao, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

15 de julho de 2013

Conclusão do estudo (Real)

15 de julho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

3 de outubro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 110268
  • 11-H-0268

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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