Ultra alacsony dózisú interleukin-2 egészséges önkénteseknél
2020. március 13. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Az ultraalacsony dózisú interleukin-2 biztonságossága és tolerálhatósága egészséges önkénteseknél
Háttér:
- Az interleukin-2 egy olyan gyógyszer, amely serkentheti a szervezet gyulladásra adott válaszát. A nagy dózisú interleukin-2-t különböző típusú rák és immunrendszeri rendellenességek kezelésére alkalmazták. Azonban a kezelésre jelenleg alkalmazott adagok mellett gyakori és gyakran súlyos mellékhatásokat is okozhat. A nagyon alacsony dózisú interleukin-2-t (700-szor kisebb, mint a szokásos adag) korábban rákos betegeken és őssejt-transzplantált betegeken tesztelték. A vizsgálat fontos immunváltozásokat és minimális mellékhatásokat figyelt meg ezeknél a betegeknél. A kutatók az egészséges immunrendszer nagyon alacsony dózisú interleukin-2-re adott válaszait szeretnék tesztelni, hogy jobban megértsék a gyógyszer működését.
Célok:
- Nagyon alacsony dózisú interleukin-2 hatásának tanulmányozása egészséges önkénteseken.
Jogosultság:
- Egészséges, legalább 18 éves önkéntesek.
Tervezés:
- A résztvevőket kórtörténettel és fizikális vizsgálattal szűrik. Vér- és vizeletmintákat is kapnak majd.
- A résztvevők két lehetséges nagyon alacsony dózisú interleukin-2 egyikét kapják minden nap 5 napon keresztül.
- Vérmintát vesznek kétszer az első adag beadása előtt, 1 nappal az első adag után, és a következő három adag előtt. Az első adag utáni 7., 14. és 28. napon követő vérmintákat vesznek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az interleukin 2-t (IL-2, aldesleukin) több mint 30 évvel ezelőtt fedezték fel T-sejt növekedési faktorként.
Az IL-2 volt az első terápiás célra használt humán citokin.
Az IL-2 indukálja az antigénspecifikus T-sejteket és két fontos limfocita alcsoportot: a szabályozó T-sejteket (T-regs) és a természetes gyilkos sejteket (NK).
A T-regek kritikus szerepet játszanak az autoimmun betegségek vagy a graft versus host betegség (GVHD) öntoleranciájában és patogenezisében, és alaposan tanulmányozták őket szolid tumorokban, hematológiai rosszindulatú daganatokban, vírusos hepatitisben és HIV-fertőzésekben.
Az NK-sejtek egyedülálló szerepet játszanak a veleszületett és adaptív immunitás áthidalásában.
Az NK-sejtek elősegítik a hematopoietikus őssejt (HSC) beültetést, csökkentik a GVHD-t és növelik a graft-versus-leukémia (GVL) hatásokat.
Az NK-sejtek fontos szerepet játszanak a rosszindulatú daganatok, az autoimmun betegségek és az AIDS patogenezisében.
A hagyományos dózisú IL-2 kezelés elősegíti a szabályozó T-sejtek és NK-sejtek jelentős növekedését, de jelentős mellékhatásokkal jár.
Azonban az interleukin-2 jóval alacsonyabb dózisai (0,5-1 millió U/m2/nap), amelyeknek nincs jelentős mellékhatása, szintén indukálják a T-regek és az NK-sejtek expanzióját.
Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az ultraalacsony dózisú IL-2 biztonságos és megfelelő lenne vérképző őssejt-donoroknak adni.
A transzplantáció minősége javulna, mivel a nagyobb dózisú T-regek csökkentenék a GVHD kockázatát, míg a magasabb NK-sejtek növelnék a GVL hatást.
Ennek a vizsgálatnak a célja az ultraalacsony dózisú IL-2 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges önkéntesekben a T-regek és NK sejtek preferenciális expanziója tekintetében, azzal a céllal, hogy az ultraalacsony dózisú IL-2 adagolását kiterjeszthessük az őssejtdonorokra.
Arra számítunk, hogy ez a tanulmány értékes információkat fog nyújtani az IL-2 biológiájáról a humán immunomban, amely alkalmazható különféle emberi betegségekre, beleértve a rákot, az immunhiányos betegségeket, az autoimmun betegségeket és a hematopoietikus őssejt-transzplantációt.
A javasolt IL-2 dózis 2-3 logal alacsonyabb, mint a gyártó által ajánlott dózis.
Ezért arra számítunk, hogy az ebben a protokollban használt adagot jól tolerálják.
Mindazonáltal, mivel kevés információ áll rendelkezésre az IL-2 tolerálhatóságáról és biztonságosságáról ezeknél az ultraalacsony dózisoknál, ezt a tanulmányt biztonsági protokollként strukturáltuk, amely az elfogadhatatlan mellékhatások leállítására vonatkozó szabályokat tartalmazza.
Ez azért fontos, mert reméljük, hogy a kapott biztonsági adatokat felhasználhatjuk egy olyan jövőbeli protokoll igazolására, amely ultraalacsony dózisú IL-2-t ad az őssejt-donoroknak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
22
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Egészséges önkéntesek rövid előzményei, fizikális vizsgálata és vérvizsgálata a CHI szűrési protokollon keresztül
- 18 éves vagy idősebb férfiak vagy nők
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Gyulladásos vagy autoimmun betegség anamnézisében
- Gyulladásos vagy autoimmun betegség anamnézisében elsőfokú rokonoknál
- Rosszindulatú daganatok története
- Hematopoietikus őssejt- vagy szilárd szervátültetésben részesülők
- A rohamok története
- Pozitív HIV, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest
- Szívbetegség anamnézisében vagy klinikai tüneteiben, beleértve a koszorúér-betegséget, szívritmuszavart, pangásos szívelégtelenséget
- Tüdőbetegség anamnézisében vagy klinikai tüneteiben, beleértve az obstruktív tüdőbetegséget és az asztmát
- Aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikum- vagy vírusellenes terápiát igényelnek
- Szisztémás gombás vagy mikobakteriális fertőzések anamnézisében
- Immunmódosító gyógyszerek, azaz nem szteroid gyulladáscsökkentők (aszpirin, ibuprofen, naproxen, celekoxib, ketrolak), szteroidok (prednizon, dexametazon, hidrokortizon), kemoterápia (ciszplatin, dakarbazin, interferon alfa, tamoxifen) alkalmazása
- Alkoholisták vagy tiltott kábítószerekkel visszaélő személyek
- Női alanyok, akik terhesek vagy lehetnek, vagy szoptatnak
- Pszichiátriai diagnózisok vagy tünetek, beleértve a hipomániát, bipoláris zavart, súlyos depressziót vagy dysthymia
- Rendellenes vagy marginális perifériás vérkép, amely a PI véleménye szerint a hemoglobin és a hematokrit szint csökkenését okozza a vizsgálatban való részvétel eredményeként
- A normál laboratóriumi referenciatartomány feletti májfunkciós tesztek
- Vesefunkciós teszt a normál laboratóriumi referenciatartomány felett
- Az interleukin-2 ellenjavallata (pl. IL-2 termékekkel szembeni túlérzékenység, aktív koszorúér-betegség, szerv allograftban szenvedő betegek)
- Bármilyen típusú oltás nemrégiben részesült (pl. rotavírus vakcina, BCG, influenza vírus vakcina, rubeola vírus vakcina, mumpsz vírus vakcina, kanyaró vakcina, poliovírus vakcina, himlő vakcina, tífusz vakcina, varicella vírus vakcina, sárgaláz elleni védőoltás) az aktív vizsgálatban való részvételt megelőző 4 hétben és az alatt
- 35-nél nagyobb testtömeg-index
- Képtelenség megérteni a vizsgálat vizsgálati jellegét, vagy nem tud tájékozott beleegyezést adni
- Diabetes mellitus vagy éhgyomri vércukorszint > 100 mg/dl.
- Minden olyan gyógyszer vagy kiegészítő, amely befolyásolja a véralvadást, mint például a Vit.E, NSAID-ok, warfarin (Coumadin), tiklopidin (Ticlid), klopidogrél (Plavix)
- Jódtartalmú kontrasztanyag használata a vizsgálatban való aktív részvételt megelőző 4 hétben és az alatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
100 000 nemzetközi egység/m2 SQ naponta 5 napig
|
100 000 nemzetközi egység/m2 négyzetméter naponta 5 napig
|
|
Kísérleti: 2
200 000 nemzetközi egység/m2 négyzetméter naponta 5 napon keresztül
|
100 000 nemzetközi egység/m2 négyzetméter naponta 5 napig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ultraalacsony dózisú IL-2 biztonságossága és tolerálhatósága. A legfeljebb 5%-os TRSAE arány lehetővé tenné számunkra, hogy folytassuk a jövőbeni tanulmányokat.
Időkeret: 28 nap
|
Az ultraalacsony dózisú (fiziológiás dózisú) interleukin-2 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása egészséges önkéntesekben
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Humán immunválasz (immunom) ultraalacsony dózisú IL-2-re kutatólaboratóriumi értékelések alapján
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Chen Zhao, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Smith KA. Interleukin-2: inception, impact, and implications. Science. 1988 May 27;240(4856):1169-76. doi: 10.1126/science.3131876.
- Morgan DA, Ruscetti FW, Gallo R. Selective in vitro growth of T lymphocytes from normal human bone marrows. Science. 1976 Sep 10;193(4257):1007-8. doi: 10.1126/science.181845.
- Macdonald D, Jiang YZ, Gordon AA, Mahendra P, Oskam R, Palmer PA, Franks CR, Barrett AJ. Recombinant interleukin 2 for acute myeloid leukaemia in first complete remission: a pilot study. Leuk Res. 1990;14(11-12):967-73. doi: 10.1016/0145-2126(90)90109-m.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. szeptember 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. július 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. július 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 30.
Első közzététel (Becslés)
2011. október 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. március 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 13.
Utolsó ellenőrzés
2020. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 110268
- 11-H-0268
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .