Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ultra lage dosis interleukine-2 bij gezonde vrijwilligers

13 maart 2020 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

De veiligheid en de verdraagbaarheid van ultralage dosis interleukine-2 bij gezonde vrijwilligers

Achtergrond:

- Interleukine-2 is een medicijn dat kan helpen de reactie van het lichaam op ontstekingen te stimuleren. Hoge doses interleukine-2 zijn gebruikt om verschillende soorten kanker en aandoeningen van het immuunsysteem te behandelen. Het kan echter frequente en vaak ernstige bijwerkingen veroorzaken bij de doses die momenteel voor de behandeling worden gebruikt. Een zeer lage dosis interleukine-2 (700 keer minder dan de normale dosis) werd eerder getest bij kankerpatiënten en ontvangers van stamceltransplantaties. De studie observeerde belangrijke immuunveranderingen en minimale bijwerkingen bij die patiënten. Onderzoekers willen de reacties van het gezonde immuunsysteem op zeer lage doses interleukine-2 testen om beter te begrijpen hoe het medicijn werkt.

Doelstellingen:

- Het bestuderen van de effecten van zeer lage doses interleukine-2 op gezonde vrijwilligers.

Geschiktheid:

- Gezonde vrijwilligers van minimaal 18 jaar.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Ze zullen ook bloed- en urinemonsters hebben.
  • Deelnemers krijgen gedurende 5 dagen elke dag een van de twee mogelijk zeer lage doses interleukine-2.
  • Er zullen tweemaal bloedmonsters worden genomen vóór de eerste dosis, 1 dag na de eerste dosis en vóór de volgende drie doses. Follow-up bloedmonsters zullen worden genomen op dag 7, 14 en 28 na de eerste dosis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Interleukine 2 (IL-2, aldesleukin) werd meer dan 30 jaar geleden ontdekt als een T-celgroeifactor. IL-2 was het eerste menselijke cytokine dat therapeutisch werd gebruikt. IL-2 induceert antigeen-specifieke T-cellen en twee belangrijke subgroepen van lymfocyten: regulatoire T-cellen (T-regs) en natuurlijke killercellen (NK-cellen). T-regs spelen een cruciale rol bij zelftolerantie en pathogenese van auto-immuunziekte of graft-versus-host-ziekte (GVHD), en ze zijn uitgebreid bestudeerd bij solide tumoren, hematologische maligniteiten, virale hepatitis en HIV-infecties. NK-cellen spelen een unieke rol bij het overbruggen van aangeboren en adaptieve immuniteit. NK-cellen vergemakkelijken de innesteling van hematopoëtische stamcellen (HSC), verminderen GVHD en verhogen de effecten van graft-versus-leukemie (GVL). NK-cellen spelen een belangrijke rol bij de pathogenese van maligniteiten, auto-immuunziekten en aids. Conventionele dosis IL-2-behandeling bevordert een duidelijke expansie van regulatoire T-cellen en NK-cellen, maar gaat gepaard met significante bijwerkingen. Veel lagere doses interleukine-2 (0,5-1 MIE/m2/dag) die geen significante bijwerkingen hebben, induceren echter ook expansie van Tregs en NK-cellen. Deze waarnemingen suggereren dat ultralage dosis IL-2 veilig en geschikt zou zijn om aan hematopoëtische stamceldonoren te geven. De kwaliteit van de transplantatie zou worden verbeterd omdat de hogere dosis T-regs het risico op GVHD zou verminderen, terwijl de hogere NK-cellen het GVL-effect zouden versterken. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en de verdraagbaarheid van ultralage dosis IL-2 bij gezonde vrijwilligers voor preferentiële expansie van T-regs en NK-cellen met het oog op uitbreiding van ultralage dosis IL-2-toediening aan stamceldonoren. We verwachten dat deze studie waardevolle informatie zal opleveren over de biologie van IL-2 op het menselijke immunoom dat van toepassing is op verschillende ziekten bij de mens, waaronder kanker, immunodeficiëntieziekte, auto-immuunziekte en hematopoietische stamceltransplantatie. De voorgestelde dosis IL-2 is 2-3 log lager dan de door de fabrikant aanbevolen dosis. We verwachten daarom dat de dosis die in dit protocol wordt gebruikt, goed wordt verdragen. Omdat er echter weinig informatie is over de verdraagbaarheid en veiligheid van IL-2 bij deze ultralage doses, hebben we deze studie gestructureerd als een veiligheidsprotocol met stopregels voor onaanvaardbare bijwerkingen. Dit is belangrijk omdat we hopen de gegenereerde veiligheidsgegevens te gebruiken om een ​​toekomstig protocol te rechtvaardigen dat ultralage dosis IL-2 aan stamceldonoren geeft.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Gezonde vrijwilligers bevestigd door korte geschiedenis en lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek via het CHI-screeningsprotocol
  • Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Geschiedenis van inflammatoire of auto-immuunziekte
  • Geschiedenis van inflammatoire of auto-immuunziekte bij eerstegraads familieleden
  • Geschiedenis van maligniteiten
  • Ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
  • Geschiedenis van aanvallen
  • Positief HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam
  • Voorgeschiedenis of klinische tekenen van hartaandoeningen, waaronder coronaire hartziekte, hartritmestoornissen, congestief hartfalen
  • Voorgeschiedenis of klinische tekenen van longziekte, waaronder obstructieve longziekte en astma
  • Actieve infecties die systemische antibiotische therapie of antivirale therapie vereisen
  • Geschiedenis van systemische schimmel- of mycobacteriële infecties
  • Gebruik van immuunmodificerende medicijnen, d.w.z. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (aspirine, ibuprofen, naproxen, celecoxib, ketolac), steroïden (prednison, dexamethason, hydrocortison), chemotherapie (cisplatine, dacarbazine, interferon-alfa, tamoxifen)
  • Personen die alcoholist zijn of misbruik maken van illegale drugs
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Psychiatrische diagnoses of symptomen, waaronder hypomanie, bipolaire stoornis, ernstige depressie of dysthymie
  • Abnormaal of marginaal perifeer bloedbeeld dat naar de mening van de PI ervoor zal zorgen dat de hemoglobine- en hematocrietwaarden dalen als gevolg van deelname aan dit onderzoek
  • Leverfunctietesten boven het normale laboratoriumreferentiebereik
  • Nierfunctietest boven het normale laboratoriumreferentiebereik
  • Contra-indicatie voor interleukine-2 (d.w.z. overgevoeligheid voor IL-2-producten, actieve coronaire hartziekte, patiënten met orgaantransplantaat)
  • Recente ontvanger van een type vaccinatie (d.w.z. rotavirusvaccin, BCG, griepvirusvaccin, rubellavirusvaccin, bofvirusvaccin, mazelenvaccin, poliovirusvaccin, pokkenvaccin, tyfusvaccin, varicellavirusvaccin, gelekoortsvaccin) in de 4 weken voorafgaand aan en tijdens actieve studiedeelname
  • Body mass index groter dan 35
  • Onvermogen om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen of geïnformeerde toestemming te geven
  • Diabetes mellitus of nuchtere bloedglucose van > 100 mg/dL.
  • Geneesmiddelen of supplementen die de bloedstolling verstoren, zoals Vit.E, NSAID's, Warfarine (Coumadin), ticlopidine (Ticlid), clopidogrel (Plavix)
  • Gebruik van jodiumhoudende contrastmiddelen in de 4 weken voorafgaand aan en tijdens actieve studiedeelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
100.000 internationale eenheden/m2 SQ dagelijks gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Interleukine-2 (100,00 IE/m(2) SQ)
100.000 Internationale Eenheden/m2 SQ dagelijks gedurende 5 dagen
Experimenteel: 2
200.000 internationale eenheden/m2 SQ dagelijks gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Interleukine-2 (100,00 IE/m(2) SQ)
100.000 Internationale Eenheden/m2 SQ dagelijks gedurende 5 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van ultra lage dosis IL-2. TRSAE-percentage van niet meer dan 5% zou ons in staat stellen door te gaan met toekomstige studies.
Tijdsspanne: 28 dagen
Om de veiligheid en de verdraagbaarheid van ultra lage dosis (fysiologische dosis) interleukine-2 bij gezonde vrijwilligers te bepalen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Menselijke immuunrespons (immunoom) op ultralage dosis IL-2 op basis van beoordelingen in onderzoekslaboratoria
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chen Zhao, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

3 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 110268
  • 11-H-0268

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hematologische ziekten

Klinische onderzoeken op Interleukine-2 (100,00 IE/m(2) SQ)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren