Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ultra nízká dávka interleukinu-2 u zdravých dobrovolníků

13. března 2020 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Bezpečnost a snášenlivost ultra nízké dávky interleukinu-2 u zdravých dobrovolníků

Pozadí:

- Interleukin-2 je lék, který může pomoci stimulovat reakci těla na zánět. Vysoké dávky interleukinu-2 se používají k léčbě různých typů rakoviny a poruch imunitního systému. V dávkách používaných v současnosti k léčbě však může způsobit časté a často závažné vedlejší účinky. Velmi nízká dávka interleukinu-2 (700krát nižší než běžná dávka) byla dříve testována u pacientů s rakovinou a příjemců transplantace kmenových buněk. Studie pozorovala u těchto pacientů důležité imunitní změny a minimální vedlejší účinky. Vědci chtějí otestovat reakce zdravého imunitního systému na velmi nízké dávky interleukinu-2, aby lépe pochopili, jak lék funguje.

Cíle:

- Studovat účinky velmi nízkých dávek interleukinu-2 na zdravé dobrovolníky.

Způsobilost:

- Zdraví dobrovolníci ve věku minimálně 18 let.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni anamnézou a fyzickou prohlídkou. Budou mít také vzorky krve a moči.
  • Účastníci budou dostávat jednu ze dvou možných velmi nízkých dávek interleukinu-2 každý den po dobu 5 dnů.
  • Vzorky krve budou odebrány dvakrát před první dávkou, 1 den po první dávce a před dalšími třemi dávkami. Následné vzorky krve budou odebrány 7., 14. a 28. den po první dávce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Interleukin 2 (IL-2, aldesleukin) byl objeven jako růstový faktor T buněk před více než 30 lety. IL-2 byl první lidský cytokin používaný terapeuticky. IL-2 indukuje antigenně specifické T buňky a dvě důležité podskupiny lymfocytů: regulační T buňky (T-regs) a přirozené zabíječské buňky (NK) buňky. T-reg mají kritickou roli v autotoleranci a patogenezi autoimunitního onemocnění nebo reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a byly rozsáhle studovány u pevných nádorů, hematologických malignit, virové hepatitidy a infekcí HIV. NK buňky mají jedinečnou roli v přemostění vrozené a adaptivní imunity. NK buňky usnadňují přihojení hematopoetických kmenových buněk (HSC) snižují GVHD a zvyšují účinky štěpu proti leukémii (GVL). NK buňky hrají důležitou roli v patogenezi malignit, autoimunitních onemocnění a AIDS. Léčba konvenční dávkou IL-2 podporuje výraznou expanzi regulačních T buněk a NK buněk, ale je spojena s významnými vedlejšími účinky. Avšak mnohem nižší dávky interleukinu-2 (0,5-1 MIU/m2/den), které nemají významné vedlejší účinky, také indukují expanzi T reg a NK buněk. Tato pozorování naznačují, že ultra nízká dávka IL-2 by byla bezpečná a vhodná pro podávání dárcům krvetvorných kmenových buněk. Kvalita transplantátu by se zlepšila, protože vyšší dávka T-reg by snížila riziko GVHD, zatímco vyšší NK buňky by zvýšily účinek GVL. Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ultranízké dávky IL-2 u zdravých dobrovolníků pro preferenční expanzi T-regs a NK buněk s ohledem na rozšíření podávání ultranízkých dávek IL-2 dárcům kmenových buněk. Očekáváme, že tato studie poskytne cenné informace o biologii IL-2 na lidském imunomu aplikovatelné na různé stavy lidských onemocnění, včetně rakoviny, onemocnění imunodeficience, autoimunitního onemocnění a transplantace hematopoetických kmenových buněk. Navrhovaná dávka IL-2 je o 2-3 logaritmy nižší než dávka doporučená výrobcem. Proto očekáváme, že dávka použitá v tomto protokolu bude dobře tolerována. Nicméně, protože existuje jen málo informací o snášenlivosti a bezpečnosti IL-2 v těchto ultra nízkých dávkách, strukturovali jsme tuto studii jako bezpečnostní protokol s pravidly zastavení pro nepřijatelné vedlejší účinky. To je důležité, protože doufáme, že získaná bezpečnostní data využijeme k ospravedlnění budoucího protokolu, který bude dárcům kmenových buněk poskytovat ultra nízkou dávku IL-2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Zdraví dobrovolníci potvrzeni krátkou anamnézou a fyzikálním vyšetřením a krevním obrazem prostřednictvím screeningového protokolu CHI
  • Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Anamnéza zánětlivého nebo autoimunitního onemocnění u příbuzných prvního stupně
  • Historie malignit
  • Příjemci transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
  • Historie záchvatů
  • Pozitivní HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C
  • Anamnéza nebo klinické příznaky srdečního onemocnění včetně onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie, městnavého srdečního selhání
  • Anamnéza nebo klinické příznaky plicního onemocnění včetně obstrukčního onemocnění plic a astmatu
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou nebo antivirovou terapii
  • Anamnéza systémových plísňových nebo mykobakteriálních infekcí
  • Užívání léků modifikujících imunitu, tj. nesteroidních protizánětlivých léků (aspirin, ibuprofen, naproxen, celekoxib, ketrolac), steroidů (prednison, dexamethason, hydrokortison), chemoterapie (cisplatina, dakarbazin, interferon alfa, tamoxifen)
  • Osoby, které jsou alkoholiky nebo zneužívajícími nelegální drogy
  • Ženy, které jsou nebo mohou být těhotné nebo kojící
  • Psychiatrické diagnózy nebo symptomy, včetně hypománie, bipolární poruchy, velké deprese nebo dysthymie
  • Abnormální nebo marginální obraz periferní krve, který podle názoru PI způsobí pokles hladin hemoglobinu a hematokritu v důsledku účasti v této studii
  • Testy jaterních funkcí nad normální laboratorní referenční rozmezí
  • Test funkce ledvin nad normálním laboratorním referenčním rozsahem
  • Kontraindikace interleukinu-2 (tj. přecitlivělost na produkty IL-2, aktivní onemocnění koronárních tepen, pacienti s orgánovým aloštěpem)
  • Nedávný příjemce jakéhokoli typu očkování (tj. rotavirová vakcína, BCG, vakcína proti viru chřipky, vakcína proti viru zarděnek, vakcína proti viru příušnic, vakcína proti spalničkám, vakcína proti polioviru, vakcína proti neštovicím, vakcína proti tyfu, vakcína proti viru planých neštovic, vakcína proti žluté zimnici) během 4 týdnů před a během aktivní účasti ve studii
  • Index tělesné hmotnosti vyšší než 35
  • Neschopnost porozumět výzkumné povaze studie nebo poskytnout informovaný souhlas
  • Diabetes mellitus nebo glykémie nalačno > 100 mg/dl.
  • Jakékoli léky nebo doplňky, které narušují srážení krve, jako je Vit.E, NSAID, Warfarin (Coumadin), tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix)
  • Použití jodovaných kontrastních látek během 4 týdnů před a během aktivní účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
100 000 mezinárodních jednotek/m2 SQ denně po dobu 5 dnů
Lék: Interleukin-2 (100,00 IU/m(2) SQ)
100 000 mezinárodních jednotek/m2 SQ denně po dobu 5 dnů
Experimentální: 2
200 000 mezinárodních jednotek/m2 SQ denně po dobu 5 dnů
Lék: Interleukin-2 (100,00 IU/m(2) SQ)
100 000 mezinárodních jednotek/m2 SQ denně po dobu 5 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost ultra nízké dávky IL-2. Míra TRSAE nepřesahující 5 % by nám umožnila pokračovat v budoucích studiích.
Časové okno: 28 dní
Stanovit bezpečnost a snášenlivost ultra nízké dávky (fyziologické dávky) interleukinu-2 u zdravých dobrovolníků
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Lidská imunitní odpověď (imunom) na ultra nízkou dávku IL-2 na základě hodnocení výzkumné laboratoře
Časové okno: 28 dní
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chen Zhao, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

15. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

15. července 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

3. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 110268
  • 11-H-0268

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Interleukin-2 (100,00 IU/m(2) SQ)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit