Erittäin pieniannoksinen interleukiini-2 terveillä vapaaehtoisilla

Interleukiini 2 (IL-2, aldesleukiini) löydettiin T-solujen kasvutekijänä yli 30 vuotta sitten. IL-2 oli ensimmäinen ihmisen sytokiini, jota käytettiin terapeuttisesti. IL-2 indusoi antigeenispesifisiä T-soluja ja kahta tärkeää lymfosyyttialaryhmää: sääteleviä T-soluja (T-regs) ja luonnollisia tappajasoluja (NK-soluja). T-regillä on kriittinen rooli autoimmuunisairauden tai graft versus host -taudin (GVHD) itsetoleranssissa ja patogeneesissä, ja niitä on tutkittu laajasti kiinteissä kasvaimissa, hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, virushepatiitissa ja HIV-infektioissa. NK-soluilla on ainutlaatuinen rooli luontaisen ja adaptiivisen immuniteetin yhdistämisessä. NK-solut helpottavat hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirtämistä vähentävät GVHD:tä ja lisäävät graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutuksia. NK-soluilla on tärkeä rooli pahanlaatuisten kasvainten, autoimmuunitautien ja AIDSin patogeneesissä. Perinteinen annos IL-2-hoito edistää säätelevien T-solujen ja NK-solujen huomattavaa laajentumista, mutta siihen liittyy merkittäviä sivuvaikutuksia. Kuitenkin paljon pienemmät interleukiini-2-annokset (0,5-1 MIU/m2/vrk), joista puuttuu merkittäviä sivuvaikutuksia, indusoivat myös T-reg- ja NK-solujen laajentumista. Nämä havainnot viittaavat siihen, että erittäin pieni annos IL-2:ta olisi turvallista ja tarkoituksenmukaista antaa hematopoieettisten kantasolujen luovuttajille. Siirteen laatu parantuisi, koska suurempi T-reg-annos vähentäisi GVHD:n riskiä, ​​kun taas korkeammat NK-solut lisäisivät GVL-vaikutusta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida erittäin pienen annoksen IL-2:n turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla T-reg- ja NK-solujen ensisijaisessa kasvussa tarkoituksena laajentaa ultrapienen annoksen IL-2:n antamista kantasoluluovuttajille. Odotamme, että tämä tutkimus tarjoaa arvokasta tietoa ihmisen immuunijärjestelmän IL-2:n biologiasta, jota voidaan soveltaa erilaisiin ihmisen sairauksiin, mukaan lukien syöpä, immuunipuutostauti, autoimmuunisairaus ja hematopoieettisten kantasolujen siirto. Ehdotettu IL-2-annos on 2-3 logaritmia pienempi kuin valmistajan suosittelema annos. Siksi odotamme, että tässä protokollassa käytetty annos on hyvin siedetty. Siitä huolimatta, koska IL-2:n siedettävyydestä ja turvallisuudesta näillä erittäin pienillä annoksilla on vain vähän tietoa, olemme rakentaneet tämän tutkimuksen turvallisuusprotokollaksi, jossa on lopetussäännöt ei-hyväksyttävien sivuvaikutusten varalta. Tämä on tärkeää, koska toivomme voivamme käyttää luotuja turvallisuustietoja perustellaksemme tulevaa protokollaa, jossa kantasolujen luovuttajille annetaan erittäin pieni annos IL-2:ta.