Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ultra niska dawka interleukiny-2 u zdrowych ochotników

13 marca 2020 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Bezpieczeństwo i tolerancja ultra niskiej dawki interleukiny-2 u zdrowych ochotników

Tło:

- Interleukina-2 jest lekiem, który może stymulować reakcję organizmu na stan zapalny. Wysokie dawki interleukiny-2 były stosowane w leczeniu różnych rodzajów raka i zaburzeń układu odpornościowego. Jednak w dawkach stosowanych obecnie w leczeniu może powodować częste i często poważne działania niepożądane. Bardzo niska dawka interleukiny-2 (700 razy mniejsza niż zwykła dawka) była wcześniej testowana na pacjentach z rakiem i biorcach komórek macierzystych. W badaniu zaobserwowano istotne zmiany immunologiczne i minimalne skutki uboczne u tych pacjentów. Naukowcy chcą przetestować reakcje zdrowego układu odpornościowego na bardzo niskie dawki interleukiny-2, aby lepiej zrozumieć, jak działa lek.

Cele:

- Zbadanie wpływu bardzo niskich dawek interleukiny-2 na zdrowych ochotników.

Uprawnienia:

- Zdrowi ochotnicy w wieku co najmniej 18 lat.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym. Pobiorą też próbki krwi i moczu.
  • Uczestnicy będą otrzymywać jedną z dwóch możliwych bardzo niskich dawek interleukiny-2 codziennie przez 5 dni.
  • Próbki krwi zostaną pobrane dwukrotnie przed pierwszą dawką, 1 dzień po pierwszej dawce i przed kolejnymi trzema dawkami. Kolejne próbki krwi zostaną pobrane w dniach 7, 14 i 28 po podaniu pierwszej dawki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Interleukina 2 (IL-2, aldesleukina) została odkryta jako czynnik wzrostu limfocytów T ponad 30 lat temu. IL-2 była pierwszą ludzką cytokiną stosowaną terapeutycznie. IL-2 indukuje limfocyty T swoiste dla antygenu i dwa ważne podzbiory limfocytów: regulatorowe limfocyty T (T-reg) i komórki NK (natural killer cells). T-reg odgrywają kluczową rolę w samotolerancji i patogenezie choroby autoimmunologicznej lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i były szeroko badane w guzach litych, nowotworach hematologicznych, wirusowym zapaleniu wątroby i zakażeniach HIV. Komórki NK odgrywają wyjątkową rolę w łączeniu odporności wrodzonej i nabytej. Komórki NK ułatwiają wszczepianie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC), zmniejszają GVHD i zwiększają efekty przeszczepu przeciw białaczce (GVL). Komórki NK odgrywają ważną rolę w patogenezie nowotworów złośliwych, chorób autoimmunologicznych i AIDS. Leczenie konwencjonalnymi dawkami IL-2 promuje znaczną ekspansję regulatorowych komórek T i komórek NK, ale wiąże się z istotnymi skutkami ubocznymi. Jednak znacznie mniejsze dawki interleukiny-2 (0,5-1 mln j.m./m2/dobę), które nie powodują znaczących skutków ubocznych, również indukują ekspansję limfocytów T reg i NK. Obserwacje te sugerują, że bardzo niskie dawki IL-2 byłyby bezpieczne i odpowiednie do podawania dawcom hematopoetycznych komórek macierzystych. Jakość przeszczepu uległaby poprawie, ponieważ wyższa dawka T-reg zmniejszyłaby ryzyko GVHD, podczas gdy wyższe komórki NK wzmocniłyby efekt GVL. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji ultra niskich dawek IL-2 u zdrowych ochotników w celu preferencyjnego namnażania limfocytów T-reg i komórek NK w celu rozszerzenia podawania ultra niskich dawek IL-2 na dawców komórek macierzystych. Oczekujemy, że to badanie dostarczy cennych informacji na temat biologii IL-2 w ludzkim układzie odpornościowym, mających zastosowanie w różnych stanach chorobowych u ludzi, w tym w raku, niedoborze odporności, chorobie autoimmunologicznej i przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych. Proponowana dawka IL-2 jest o 2-3 logarytmiczna mniejsza od dawki zalecanej przez producenta. Oczekujemy zatem, że dawka zastosowana w tym protokole będzie dobrze tolerowana. Niemniej jednak, ponieważ istnieje niewiele informacji na temat tolerancji i bezpieczeństwa IL-2 w tych ultra niskich dawkach, opracowaliśmy to badanie jako protokół bezpieczeństwa z zasadami zatrzymania w przypadku niedopuszczalnych skutków ubocznych. Jest to ważne, ponieważ mamy nadzieję wykorzystać wygenerowane dane dotyczące bezpieczeństwa do uzasadnienia przyszłego protokołu dającego ultraniskie dawki IL-2 dawcom komórek macierzystych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Zdrowi ochotnicy potwierdzeni krótkim wywiadem i badaniem fizykalnym oraz badaniem krwi za pomocą protokołu przesiewowego CHI
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Historia choroby zapalnej lub autoimmunologicznej
  • Historia chorób zapalnych lub autoimmunologicznych u krewnych pierwszego stopnia
  • Historia nowotworów złośliwych
  • Biorcy przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu miąższowego
  • Historia napadów padaczkowych
  • Dodatni HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
  • Historia lub objawy kliniczne choroby serca, w tym choroby wieńcowej, zaburzeń rytmu serca, zastoinowej niewydolności serca
  • Historia lub objawy kliniczne choroby płuc, w tym obturacyjnej choroby płuc i astmy
  • Aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub terapii przeciwwirusowej
  • Historia ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych lub mykobakteryjnych
  • Stosowanie leków immunomodulujących, tj. niesteroidowych leków przeciwzapalnych (aspiryna, ibuprofen, naproksen, celekoksyb, ketolak), sterydów (prednizon, deksametazon, hydrokortyzon), chemioterapii (cisplatyna, dakarbazyna, interferon alfa, tamoksyfen)
  • Osoby, które są alkoholikami lub nadużywają nielegalnych narkotyków
  • Kobiety, które są lub mogą być w ciąży lub karmią piersią
  • Rozpoznania lub objawy psychiatryczne, w tym hipomanię, chorobę afektywną dwubiegunową, dużą depresję lub dystymię
  • Nieprawidłowa lub marginalna morfologia krwi obwodowej, która w opinii PI spowoduje spadek poziomu hemoglobiny i hematokrytu w wyniku udziału w tym badaniu
  • Testy czynnościowe wątroby powyżej normalnego laboratoryjnego zakresu referencyjnego
  • Badanie czynności nerek powyżej normalnego laboratoryjnego zakresu referencyjnego
  • Przeciwwskazania do interleukiny-2 (tj. nadwrażliwość na produkty IL-2, czynna choroba wieńcowa, pacjenci z alloprzeszczepem narządu)
  • Niedawny odbiorca jakiegokolwiek rodzaju szczepienia (tj. rotawirus, BCG, grypa, różyczka, świnka, odra, polio, ospa, dur brzuszny, ospa wietrzna, żółta febra) w ciągu 4 tygodni poprzedzających i podczas aktywnego udziału w badaniu
  • Wskaźnik masy ciała większy niż 35
  • Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania lub wyrażenia świadomej zgody
  • Cukrzyca lub stężenie glukozy we krwi na czczo > 100 mg/dl.
  • Wszelkie leki lub suplementy, które zakłócają krzepnięcie krwi, takie jak Vit.E, NLPZ, warfaryna (Coumadin), tiklopidyna (Ticlid), klopidogrel (Plavix)
  • Stosowanie jodowych środków kontrastowych w ciągu 4 tygodni poprzedzających i podczas aktywnego udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
100 000 jednostek międzynarodowych/m2 SQ dziennie przez 5 dni
Lek: Interleukina-2 (100,00 j.m./m2)
100 000 jednostek międzynarodowych/m2 SQ dziennie przez 5 dni
Eksperymentalny: 2
200 000 jednostek międzynarodowych/m2 SQ dziennie przez 5 dni
Lek: Interleukina-2 (100,00 j.m./m2)
100 000 jednostek międzynarodowych/m2 SQ dziennie przez 5 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja ultra niskiej dawki IL-2. Wskaźnik TRSAE nie większy niż 5% pozwoliłby na kontynuację dalszych badań.
Ramy czasowe: 28 dni
Określenie bezpieczeństwa i tolerancji ultra niskiej dawki (fizjologicznej dawki) interleukiny-2 u zdrowych ochotników
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ludzka odpowiedź immunologiczna (immunom) na ultra niską dawkę IL-2 na podstawie ocen laboratoryjnych
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Chen Zhao, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lipca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110268
  • 11-H-0268

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Interleukina-2 (100,00 j.m./m2)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj