Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ультранизкие дозы интерлейкина-2 у здоровых добровольцев

13 марта 2020 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Безопасность и переносимость ультранизких доз интерлейкина-2 у здоровых добровольцев

Фон:

- Интерлейкин-2 — это препарат, который помогает стимулировать реакцию организма на воспаление. Высокие дозы интерлейкина-2 использовались для лечения различных видов рака и нарушений иммунной системы. Однако он может вызывать частые и часто серьезные побочные эффекты в дозах, используемых в настоящее время для лечения. Очень низкая доза интерлейкина-2 (в 700 раз меньше, чем обычная доза) ранее тестировалась на больных раком и реципиентах трансплантата стволовых клеток. В исследовании наблюдались важные иммунные изменения и минимальные побочные эффекты у этих пациентов. Исследователи хотят проверить реакцию здоровой иммунной системы на очень низкие дозы интерлейкина-2, чтобы лучше понять, как работает препарат.

Цели:

- Изучить влияние очень низких доз интерлейкина-2 на здоровых добровольцев.

Право на участие:

- Здоровые добровольцы не моложе 18 лет.

Дизайн:

  • Участники будут проверены с медицинской историей и физическим экзаменом. У них также будут образцы крови и мочи.
  • Участники будут получать одну из двух возможных очень низких доз интерлейкина-2 каждый день в течение 5 дней.
  • Образцы крови будут взяты дважды перед первой дозой, через 1 день после первой дозы и перед следующими тремя дозами. Последующие образцы крови будут взяты на 7, 14 и 28 дни после введения первой дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Интерлейкин 2 (IL-2, альдеслейкин) был открыт как фактор роста Т-клеток более 30 лет назад. ИЛ-2 был первым терапевтическим цитокином человека. IL-2 индуцирует антигенспецифические Т-клетки и две важные подгруппы лимфоцитов: регуляторные Т-клетки (T-regs) и естественные клетки-киллеры (NK). T-reg играют решающую роль в самопереносимости и патогенезе аутоиммунного заболевания или болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ), и они широко изучались при солидных опухолях, гематологических злокачественных новообразованиях, вирусном гепатите и ВИЧ-инфекциях. NK-клетки играют уникальную роль в соединении врожденного и адаптивного иммунитета. NK-клетки облегчают приживление гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), снижают РТПХ и усиливают эффекты «трансплантат против лейкемии» (ГВЛ). NK-клетки играют важную роль в патогенезе злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и СПИДа. Лечение обычной дозой IL-2 способствует заметному размножению регуляторных Т-клеток и NK-клеток, но связано со значительными побочными эффектами. Однако гораздо более низкие дозы интерлейкина-2 (0,5–1 млн МЕ/м2/день), не имеющие значительных побочных эффектов, также вызывают экспансию Т-регуляторных клеток и NK-клеток. Эти наблюдения предполагают, что ультранизкие дозы IL-2 будут безопасными и подходящими для введения донорам гемопоэтических стволовых клеток. Качество трансплантата улучшится, потому что более высокая доза T-reg снизит риск GVHD, в то время как более высокое количество NK-клеток усилит эффект GVL. Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости ультранизких доз ИЛ-2 у здоровых добровольцев для преимущественного размножения T-regs и NK-клеток с целью расширения введения сверхнизких доз ИЛ-2 донорам стволовых клеток. Мы ожидаем, что это исследование предоставит ценную информацию о биологии IL-2 в иммуноме человека, применимом к различным болезненным состояниям человека, включая рак, иммунодефицитные заболевания, аутоиммунные заболевания и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Предлагаемая доза ИЛ-2 на 2-3 log ниже рекомендуемой производителем дозы. Поэтому мы ожидаем, что доза, используемая в этом протоколе, будет хорошо переноситься. Тем не менее, поскольку имеется мало информации о переносимости и безопасности ИЛ-2 в этих сверхнизких дозах, мы структурировали это исследование как протокол безопасности с правилами прекращения приема при неприемлемых побочных эффектах. Это важно, потому что мы надеемся использовать полученные данные о безопасности для обоснования будущего протокола, в котором донорам стволовых клеток будут давать сверхнизкие дозы IL-2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Здоровые добровольцы, подтвержденные кратким анамнезом, физическим осмотром и анализом крови по протоколу скрининга CHI.
  • Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • История воспалительного или аутоиммунного заболевания
  • Наличие в анамнезе воспалительных или аутоиммунных заболеваний у родственников первой степени родства.
  • История злокачественных новообразований
  • Реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов
  • История приступов
  • Положительный результат на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С
  • Анамнез или клинические признаки болезни сердца, включая ишемическую болезнь сердца, сердечную аритмию, застойную сердечную недостаточность
  • История или клинические признаки заболевания легких, включая обструктивное заболевание легких и астму.
  • Активные инфекции, требующие системной антибиотикотерапии или противовирусной терапии
  • История системных грибковых или микобактериальных инфекций
  • Использование иммуномодулирующих препаратов, т. е. нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирин, ибупрофен, напроксен, целекоксиб, кетролак), стероидов (преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон), химиотерапия (цисплатин, дакарбазин, интерферон-альфа, тамоксифен)
  • Лица, страдающие алкоголизмом или злоупотребляющие незаконными наркотиками
  • Субъекты женского пола, которые беременны или могут быть беременны или кормят грудью
  • Психиатрические диагнозы или симптомы, включая гипоманию, биполярное расстройство, большую депрессию или дистимию.
  • Аномальный или маргинальный анализ периферической крови, который, по мнению ИП, приведет к снижению уровня гемоглобина и гематокрита в результате участия в этом исследовании.
  • Функциональные пробы печени выше нормального лабораторного референтного диапазона
  • Тест функции почек выше нормального лабораторного референтного диапазона
  • Противопоказания к интерлейкину-2 (т.е. повышенная чувствительность к продуктам ИЛ-2, активная ИБС, пациенты с аллотрансплантатом органов)
  • Недавний реципиент любого типа вакцинации (т. ротавирусная вакцина, БЦЖ, вакцина против вируса гриппа, вакцина против вируса краснухи, вакцина против вируса эпидемического паротита, вакцина против кори, вакцина против полиомиелита, вакцина против оспы, вакцина против брюшного тифа, вакцина против вируса ветряной оспы, вакцина против желтой лихорадки) за 4 недели до и во время активного участия в исследовании
  • Индекс массы тела больше 35
  • Неспособность понять исследовательский характер исследования или дать информированное согласие
  • Сахарный диабет или уровень глюкозы в крови натощак > 100 мг/дл.
  • Любые препараты или добавки, препятствующие свертыванию крови, такие как витамин Е, НПВП, варфарин (кумадин), тиклопидин (тиклид), клопидогрел (плавикс)
  • Использование йодсодержащих контрастных веществ за 4 недели до и во время активного участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
100 000 международных единиц/м2 кв/м в день в течение 5 дней
Лекарство: Интерлейкин-2 (100,00 МЕ/м(2) п/к)
100 000 международных единиц/м2 кв/м ежедневно в течение 5 дней
Экспериментальный: 2
200 000 международных единиц/м2 кв/м ежедневно в течение 5 дней
Лекарство: Интерлейкин-2 (100,00 МЕ/м(2) п/к)
100 000 международных единиц/м2 кв/м ежедневно в течение 5 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость ультранизких доз ИЛ-2. Уровень TRSAE не более 5% позволит нам продолжить дальнейшие исследования.
Временное ограничение: 28 дней
Определить безопасность и переносимость ультранизких доз (физиологических доз) интерлейкина-2 у здоровых добровольцев.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Иммунный ответ человека (иммуном) на ультранизкую дозу ИЛ-2 на основе оценок исследовательских лабораторий
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Chen Zhao, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110268
  • 11-H-0268

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Интерлейкин-2 (100,00 МЕ/м(2) п/к)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in El Salvador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться