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Interleuchina-2 a dose ultra bassa in volontari sani

13 marzo 2020 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

La sicurezza e la tollerabilità dell'interleuchina-2 a dose ultra bassa in volontari sani

Sfondo:

- L'interleuchina-2 è un farmaco che può aiutare a stimolare la risposta del corpo all'infiammazione. L'interleuchina-2 ad alte dosi è stata utilizzata per trattare diversi tipi di cancro e disturbi del sistema immunitario. Tuttavia, può causare effetti collaterali frequenti e spesso gravi alle dosi attualmente utilizzate per il trattamento. L'interleuchina-2 a dosi molto basse (700 volte in meno rispetto alla dose normale) è stata precedentemente testata su pazienti affetti da cancro e trapiantati di cellule staminali. Lo studio ha osservato importanti cambiamenti immunitari e minimi effetti collaterali in quei pazienti. I ricercatori vogliono testare le risposte del sistema immunitario sano a dosi molto basse di interleuchina-2 per capire meglio come funziona il farmaco.

Obiettivi:

- Studiare gli effetti di dosi molto basse di interleuchina-2 su volontari sani.

Eleggibilità:

- Volontari sani di almeno 18 anni di età.

Progetto:

  • I partecipanti verranno selezionati con una storia medica e un esame fisico. Avranno anche campioni di sangue e urina.
  • I partecipanti riceveranno una delle due possibili dosi molto basse di interleuchina-2 ogni giorno per 5 giorni.
  • Verranno prelevati campioni di sangue due volte prima della prima dose, 1 giorno dopo la prima dose e prima delle successive tre dosi. I campioni di sangue di follow-up verranno prelevati nei giorni 7, 14 e 28 dopo la prima dose.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'interleuchina 2 (IL-2, aldesleuchina) è stata scoperta come fattore di crescita delle cellule T più di 30 anni fa. IL-2 è stata la prima citochina umana utilizzata terapeuticamente. IL-2 induce le cellule T specifiche dell'antigene e due importanti sottoinsiemi di linfociti: le cellule T regolatorie (T-reg) e le cellule natural killer (NK). I T-reg hanno un ruolo fondamentale nell'autotolleranza e nella patogenesi della malattia autoimmune o della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e sono stati ampiamente studiati nei tumori solidi, nelle neoplasie ematologiche, nell'epatite virale e nelle infezioni da HIV. Le cellule NK hanno un ruolo unico nel collegare l'immunità innata e adattativa. Le cellule NK facilitano l'attecchimento delle cellule staminali ematopoietiche (HSC) riducono la GVHD e aumentano gli effetti del trapianto contro la leucemia (GVL). Le cellule NK hanno un ruolo importante nella patogenesi delle neoplasie, delle malattie autoimmuni e dell'AIDS. Il trattamento con dosi convenzionali di IL-2 promuove una marcata espansione delle cellule T regolatorie e delle cellule NK, ma è associato a significativi effetti collaterali. Tuttavia, dosi molto più basse di interleuchina-2 (0,5-1 MUI/m2/giorno) prive di effetti collaterali significativi, inducono anche l'espansione delle cellule T reg e NK. Queste osservazioni suggeriscono che la dose ultra bassa di IL-2 sarebbe sicura e appropriata da somministrare ai donatori di cellule staminali ematopoietiche. La qualità del trapianto sarebbe migliorata perché la dose più alta di T-regs ridurrebbe il rischio di GVHD mentre le cellule NK più alte aumenterebbero l'effetto GVL. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'IL-2 a bassissima dose in volontari sani per l'espansione preferenziale delle cellule T-reg e NK al fine di estendere la somministrazione di IL-2 a bassissima dose ai donatori di cellule staminali. Prevediamo che questo studio fornirà preziose informazioni sulla biologia dell'IL-2 sull'immunoma umano applicabile a varie condizioni di malattia umana, tra cui cancro, malattia da immunodeficienza, malattia autoimmune e trapianto di cellule staminali ematopoietiche. La dose proposta di IL-2 è inferiore di 2-3 log rispetto alla dose raccomandata dal produttore. Ci aspettiamo quindi che la dose utilizzata in questo protocollo sia ben tollerata. Tuttavia, poiché ci sono poche informazioni sulla tollerabilità e la sicurezza di IL-2 a queste dosi ultra basse, abbiamo strutturato questo studio come un protocollo di sicurezza con regole di arresto per effetti collaterali inaccettabili. Questo è importante perché speriamo di utilizzare i dati sulla sicurezza generati per giustificare un futuro protocollo che fornisca IL-2 a bassissima dose ai donatori di cellule staminali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Volontari sani confermati da una breve storia, esame fisico e analisi del sangue attraverso il protocollo di screening CHI
  • Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Storia di malattia infiammatoria o autoimmune
  • Storia di malattia infiammatoria o autoimmune nei parenti di primo grado
  • Storia di tumori maligni
  • Destinatari di trapianto di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi solidi
  • Storia delle convulsioni
  • HIV positivo, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C
  • Anamnesi o segni clinici di malattia cardiaca inclusa malattia coronarica, aritmia cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia
  • Anamnesi o segni clinici di malattia polmonare inclusa malattia polmonare ostruttiva e asma
  • Infezioni attive che richiedono terapia antibiotica sistemica o terapia antivirale
  • Storia di infezioni fungine o micobatteriche sistemiche
  • Uso di farmaci immunomodificanti, ovvero farmaci antinfiammatori non steroidei (aspirina, ibuprofene, naprossene, celecoxib, ketrolac), steroidi (prednisone, desametasone, idrocortisone), chemioterapia (cisplatino, dacarbazina, interferone alfa, tamoxifene)
  • Persone che sono alcoliche o abusano di droghe illecite
  • Soggetti di sesso femminile che sono o potrebbero essere in gravidanza o in allattamento
  • Diagnosi o sintomi psichiatrici, per includere ipomania, disturbo bipolare, depressione maggiore o distimia
  • Emocromo periferico anormale o marginale che, secondo il PI, causerà un calo dei livelli di emoglobina ed ematocrito a seguito della partecipazione a questo studio
  • Test di funzionalità epatica al di sopra del normale intervallo di riferimento di laboratorio
  • Test di funzionalità renale al di sopra del normale intervallo di riferimento di laboratorio
  • Controindicazione all'interleuchina-2 (es. ipersensibilità ai prodotti IL-2, malattia coronarica attiva, pazienti con allotrapianto d'organo)
  • Ricevente recente di qualsiasi tipo di vaccinazione (es. vaccino contro il rotavirus, BCG, vaccino contro il virus dell'influenza, vaccino contro il virus della rosolia, vaccino contro il virus della parotite, vaccino contro il morbillo, vaccino contro il poliovirus, vaccino contro il vaiolo, vaccino contro il tifo, vaccino contro il virus della varicella, vaccino contro la febbre gialla) nelle 4 settimane precedenti e durante la partecipazione attiva allo studio
  • Indice di massa corporea maggiore di 35
  • Incapacità di comprendere la natura sperimentale dello studio o di fornire il consenso informato
  • Diabete mellito o glicemia a digiuno > 100 mg/dL.
  • Eventuali farmaci o integratori che interferiscono con la coagulazione del sangue come Vit.E, FANS, Warfarin (Coumadin), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix)
  • Uso di mezzi di contrasto iodati nelle 4 settimane precedenti e durante la partecipazione attiva allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
100.000 unità internazionali/mq al giorno per 5 giorni
Droga: Interleuchina-2 (100,00 UI/m(2) SQ)
100.000 Unità Internazionali/mq al giorno per 5 giorni
Sperimentale: 2
200.000 unità internazionali/mq al giorno per 5 giorni
Droga: Interleuchina-2 (100,00 UI/m(2) SQ)
100.000 Unità Internazionali/mq al giorno per 5 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità della dose ultra bassa di IL-2. Un tasso di TRSAE non superiore al 5% ci consentirebbe di procedere con studi futuri.
Lasso di tempo: 28 giorni
Determinare la sicurezza e la tollerabilità dell'interleuchina-2 a dose ultra bassa (dose fisiologica) in volontari sani
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta immunitaria umana (immunome) a bassissima dose di IL-2 basata su valutazioni di laboratorio di ricerca
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Chen Zhao, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

15 luglio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

15 luglio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

3 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 110268
  • 11-H-0268

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Interleuchina-2 (100,00 UI/m(2) SQ)

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