Ultra lav dosis interleukin-2 hos raske frivillige

Interleukin 2 (IL-2, aldesleukin) blev opdaget som en T-cellevækstfaktor for mere end 30 år siden. IL-2 var det første humane cytokin, der blev anvendt terapeutisk. IL-2 inducerer antigenspecifikke T-celler og to vigtige lymfocytundergrupper: regulatoriske T-celler (T-regs) og naturlige dræberceller (NK-celler). T-regs spiller en kritisk rolle i selvtolerance og patogenese af autoimmun sygdom eller graft versus host sygdom (GVHD), og de er blevet grundigt undersøgt i solide tumorer, hæmatologiske maligniteter, viral hepatitis og HIV-infektioner. NK-celler har en unik rolle i at bygge bro med medfødt og adaptiv immunitet. NK-celler fremmer hæmatopoietiske stamceller (HSC) engraftment reducerer GVHD og øger graft-versus-leukæmi (GVL) effekter. NK-celler har vigtige roller i patogenesen af ​​maligniteter, autoimmun sygdom og AIDS. Konventionel dosis IL-2-behandling fremmer markant udvidelse af regulatoriske T-celler og NK-celler, men er forbundet med betydelige bivirkninger. Men meget lavere doser af interleukin-2 (0,5- 1MIU/m2/dag), som mangler signifikante bivirkninger, inducerer også udvidelse af T regs og NK-celler. Disse observationer tyder på, at ultralav dosis IL-2 ville være sikker og passende at give til hæmatopoietiske stamcelledonorer. Kvaliteten af ​​transplantationen ville blive forbedret, fordi den højere dosis af T-regs ville reducere risikoen for GVHD, mens de højere NK-celler ville forstærke GVL-effekten. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ultralav dosis IL-2 hos raske frivillige til præferenceudvidelse af T-regs og NK-celler med henblik på at udvide administrationen af ​​ultralav dosis IL-2 til stamcelledonorer. Vi forventer, at denne undersøgelse vil give værdifuld information om biologien af ​​IL-2 på det humane immunom, der kan anvendes til forskellige menneskelige sygdomstilstande, herunder cancer, immundefektsygdom, autoimmun sygdom og hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Den foreslåede IL-2-dosis er 2-3 logs lavere end producentens anbefalede dosis. Vi forventer derfor, at den dosis, der anvendes i denne protokol, vil blive godt tolereret. Ikke desto mindre, fordi der er lidt information om tolerabiliteten og sikkerheden af ​​IL-2 ved disse ultralave doser, har vi struktureret denne undersøgelse som en sikkerhedsprotokol med stopregler for uacceptable bivirkninger. Dette er vigtigt, fordi vi håber at bruge de genererede sikkerhedsdata til at retfærdiggøre en fremtidig protokol, der giver ultralav dosis IL-2 til stamcelledonorer.