Ultralåg dos interleukin-2 hos friska frivilliga

Interleukin 2 (IL-2, aldesleukin) upptäcktes som en T-cellstillväxtfaktor för mer än 30 år sedan. IL-2 var det första humana cytokinet som användes terapeutiskt. IL-2 inducerar antigenspecifika T-celler och två viktiga lymfocytundergrupper: regulatoriska T-celler (T-regs) och naturliga mördarceller (NK-celler). T-regs har en avgörande roll i självtolerans och patogenes av autoimmun sjukdom eller transplantat mot värdsjukdom (GVHD), och de har studerats omfattande vid solida tumörer, hematologiska maligniteter, viral hepatit och HIV-infektioner. NK-celler har en unik roll i att överbrygga medfödd och adaptiv immunitet. NK-celler underlättar transplantation av hematopoetiska stamceller (HSC) minskar GVHD och ökar graft-versus-leukemi (GVL) effekter. NK-celler har viktiga roller för patogenes av maligniteter, autoimmuna sjukdomar och AIDS. Konventionell dos IL-2-behandling främjar markant expansion av regulatoriska T-celler och NK-celler men är associerad med betydande biverkningar. Men mycket lägre doser av interleukin-2 (0,5-1MIU/m2/dag) som saknar signifikanta biverkningar, inducerar också expansion av T regs och NK-celler. Dessa observationer tyder på att ultralåg dos IL-2 skulle vara säker och lämplig att ge till donatorer av hematopoetiska stamceller. Kvaliteten på transplantationen skulle förbättras eftersom den högre dosen av T-regs skulle minska risken för GVHD medan de högre NK-cellerna skulle förstärka GVL-effekten. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ultralåg dos IL-2 hos friska frivilliga för preferensexpansion av T-regs och NK-celler i syfte att utöka administreringen av ultralåg dos IL-2 till stamcellsdonatorer. Vi förväntar oss att denna studie kommer att ge värdefull information om biologin av IL-2 på det mänskliga immunomet som är tillämpligt på olika mänskliga sjukdomstillstånd, inklusive cancer, immunbristsjukdom, autoimmun sjukdom och hematopoetisk stamcellstransplantation. Den föreslagna IL-2-dosen är 2-3 log lägre än tillverkarens rekommenderade dos. Vi förväntar oss därför att dosen som används i detta protokoll kommer att tolereras väl. Ändå, eftersom det finns lite information om tolerabiliteten och säkerheten för IL-2 vid dessa ultralåga doser, har vi strukturerat denna studie som ett säkerhetsprotokoll med stoppregler för oacceptabla biverkningar. Detta är viktigt eftersom vi hoppas kunna använda säkerhetsdata som genereras för att motivera ett framtida protokoll som ger ultralåg dos IL-2 till stamcellsdonatorer.