地拉罗司联合去铁胺治疗严重心脏铁超负荷的 β-地贫患者的安全性和有效性
2019年10月21日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项多中心开放标签 II 期研究，以评估地拉罗司与去铁胺联合治疗后过渡到地拉罗司单药治疗严重心脏铁过载的 β-地中海贫血患者的安全性和有效性
该干预性研究的主要疗效终点是评估达到完全缓解 (CR) 的患者人数，CR 定义为在 24 个月研究期间的任何时间点从强化地拉罗司-DFO 治疗转换为基于地拉罗司单药治疗的患者将心脏磁共振成像 (MRI) T2* 值改善至 >10 毫秒，并继续将其 MRI T2* 值维持在 >10 毫秒。
研究概览
详细说明
本研究计划招募 52 名患有严重心脏铁超负荷的输血依赖性 β-地中海贫血患者。
然而，在 3 年零 5 个月的时间范围内，只有 13 名患者参与了这项研究。
由于患有严重心脏铁超负荷的患者人群稀缺，导致入组率缓慢，因此该研究被终止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Athens、希腊、11527
- Novartis Investigative Site
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Athens、希腊、GR
- Novartis Investigative Site
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Patras、希腊、265 00
- Novartis Investigative Site
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GR
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Athens、GR、希腊、GR-115 27
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁的男性或女性重型 β-地中海贫血患者，已书面同意参加该研究。
- 心脏 MRI T2* 值范围从 <=4 到 <=10 毫秒。
- 根据 CMR 确定的 LVEF ≥ 56 %。
- LIC > 10mg Fe/g dw 的患者将被纳入该方案。 研究将在 6 个月时评估前 10 名患者，如果不存在安全信号，则允许纳入 LIC>5 mg Fe/g dw 的患者。
- 预先使用 DFO、DFP、DFX 或组合 DFO-DFP 进行铁螯合治疗
排除标准：
- 有心功能不全症状（静息或劳累时呼吸急促、端坐呼吸、运动不耐受、下肢水肿、心律失常）的患者。
- 心脏 T2* MRI < 4 或 > 10 毫秒的患者。
- 患者不符合强化铁螯合治疗方案，如静脉注射 DFO 24 小时输注或 DFO-DFP 组合。
- 记录有肝功能衰竭的患者（存在门脉高压、肝水肿、腹水）。
- 患者无法接受研究评估，包括采血、MRI，例如对 MRI 有幽闭恐惧症、有心脏起搏器、铁磁金属植入物，而不是经批准可安全用于 MRI 扫描仪的植入物（例如，某些类型的动脉瘤夹、附近的弹片到视网膜等重要器官），肥胖（超过设备限制）。
- 血清肌酐 > ULN 或显着蛋白尿的患者，如基线时非首次排空尿样中的尿蛋白/肌酐比值 ≥ 1.0 所示。 肌酐清除率 <60 毫升/分钟的患者将被排除在外。
- ALT (SGPT) 水平 > 5 x ULN 的患者。
- 胃肠 (GI) 功能严重受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服地拉罗司/ICL670 吸收的患者（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术。
- 胰腺损伤或胰腺炎的病史或临床证据。
- 已知对任何研究药物或药物赋形剂过敏的患者。
- 与铁螯合疗法相关的临床相关眼部和/或听觉毒性史。
- 患有精神疾病或成瘾性疾病的患者无法给予知情同意或接受任何治疗选择，或者患者不愿意或不能遵守方案。
- 具有已知 HIV 血清阳性史（Elisa 或 Western blot）的患者。
- 在过去 5 年内，无论是否有局部复发或转移的证据，任何器官系统的恶性病史，无论是否治疗过，皮肤局部基底细胞癌除外。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
- 未采用有效节育方法的具有生育潜力的女性患者。 有生育能力的女性在服用研究药物前 48 小时内的血清妊娠试验必须呈阴性。
- 参加另一项临床试验或接受研究药物的患者。
- 不遵守医疗方案的历史或被认为可能不可靠和/或不合作、不愿意或不能遵守协议的患者。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地拉罗司 / 地拉罗司 + 去铁胺 (DFO)
在 A 阶段，即进入时的诱导治疗期间，参与者接受了地拉罗司 -DFO 组合。
在 B 阶段，当参与者过渡到强度较低的螯合疗法时，参与者接受地拉罗司单一疗法。
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20-40 mg/kg/day 口服，每日一次
其他名称：
40 mg/kg/天皮下 (sc) 输注，每周 3-4 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到完全缓解 (CR) 的患者数量
大体时间：24个月
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完全缓解定义为患者在 24 个月研究期间的任何时间点停止强化地拉罗司 -DFO 治疗，基于心脏磁共振成像 T2 星技术 (MRI T2*) 值 >10ms 的改善，并继续在 24 个月的研究期间，接受地拉罗司单一疗法治疗，无需再恢复强化铁螯合治疗。
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24个月
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达到部分缓解 (PR) 的患者人数
大体时间：24个月
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部分反应定义为患者在 24 个月的研究期间的任何时间点停止强化地拉罗司-DFO 治疗并过渡到接受地拉罗司单一疗法，但由于心脏 MRI T2* 恶化到 < 10 ms 的值恢复到强化地拉罗司-在 24 个月的研究期间使用 DFO 铁螯合疗法。
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24个月
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病情稳定 (SD) 的患者人数
大体时间：24个月
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病情稳定的定义是那些在 24 个月的研究期间从未实现心脏 MRI T2* 值 >10ms 改善的患者。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由地拉罗司-DFO 组成的强化铁螯合疗法和过渡到地拉罗司单一疗法后患者心脏铁超载相对于基线的变化
大体时间：基线、6、12、18、24 个月
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心脏铁过载通过心脏 MRI T2* 确定。
心脏铁过载也通过心脏 MRI T2* 的每月速度来测量。
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基线、6、12、18、24 个月
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响应时间
大体时间：24个月
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反应时间定义为从参与者出现严重心脏铁超载时的基线到参与者达到轻度/中度心脏超载时的时间（T2* > 10 毫秒 [ms]）。
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24个月
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肝铁浓度 (LIC) 相对于基线的变化
大体时间：基线、6、12、18、24 个月
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LIC 相对于基线的变化由肝脏 MRI T2* 的变化确定。
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基线、6、12、18、24 个月
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血清铁蛋白基线变化与 LIC 水平之间的相关性
大体时间：基线、6、12、18、24 个月
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报告了血清铁蛋白和 LIC 相对于基线水平的变化之间的 Spearman 相关系数。
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基线、6、12、18、24 个月
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左心室射血分数 (LVEF)
大体时间：6、12、18、24个月
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LVEF % 通过心脏磁共振 (CMR) 测量。
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6、12、18、24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月24日
首次发布 (估计)
2011年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月21日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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