Bezpečnost a účinnost deferasiroxu v kombinaci s desferoxaminem u pacientů s β-talasémií s těžkým srdečním přetížením železem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s β-thalasémií major ve věku alespoň 18 let, kteří dali písemný souhlas s účastí ve studii.
• Srdeční MRI T2* hodnota v rozmezí <=4 až <=10 ms.
• LVEF ≥ 56 % podle CMR.
• Do protokolu budou zahrnuti pacienti s LIC > 10 mg Fe/g dw. Studie vyhodnotí prvních 10 pacientů po 6 měsících, a pokud nebudou přítomny žádné bezpečnostní signály, bude umožněno zařazení pacientů s LIC > 5 mg Fe/g dw.
• Předchozí léčba chelatací železa pomocí DFO, DFP, DFX nebo kombinace DFO-DFP

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s příznaky příznaků srdeční dysfunkce (dušnost v klidu nebo námaze, ortopnoe, intolerance zátěže, edém dolních končetin, arytmie).
• Pacienti se srdeční T2* MRI < 4 nebo > 10 ms.
• Pacienti, kteří nedodržují režimy intenzivní chelatační terapie železa, jako jsou i.v. DFO 24hodinové infuze nebo kombinace DFO-DFP.
• Pacienti s prokázaným jaterním selháním (přítomnost portální hypertenze, jaterní edémy, ascites).
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit hodnocení studie, včetně odběru krve, MRI, např. jsou klaustrofobičtí vůči MRI, mají kardiostimulátor, feromagnetické kovové implantáty jiné než ty, které jsou schváleny jako bezpečné pro použití v MRI skenerech (např. na životně důležité orgány, jako je sítnice), jsou obézní (překračují limity vybavení).
• Pacienti se sérovým kreatininem > ULN nebo se signifikantní proteinurií, jak je indikováno poměrem protein/kreatinin v moči ≥ 1,0 ve vzorku moči bez prvního močení na začátku. Pacienti s clearance kreatininu < 60 ml/min budou vyloučeni.
• Pacienti s hladinami ALT (SGPT) > 5 x ULN.
• Pacienti se značně narušenou gastrointestinální (GI) funkcí nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci perorálního deferasiroxu / ICL670 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva.
• Anamnéza nebo klinický důkaz poškození pankreatu nebo pankreatitidy.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocné látky léku.
• Anamnéza klinicky relevantní oční a/nebo auditorské toxicity související s chelatační terapií železa.
• Pacienti s psychiatrickými nebo návykovými poruchami, které jim brání udělit informovaný souhlas nebo podstoupit některou z léčebných možností, nebo pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.
• Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze (Elisa nebo Western blot).
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem nepoužívající účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru ≤ 48 hodin před studovanými léky.
• Pacienti účastnící se jiné klinické studie nebo užívající hodnocený lék.
• Anamnéza nedodržování léčebných režimů nebo pacientů, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé a/nebo nespolupracující, neochotné nebo neschopné dodržovat protokol.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem