- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01459718
Sikkerhed og effekt af Deferasirox i kombination med desferoxamin ved β-thalassæmipatienter med alvorlig hjertejernoverbelastning
21. oktober 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et multicenter åbent fase II-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af Deferasirox i kombination med Deferoxamin efterfulgt af overgang til Deferasirox monoterapi hos β-thalassæmipatienter med alvorlig hjertejernoverbelastning
Det primære effektmål for denne interventionelle undersøgelse var at evaluere antallet af patienter, der opnåede et fuldstændigt respons (CR), defineret som patienter, der skiftede fra intensiv deferasirox-DFO-behandling på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsens 24 måneder til deferasirox monoterapi baseret på forbedring af cardiac magnetic resonance imaging (MRI) T2*-værdi til >10 ms, og fortsætte med at opretholde deres MRI T2* til værdier >10 ms.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse var planlagt til at rekruttere 52 transfusionsafhængige β-thalassæmipatienter med alvorlig hjerteoverbelastning af jern.
Imidlertid deltog kun 13 patienter i undersøgelsen i løbet af en tidsramme på 3 år og 5 måneder.
Undersøgelsen blev afsluttet på grund af den langsomme tilmeldingshastighed på grund af knaphed i patientpopulationen med alvorlig hjertejernoverbelastning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
32
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Athens, Grækenland, 11527
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Grækenland, GR
- Novartis Investigative Site
-
Patras, Grækenland, 265 00
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Athens, GR, Grækenland, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter med β-thalassæmi major, mindst 18 år gamle, der har givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
- Hjerte-MR T2*-værdi fra <=4 til <=10 ms.
- LVEF ≥ 56 % som bestemt ved CMR.
- Patienter med LIC > 10 mg Fe/g dw vil blive inkluderet i protokollen. Studiet vil evaluere de første 10 patienter efter 6 måneder, og hvis ingen sikkerhedssignaler er til stede, vil patienter med LIC>5 mg Fe/g dw få lov til at blive inkluderet.
- Forudgående jernkeleringsbehandling med DFO, DFP, DFX eller kombination DFO-DFP
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med symptomer på hjertedysfunktionssymptomer (åndenød ved hvile eller anstrengelse, ortopnø, anstrengelsesintolerance, ødem i nedre ekstremiteter, arytmier).
- Patienter med hjerte T2* MR < 4 eller > 10 ms.
- Patienter, der ikke overholder intensive jernkeleringsbehandlingsregimer såsom i.v. DFO 24 timers infusioner eller DFO-DFP kombination.
- Patienter med dokumenteret leversvigt (tilstedeværelse af portal hypertension, leverødem, ascites).
- Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå undersøgelsesvurderinger, herunder blodprøvetagning, MR-scanning, f.eks. er klaustrofobiske over for MR, har en pacemaker, andre ferromagnetiske metalimplantater end dem, der er godkendt som sikre til brug i MR-scannere (f.eks. nogle typer aneurismeklemmer, granatsplinter i nærheden til vitale organer såsom nethinden), er overvægtige (overskrider udstyrsgrænserne).
- Patienter med serumkreatinin > ULN eller med signifikant proteinuri som indikeret ved et urinprotein/kreatinin-forhold ≥ 1,0 i en ikke-første tom urinprøve ved baseline. Patienter med kreatininclearance <60 ml/min vil blive udelukket.
- Patienter med ALAT (SGPT) niveauer > 5 x ULN.
- Patienter med betydelig svækket gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af oral deferasirox/ICL670 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion.
- Anamnese eller kliniske tegn på bugspytkirtelskade eller pancreatitis.
- Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne eller lægemidlets hjælpestoffer.
- Anamnese med klinisk relevant okulær og/eller auditortoksicitet relateret til jernchelatbehandling.
- Patienter med psykiatriske eller vanedannende lidelser, som forhindrer dem i at give deres informerede samtykke eller gennemgå nogen af behandlingsmulighederne, eller patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen.
- Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet (Elisa eller Western blot).
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden.
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
- Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ≤ 48 timer før forsøgsmedicinen.
- Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg eller modtager et forsøgslægemiddel.
- Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller patienter, som anses for potentielt upålidelige og/eller ikke samarbejdsvillige, uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen.
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Deferasirox / Deferasirox + Deferoxamin (DFO)
Under fase A, induktionsbehandlingen ved indgangen, modtog deltagerne Deferasirox-DFO-kombinationen.
Under fase B, hvor deltagerne gik over til mindre intensiv chelationsterapi, modtog deltagerne Deferasirox monoterapi.
|
20-40 mg/kg/dag oralt, én gang dagligt
Andre navne:
40 mg/kg/dag subkutan (sc) infusion, 3-4 dage om ugen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter, der opnår en komplet respons (CR)
Tidsramme: 24 måneder
|
Komplet respons er defineret som patienter, der stopper intensiv deferasirox-DFO-behandling på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de 24 måneders undersøgelse, baseret på en forbedring i cardiac Magnetic Resonance Imaging T2-stjerneteknik (MRI T2*) værdi på >10ms, og fortsætter at blive behandlet med deferasirox monoterapi uden yderligere behov for at vende tilbage til intensiv jernchelatbehandling i løbet af de 24 måneders undersøgelse.
|
24 måneder
|
Antal patienter, der opnår en delvis respons (PR)
Tidsramme: 24 måneder
|
Delvis respons er defineret som patienter, der stopper intensiv deferasirox-DFO-behandling på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af 24 måneders undersøgelsen og overgang til at modtage deferasirox monoterapi, men på grund af en forringelse af hjerte-MRI T2* til en værdi < 10 ms vender tilbage til intensiv deferasirox -DFO jernkeleringsterapi i løbet af de 24 måneders studie.
|
24 måneder
|
Antal patienter med stabil sygdom (SD)
Tidsramme: 24 måneder
|
Stabil sygdom er defineret som de patienter, der aldrig opnåede en forbedring af hjerte-MR T2* til værdier >10ms i løbet af de 24 måneders undersøgelse.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline i hjertejernoverbelastning af patienter i intensiv jernchelationsterapi bestående af Deferasirox-DFO og efter overgang til Deferasirox monoterapi
Tidsramme: Baseline, 6, 12, 18, 24 måneder
|
Hjertejernoverbelastning blev bestemt ved hjerte-MRI T2*.
Hjertejernoverbelastning blev også målt ved den månedlige hastighed af hjerte-MRI T2*.
|
Baseline, 6, 12, 18, 24 måneder
|
Tid til at svare
Tidsramme: 24 måneder
|
Tid til respons blev defineret som tiden fra baseline, hvor deltageren havde alvorlig hjertejernoverbelastning til tidspunktet, hvor deltageren opnåede mild/moderat hjerteoverbelastning (T2*>10 millisekunder [ms]).
|
24 måneder
|
Ændring fra baseline i leverjernkoncentration (LIC)
Tidsramme: Baseline, 6, 12, 18, 24 måneder
|
Ændring fra baseline i LIC blev bestemt ved ændring i lever MRI T2*.
|
Baseline, 6, 12, 18, 24 måneder
|
Korrelation mellem ændring fra baseline i serumferritin og LIC-niveauer
Tidsramme: Baseline, 6, 12, 18, 24 måneder
|
Spearman-korrelationskoefficienter mellem serumferritin og LIC-ændringer fra baseline-niveauer blev rapporteret.
|
Baseline, 6, 12, 18, 24 måneder
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 6, 12, 18, 24 måneder
|
LVEF % blev målt ved hjertemagnetisk resonans (CMR).
|
6, 12, 18, 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. juli 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. oktober 2011
Først opslået (SKØN)
26. oktober 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
23. oktober 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. oktober 2019
Sidst verificeret
1. oktober 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Anæmi
- Forstyrrelser i jernmetabolisme
- Anæmi, hæmolytisk, medfødt
- Anæmi, hæmolytisk
- Hæmoglobinopatier
- Overbelastning af jern
- Thalassæmi
- beta-thalassæmi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Jernchelateringsmidler
- Sideroforer
- Deferasirox
- Deferoxamin
Andre undersøgelses-id-numre
- CICL670AGR02
- 2009-018091-34 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerteoverbelastning af jern
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterAfsluttet
-
Impulse DynamicsRekrutteringEvaluer sikkerheden og anvendeligheden af ODOCOR II Intra-cardiac LeadSpanien, Tyskland, Italien
-
Rennes University HospitalAfsluttetSjældne Iron OverlaodsFrankrig
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetPatienten opfylder ACC/AHA/ESC-retningslinjerne for implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller cardiac resynchronization therapy (CRT-D)-enhedDet Forenede Kongerige, Tyskland
-
Reham SameehAssiut UniversityUkendtCardiac Magnetic Resonance Imaging i ikke-iskæmisk kardiomyopati
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrutteringVenstre ventrikulær dysfunktion | Spinalbedøvelsesmidler, der forårsager uønskede virkninger ved terapeutisk brug | Global Cardiac Wall Motion DysfunktionForenede Stater
-
Wolfson Medical CenterHadassah Medical Organization; Tel-Aviv Sourasky Medical Center; Sheba Medical... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Russian Federation of Anesthesiologists and ReanimatologistsRekrutteringPost Cardiac Arrest SyndromeDen Russiske Føderation
-
University of AarhusAfsluttetHjertestop | Hypotermi | Post Cardiac Arrest SyndromeDanmark
-
University of AarhusUkendtHjertestop uden for hospitalet | Post Cardiac Arrest SyndromeDanmark
Kliniske forsøg med Deferasirox
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetTransfusionsafhængig anæmiEgypten, Ungarn, Kalkun, Forenede Stater, Bulgarien, Italien, Belgien, Den Russiske Føderation, Filippinerne, Frankrig, Malaysia, Indien, Oman, Panama, Libanon, Thailand, Tunesien
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetIkke-transfusionsafhængig thalassæmi | Transfusionsafhængig thalassæmiEgypten, Kalkun, Thailand, Libanon, Marokko, Saudi Arabien, Vietnam
-
DisperSol Technologies, LLCAfsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsTrukket tilbageThalassæmi (Transfusion Delendent)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAssociation pour l'Etude des Fonctions Digestives (AEFD)UkendtPorphyria Cutanea TardaFrankrig
-
NovartisAfsluttetBeta-thalassæmi | HæmosideroseEgypten, Libanon, Oman, Saudi Arabien, Syrien Arabiske Republik
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetLav og Int 1-risiko myelodysplastisk syndromTyskland, Canada, Korea, Republikken, Sverige, Spanien, Kina, Argentina, Italien, Det Forenede Kongerige, Algeriet
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetIkke-transfusionsafhængig thalassæmiThailand, Kalkun, Italien, Grækenland, Kina, Det Forenede Kongerige, Libanon, Tunesien
-
City of Hope Medical CenterAfsluttetPrimær myelofibrose | Stadie I Myelom | Stadie II Myelom | Stadium III Myelom | Overbelastning af jern | Kronisk myelomonocytisk leukæmi | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Transfusionsafhængig jernoverbelastningTyskland