Seguridad y eficacia de deferasirox en combinación con desferoxamina en pacientes con β-talasemia y sobrecarga cardiaca severa de hierro

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos con β-talasemia mayor, de al menos 18 años de edad, que hayan dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
• Valor T2* de resonancia magnética cardíaca que oscila entre <= 4 y <= 10 ms.
• FEVI ≥ 56 % determinada por CMR.
• Los pacientes con LIC > 10 mg Fe/g dw se incluirán en el protocolo. El estudio evaluará a los primeros 10 pacientes a los 6 meses y, si no hay señales de seguridad, se permitirá la inclusión de pacientes con LIC>5 mg Fe/g dw.
• Tratamiento previo de quelación de hierro con DFO, DFP, DFX o combinación DFO-DFP

Criterio de exclusión:

• Pacientes con síntomas de disfunción cardíaca (dificultad para respirar en reposo o esfuerzo, ortopnea, intolerancia al ejercicio, edema de las extremidades inferiores, arritmias).
• Pacientes con RM cardiaca T2* < 4 o > 10 ms.
• Pacientes que no cumplen con los regímenes intensivos de terapia de quelación del hierro, como las infusiones i.v. de DFO de 24 horas o la combinación de DFO-DFP.
• Pacientes con insuficiencia hepática documentada (presencia de hipertensión portal, edemas hepáticos, ascitis).
• Los pacientes que no pueden someterse a las evaluaciones del estudio, incluido el muestreo de sangre, la resonancia magnética, por ejemplo, son claustrofóbicos a la resonancia magnética, tienen un marcapasos, implantes de metal ferromagnético distintos de los aprobados como seguros para su uso en escáneres de resonancia magnética (por ejemplo, algunos tipos de clips de aneurisma, metralla en la proximidad a órganos vitales como la retina), son obesos (exceden los límites del equipo).
• Pacientes con creatinina sérica > ULN o con proteinuria significativa según lo indicado por una proporción de proteína urinaria/creatinina ≥ 1,0 en una muestra de orina que no sea la primera evacuación al inicio del estudio. Se excluirán los pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min.
• Pacientes con niveles de ALT (SGPT) > 5 x LSN.
• Pacientes con un deterioro considerable de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de deferasirox oral/ICL670 (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
• Antecedentes o evidencia clínica de lesión pancreática o pancreatitis.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a los excipientes del fármaco.
• Antecedentes de toxicidad ocular y/o auditiva clínicamente relevante relacionada con la terapia de quelación de hierro.
• Pacientes con trastornos psiquiátricos o adictivos que les impidan dar su consentimiento informado o someterse a alguna de las opciones de tratamiento o pacientes que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo.
• Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH (Elisa o Western blot).
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico, tratado o no, en los últimos 5 años, haya o no evidencia de recurrencia local o metástasis, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes de sexo femenino con potencial reproductivo que no empleen un método eficaz de control de la natalidad. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 48 horas antes de los medicamentos del estudio.
• Pacientes que participan en otro ensayo clínico o que reciben un fármaco en investigación.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o pacientes que se consideran potencialmente poco confiables y/o no cooperadores, que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo