Deferasiroksin turvallisuus ja teho yhdessä desferoksamiinin kanssa β-talassemiapotilailla, joilla on vakava sydämen raudan ylikuormitus

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat, joilla on β-talassemia major, vähintään 18-vuotiaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
• Sydämen MRI T2* -arvo vaihtelee välillä <=4 - <=10 ms.
• LVEF ≥ 56 % CMR:llä määritettynä.
• Potilaat, joiden LIC on > 10 mg Fe/g dw, sisällytetään protokollaan. Tutkimuksessa arvioidaan ensimmäiset 10 potilasta 6 kuukauden kohdalla, ja jos turvallisuussignaaleja ei ole, potilaat, joiden LIC > 5 mg Fe/g dw, voidaan ottaa mukaan.
• Aiempi rautakelaatiokäsittely DFO-, DFP-, DFX- tai DFO-DFP-yhdistelmällä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminnan oireita (hengenahdistus levossa tai rasituksessa, ortopnea, rasitus-intoleranssi, alaraajojen turvotus, rytmihäiriöt).
• Potilaat, joilla on sydämen T2* MRI < 4 tai > 10 ms.
• Potilaat, jotka eivät noudata intensiivisiä rautakelaatiohoito-ohjelmia, kuten i.v. DFO-24 tunnin infuusio tai DFO-DFP-yhdistelmä.
• Potilaat, joilla on dokumentoitu maksan vajaatoiminta (portaalihypertensio, maksan turvotus, askites).
• Potilaat, joille ei voida suorittaa tutkimusarviointeja, mukaan lukien verinäytteen otto, magneettikuvaus, esim. ovat klaustrofobisia magneettikuvaukseen, heillä on sydämentahdistin, ferromagneettiset metalli-istutteet, joita ei ole hyväksytty käytettäväksi MRI-skannereissa (esim. tietyntyyppiset aneurysmaklipsit, sirpaleet lähellä elintärkeisiin elimiin, kuten verkkokalvoon), ovat lihavia (ylittää laiterajat).
• Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on > ULN tai joilla on merkittävä proteinuria, kuten virtsan proteiini/kreatiniini-suhde on ≥ 1,0 lähtötilanteessa ei-ensimmäisessä tyhjässä virtsanäytteessä. Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 60 ml/min, suljetaan pois.
• Potilaat, joiden ALT (SGPT) -arvot > 5 x ULN.
• Potilaat, joilla on huomattava maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan deferasiroksi/ICL670:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Aiempi tai kliininen näyttö haimavauriosta tai haimatulehduksesta.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeelle tai lääkkeen apuaineille.
• Rautakelaatiohoitoon liittyvä kliinisesti merkittävä silmä- ja/tai auditoijatoksisuus.
• Potilaat, joilla on psykiatrisia tai riippuvuushäiriöitä, jotka estävät heitä antamasta tietoon perustuvaa suostumustaan ​​tai joutuvat saamaan hoitovaihtoehtoja tai potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-seropositiivisuus (Elisa tai Western blot).
• Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, viimeisen 5 vuoden aikana riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä, paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Lisääntymiskykyiset naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeitä.
• Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saavat tutkimuslääkettä.
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen historiassa tai potilaat, joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia ja/tai jotka eivät ole yhteistyöhaluisia, eivät halua tai kykene noudattamaan protokollaa.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa