Безопасность и эффективность деферазирокса в комбинации с десфероксамином у пациентов с β-талассемией с тяжелой сердечной перегрузкой железом

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола с большой β-талассемией в возрасте не моложе 18 лет, давшие письменное согласие на участие в исследовании.
• Значение T2* на МРТ сердца в диапазоне от <=4 до <=10 мс.
• ФВ ЛЖ ≥ 56 % по данным МРТ.
• Пациенты с LIC > 10 мг Fe/г сухой массы тела будут включены в протокол. В исследовании будут оцениваться первые 10 пациентов через 6 месяцев, и, если нет никаких сигналов безопасности, будут разрешены к включению пациенты с КПК > 5 мг Fe/г сухой массы тела.
• Предварительное лечение хелатированием железа с помощью DFO, DFP, DFX или комбинации DFO-DFP

Критерий исключения:

• Пациенты с симптомами сердечной дисфункции (одышка в покое или при физической нагрузке, ортопноэ, непереносимость физической нагрузки, отеки нижних конечностей, аритмии).
• Пациенты с Т2* МРТ сердца < 4 или > 10 мс.
• Пациенты, не соблюдающие схемы интенсивной железохелатирующей терапии, такие как внутривенные инфузии ДФО в течение 24 часов или комбинация ДФО-ДФП.
• Пациенты с документально подтвержденной печеночной недостаточностью (наличие портальной гипертензии, печеночных отеков, асцита).
• Пациенты, которые не могут пройти обследование, включая забор крови, МРТ, например, страдающие клаустрофобией по отношению к МРТ, имеют кардиостимулятор, имплантаты из ферромагнитных металлов, отличные от тех, которые одобрены как безопасные для использования в МРТ-сканерах (например, некоторые типы зажимов аневризмы, шрапнель в непосредственной близости). жизненно важные органы, такие как сетчатка), страдают ожирением (превышают ограничения оборудования).
• Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке > ВГН или со значительной протеинурией, на что указывает соотношение белок/креатинин в моче ≥ 1,0 в образце мочи, не связанном с первым мочеиспусканием, на исходном уровне. Исключение составляют пациенты с клиренсом креатинина <60 мл/мин.
• Пациенты с уровнем АЛТ (SGPT) > 5 x ULN.
• Пациенты со значительным нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального деферасирокса/ICL670 (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
• Анамнез или клинические признаки повреждения поджелудочной железы или панкреатита.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из исследуемых препаратов или вспомогательным веществам препарата.
• История клинически значимой глазной и/или слуховой токсичности, связанной с терапией хелаторами железа.
• Пациенты с психическими расстройствами или аддиктивными расстройствами, которые не позволяют им дать свое информированное согласие или пройти какой-либо из вариантов лечения, или пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.
• Пациенты с известным серопозитивным ВИЧ в анамнезе (ИФА или Вестерн-блоттинг).
• История злокачественного новообразования любой системы органов, леченного или нелеченного, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Пациентки репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность ≤ 48 часов до приема исследуемых препаратов.
• Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании или получающие исследуемый препарат.
• История несоблюдения медицинских режимов или пациентов, которые считаются потенциально ненадежными и / или не сотрудничающими, не желающими или неспособными соблюдать протокол.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.