Veiligheid en werkzaamheid van deferasirox in combinatie met desferoxamine bij β-thalassemiepatiënten met ernstige cardiale ijzerstapeling

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met β-thalassemie major, minstens 18 jaar oud, die schriftelijke toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek.
• Cardiale MRI T2*-waarde variërend van <=4 tot <=10 ms.
• LVEF ≥ 56 % zoals bepaald door CMR.
• Patiënten met LIC > 10 mg Fe/g dw zullen in het protocol worden opgenomen. Studie zal de eerste 10 patiënten na 6 maanden evalueren, en als er geen veiligheidssignalen aanwezig zijn, mogen patiënten met LIC> 5 mg Fe / g dw worden opgenomen.
• Voorafgaande ijzerchelatiebehandeling met DFO, DFP, DFX of combinatie DFO-DFP

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met symptomen van cardiale disfunctiesymptomen (kortademigheid in rust of inspanning, orthopneu, inspanningsintolerantie, oedeem van de onderste ledematen, aritmieën).
• Patiënten met cardiale T2* MRI < 4 of > 10 ms.
• Patiënten die niet voldoen aan intensieve ijzerchelatietherapieregimes zoals i.v DFO 24-uurs infusies of DFO-DFP-combinatie.
• Patiënten met gedocumenteerd leverfalen (aanwezigheid van portale hypertensie, leveroedemen, ascites).
• Patiënten die geen onderzoeksbeoordelingen kunnen ondergaan, waaronder bloedafname, MRI, bijv. claustrofobisch zijn voor MRI, een pacemaker hebben, ferromagnetische metalen implantaten anders dan die zijn goedgekeurd als veilig voor gebruik in MRI-scanners (bijv. sommige soorten aneurysmaclips, granaatscherven in de nabijheid aan vitale organen zoals het netvlies), zwaarlijvig zijn (overschrijding van de uitrustingslimieten).
• Patiënten met serumcreatinine > ULN of met significante proteïnurie, zoals aangegeven door een eiwit/creatinine-ratio in de urine van ≥ 1,0 in een niet-eerst leeg urinemonster bij baseline. Patiënten met een creatinineklaring <60 ml/min worden uitgesloten.
• Patiënten met ALAT (SGPT)-waarden > 5 x ULN.
• Patiënten met een aanzienlijk verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van oraal deferasirox/ICL670 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van pancreasletsel of pancreatitis.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of de hulpstoffen van het geneesmiddel.
• Geschiedenis van klinisch relevante oculaire en/of gehoortoxiciteit gerelateerd aan ijzerchelatietherapie.
• Patiënten met psychiatrische of verslavingsstoornissen die hen beletten hun geïnformeerde toestemming te geven of een van de behandelingsopties te ondergaan of patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HIV-seropositiviteit (Elisa of Western blot).
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ≤ 48 uur voorafgaand aan de studiegeneesmiddelen een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of patiënten die worden beschouwd als mogelijk onbetrouwbaar en/of niet meewerkend, niet bereid of niet in staat om zich aan het protocol te houden.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn