Innocuité et efficacité du déférasirox en association avec la desferoxamine chez les patients β-thalassémiques présentant une grave surcharge cardiaque en fer

Critère d'intégration:

• - Patients masculins ou féminins atteints de β-thalassémie majeure, âgés d'au moins 18 ans, ayant donné leur consentement écrit pour participer à l'étude.
• Valeur T2* IRM cardiaque allant de <=4 à <=10 ms.
• FEVG ≥ 56 % tel que déterminé par CMR.
• Les patients avec LIC > 10mg Fe/g ps seront inclus dans le protocole. L'étude évaluera les 10 premiers patients à 6 mois, et si aucun signal de sécurité n'est présent, les patients avec LIC> 5 mg Fe/g ps seront autorisés à être inclus.
• Traitement antérieur par chélation du fer avec DFO, DFP, DFX ou combinaison DFO-DFP

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des symptômes de dysfonctionnement cardiaque (essoufflement au repos ou à l'effort, orthopnée, intolérance à l'effort, œdème des membres inférieurs, arythmies).
• Patients avec IRM cardiaque T2* < 4 ou > 10 ms.
• Patients non conformes aux schémas thérapeutiques intensifs de chélation du fer tels que les perfusions intraveineuses de DFO sur 24 heures ou l'association DFO-DFP.
• Patients présentant une insuffisance hépatique documentée (présence d'hypertension portale, oedèmes hépatiques, ascite).
• Les patients incapables de se soumettre aux évaluations de l'étude, y compris les prélèvements sanguins, l'IRM, par exemple, sont claustrophobes à l'IRM, ont un stimulateur cardiaque, des implants métalliques ferromagnétiques autres que ceux approuvés comme sûrs pour une utilisation dans les scanners IRM (par exemple, certains types de clips d'anévrisme, des éclats d'obus à proximité organes vitaux comme la rétine), sont obèses (dépassant les limites d'équipement).
• Patients avec créatinine sérique> LSN ou avec une protéinurie significative comme indiqué par un rapport protéine urinaire / créatinine ≥ 1,0 dans un échantillon d'urine autre que la première miction au départ. Les patients avec une clairance de la créatinine < 60 ml/min seront exclus.
• Patients avec des niveaux d'ALT (SGPT) > 5 x LSN.
• Patients présentant une altération considérable de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du déférasirox oral / ICL670 (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• Antécédents ou signes cliniques de lésion pancréatique ou de pancréatite.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou aux excipients du médicament.
• Antécédents de toxicité oculaire et/ou auditrice cliniquement pertinente liée au traitement par chélation du fer.
• Patients souffrant de troubles psychiatriques ou addictifs les empêchant de donner leur consentement éclairé ou de suivre l'une des options de traitement ou patients ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au protocole.
• Patients ayant des antécédents connus de séropositivité au VIH (Elisa ou Western blot).
• Antécédents de malignité de tout système organique, traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patientes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 48 heures avant les médicaments à l'étude.
• Patients participant à un autre essai clinique ou recevant un médicament expérimental.
• Antécédents de non-respect des régimes médicaux ou patients considérés comme potentiellement peu fiables et/ou non coopératifs, peu disposés ou incapables de se conformer au protocole.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer