Segurança e eficácia de deferasirox em combinação com desferoxamina em pacientes com talassemia β com sobrecarga de ferro cardíaca grave

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com β-talassemia major, com pelo menos 18 anos de idade, tendo dado consentimento por escrito para participar do estudo.
• Valor de RM cardíaca T2* variando de <=4 a <=10 ms.
• FEVE ≥ 56 % determinada pela RMC.
• Pacientes com LIC > 10mg Fe/g dw serão incluídos no protocolo. O estudo avaliará os primeiros 10 pacientes em 6 meses e, se nenhum sinal de segurança estiver presente, os pacientes com LIC>5 mg Fe/g dw poderão ser incluídos.
• Tratamento prévio de quelação de ferro com DFO, DFP, DFX ou combinação DFO-DFP

Critério de exclusão:

• Pacientes com sintomas de disfunção cardíaca (falta de ar em repouso ou esforço, ortopneia, intolerância ao exercício, edema de membros inferiores, arritmias).
• Pacientes com RM cardíaca T2* < 4 ou > 10 ms.
• Pacientes que não aderem aos regimes de terapia intensiva de quelação de ferro, como infusões i.v DFO 24 horas ou combinação DFO-DFP.
• Doentes com insuficiência hepática documentada (presença de hipertensão portal, edemas hepáticos, ascite).
• Pacientes incapazes de passar por avaliações de estudo, incluindo coleta de sangue, ressonância magnética, por exemplo, são claustrofóbicos à ressonância magnética, têm marca-passo, implantes de metal ferromagnético diferentes daqueles aprovados como seguros para uso em scanners de ressonância magnética (por exemplo, alguns tipos de clipes de aneurisma, estilhaços nas proximidades a órgãos vitais como a retina), são obesos (excedendo os limites do equipamento).
• Doentes com creatinina sérica > LSN ou com proteinúria significativa indicada por um rácio proteína/creatinina urinária ≥ 1,0 numa amostra de urina não primeira micção no início do estudo. Pacientes com depuração de creatinina <60 ml/min serão excluídos.
• Pacientes com níveis de ALT (SGPT) > 5 x LSN.
• Pacientes com função gastrointestinal (GI) consideravelmente prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de deferasirox oral / ICL670 (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado.
• História ou evidência clínica de lesão pancreática ou pancreatite.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou aos excipientes do medicamento.
• História de toxicidade ocular e/ou auditiva clinicamente relevante relacionada à terapia de quelação de ferro.
• Pacientes com transtornos psiquiátricos ou aditivos que os impeçam de dar seu consentimento informado ou de se submeter a qualquer uma das opções de tratamento ou pacientes que não queiram ou não possam cumprir o protocolo.
• Pacientes com história conhecida de soropositividade para HIV (Elisa ou Western blot).
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, nos últimos 5 anos, havendo ou não evidência de recorrência local ou metástases, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não empregam um método eficaz de controle de natalidade. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 48 horas antes dos medicamentos do estudo.
• Pacientes que participam de outro ensaio clínico ou recebem um medicamento experimental.
• Histórico de não cumprimento de regimes médicos ou pacientes considerados potencialmente não confiáveis ​​e/ou não cooperativos, relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados