Säkerhet och effekt av Deferasirox i kombination med desferoxamin vid β-talassemi patienter med allvarlig hjärtöverbelastning av järn

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter med β-thalassemia major, minst 18 år gamla, som har gett skriftligt medgivande att delta i studien.
• Cardiac MRI T2*-värde från <=4 till <=10 ms.
• LVEF ≥ 56 % enligt CMR.
• Patienter med LIC > 10 mg Fe/g dw kommer att inkluderas i protokollet. Studien kommer att utvärdera de första 10 patienterna efter 6 månader, och om inga säkerhetssignaler finns kommer patienter med LIC>5 mg Fe/g dw att tillåtas inkluderas.
• Tidigare järnkeleringsbehandling med DFO, DFP, DFX eller kombination DFO-DFP

Exklusions kriterier:

• Patienter med symtom på symtom på hjärtdysfunktion (andnöd vid vila eller ansträngning, ortopné, ansträngningsintolerans, ödem i nedre extremiteterna, arytmier).
• Patienter med hjärt T2* MRT < 4 eller > 10 ms.
• Patienter som inte följer intensiva behandlingsregimer för järnkelation, såsom i.v. DFO 24-timmarsinfusioner eller DFO-DFP-kombinationer.
• Patienter med dokumenterad leversvikt (närvaro av portal hypertoni, leverödem, ascites).
• Patienter som inte kan genomgå studiebedömningar, inklusive blodprovstagning, MRT, t.ex. är klaustrofobiska mot MRT, har en pacemaker, andra ferromagnetiska metallimplantat än de som godkänts som säkra för användning i MRT-skannrar (t.ex. vissa typer av aneurysmklämmor, granatsplitter i närheten till vitala organ som näthinnan), är överviktiga (överskrider utrustningsgränserna).
• Patienter med serumkreatinin > ULN eller med signifikant proteinuri, vilket indikeras av ett urinprotein/kreatinin-förhållande ≥ 1,0 i ett icke-första tomrumsurinprov vid baslinjen. Patienter med kreatininclearance <60 ml/min kommer att exkluderas.
• Patienter med ALAT (SGPT) nivåer > 5 x ULN.
• Patienter med avsevärt försämrad gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral deferasirox/ICL670 (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion.
• Historik eller kliniska bevis på pankreasskada eller pankreatit.
• Patienter med känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller läkemedlets hjälpämnen.
• Historik med kliniskt relevant okulär och/eller auditörtoxicitet relaterad till järnkelatbehandling.
• Patienter med psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som hindrar dem från att ge sitt informerade samtycke eller genomgå något av behandlingsalternativen eller patienter som inte vill eller kan följa protokollet.
• Patienter med en känd historia av HIV-seropositivitet (Elisa eller Western blot).
• Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser, med undantag för lokaliserat basalcellscancer i huden.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv metod för preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest ≤ 48 timmar före studieläkemedlet.
• Patienter som deltar i en annan klinisk prövning eller får ett prövningsläkemedel.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller patienter som anses potentiellt opålitliga och/eller inte samarbeta, ovilliga eller oförmögna att följa protokollet.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla