Sikkerhet og effekt av Deferasirox i kombinasjon med desferoksamin ved β-thalassaemia-pasienter med alvorlig hjerte-jernoverbelastning

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter med β-thalassemia major, minst 18 år gamle, som har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien.
• Hjerte MR T2* verdi fra <=4 til <=10 ms.
• LVEF ≥ 56 % som bestemt ved CMR.
• Pasienter med LIC > 10 mg Fe/g dw vil bli inkludert i protokollen. Studien vil evaluere de første 10 pasientene etter 6 måneder, og hvis ingen sikkerhetssignaler er tilstede, vil pasienter med LIC>5 mg Fe/g dw tillates inkludert.
• Tidligere jernkeleringsbehandling med DFO, DFP, DFX eller kombinasjon DFO-DFP

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med symptomer på hjertedysfunksjonssymptomer (pustebesvær ved hvile eller anstrengelse, ortopné, anstrengelsesintoleranse, ødem i nedre ekstremiteter, arytmier).
• Pasienter med hjerte T2* MR < 4 eller > 10 ms.
• Pasienter som ikke er i samsvar med intensive jernkeleringsbehandlingsregimer som i.v. DFO 24-timers infusjoner eller DFO-DFP-kombinasjon.
• Pasienter med dokumentert leversvikt (tilstedeværelse av portal hypertensjon, leverødem, ascites).
• Pasienter som ikke kan gjennomgå studievurderinger, inkludert blodprøvetaking, MR, for eksempel er klaustrofobiske overfor MR, har en pacemaker, andre ferromagnetiske metallimplantater enn de som er godkjent som trygge for bruk i MR-skannere (f.eks. til vitale organer som netthinnen), er overvektige (overskrider utstyrsgrensene).
• Pasienter med serumkreatinin > ULN eller med signifikant proteinuri som indikert ved et urinprotein/kreatinin-forhold ≥ 1,0 i en ikke-første tom urinprøve ved baseline. Pasienter med kreatininclearance <60 ml/min vil bli ekskludert.
• Pasienter med ALAT (SGPT) nivåer > 5 x ULN.
• Pasienter med betydelig svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral deferasirox/ICL670 (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon.
• Historie eller kliniske bevis på bukspyttkjertelskade eller pankreatitt.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller legemidlets hjelpestoffer.
• Anamnese med klinisk relevant okulær og/eller auditørtoksisitet relatert til jernkelatbehandling.
• Pasienter med psykiatriske eller vanedannende lidelser som hindrer dem i å gi sitt informerte samtykke eller gjennomgå noen av behandlingsalternativene eller pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
• Pasienter med en kjent historie med HIV-seropositivitet (Elisa eller Western blot).
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uansett om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 48 timer før studiemedikamentene.
• Pasienter som deltar i en annen klinisk utprøving eller får et undersøkelseslegemiddel.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller pasienter som anses som potensielt upålitelige og/eller ikke samarbeidsvillige, uvillige eller ute av stand til å overholde protokollen.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde