심한 심장 철분 과부하가 있는 β-지중해빈혈 환자에서 데페라시록스와 데스페록사민 병용요법의 안전성 및 유효성
2019년 10월 21일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
심한 심장 철 과부하가 있는 β-지중해빈혈 환자에서 데페라시록스 단독 요법으로 전환한 후 데페록사민과 병용한 데페라시록스의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 다기관 오픈 라벨 제2상 연구
이 중재 연구의 1차 효능 종점은 완전 반응(CR)을 달성한 환자의 수를 평가하는 것이었습니다. 이는 연구 24개월 중 어느 시점에서든 집중적인 데페라시록스 -DFO 치료에서 데페라시록스 단독 요법으로 전환하는 환자로 정의됩니다. 심장 자기 공명 영상(MRI) T2* 값이 >10ms로 개선되고 MRI T2* 값이 >10msec로 계속 유지됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 심각한 심장 철 과부하가 있는 52명의 수혈 의존성 β-지중해빈혈 환자를 모집하기 위해 계획되었습니다.
그러나 3년 5개월 동안 연구에 참여한 환자는 13명에 불과했습니다.
심각한 심장 철 과부하가 있는 환자 모집단의 부족으로 인해 등록률이 느려 연구는 종료되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Athens, 그리스, 11527
- Novartis Investigative Site
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Athens, 그리스, GR
- Novartis Investigative Site
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Patras, 그리스, 265 00
- Novartis Investigative Site
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GR
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Athens, GR, 그리스, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 참여에 대한 서면 동의를 제공한 18세 이상의 주요 β-지중해빈혈이 있는 남성 또는 여성 환자.
- <=4에서 <=10ms 범위의 심장 MRI T2* 값.
- CMR에 의해 결정된 LVEF ≥ 56%.
- LIC > 10mg Fe/g dw인 환자가 프로토콜에 포함됩니다. 연구는 6개월에 처음 10명의 환자를 평가하고 안전성 신호가 없으면 LIC>5 mg Fe/g dw인 환자를 포함하도록 허용합니다.
- DFO, DFP, DFX 또는 DFO-DFP 조합을 사용한 사전 철 킬레이트 처리
제외 기준:
- 심장 기능 장애 증상(휴식 또는 활동 시 숨가쁨, 기립성 호흡곤란, 운동 불내성, 하지 부종, 부정맥)의 증상이 있는 환자.
- 심장 T2* MRI가 < 4 또는 > 10ms인 환자.
- iv DFO 24시간 주입 또는 DFO-DFP 조합과 같은 집중 철 킬레이트 요법 요법에 순응하지 않는 환자.
- 기록된 간부전(문맥 고혈압, 간 부종, 복수의 존재)이 있는 환자.
- 혈액 샘플링, MRI를 포함한 연구 평가를 받을 수 없는 환자(예: MRI에 밀실공포증이 있는 환자, 심박 조율기, MRI 스캐너에서 사용하기에 안전한 것으로 승인된 것 이외의 강자성 금속 임플란트(예: 일부 유형의 동맥류 클립, 근접한 파편 망막과 같은 중요한 장기에) 비만입니다(장비 한도 초과).
- 혈청 크레아티닌 > ULN 또는 베이스라인에서 첫 번째가 아닌 소변 검체에서 소변 단백질/크레아티닌 비율 ≥ 1.0으로 표시되는 유의한 단백뇨가 있는 환자. 크레아티닌 청소율이 <60 ml/min인 환자는 제외됩니다.
- ALT(SGPT) 수준 > 5 x ULN인 환자.
- 위장관(GI) 기능이 상당히 손상되었거나 경구용 데페라시록스/ICL670의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있는 환자.
- 췌장 손상 또는 췌장염의 병력 또는 임상적 증거.
- 연구 약물 또는 약물의 부형제에 알려진 과민증이 있는 환자.
- 철 킬레이트 요법과 관련된 임상적으로 관련된 눈 및/또는 청각 독성의 병력.
- 정보에 입각한 동의를 제공하지 못하거나 치료 옵션을 진행하는 것을 방해하는 정신과적 또는 중독성 장애가 있는 환자 또는 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없는 환자.
- HIV 혈청양성(Elisa 또는 Western blot) 병력이 있는 환자.
- 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 피부의 국소 기저 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 장기 시스템의 악성 병력.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.
- 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성 환자. 가임 여성은 연구 약물 투여 전 ≤ 48시간 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 다른 임상 시험에 참여하거나 시험용 약물을 받는 환자.
- 잠재적으로 신뢰할 수 없거나 비협조적인 것으로 간주되거나 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 것으로 간주되는 환자 또는 의료 요법에 대한 비순응 이력.
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데페라시록스 / 데페라시록스 + 데페록사민(DFO)
진입 시 유도 치료인 Phase A 동안 참가자들은 데페라시록스 -DFO 조합을 받았습니다.
B상 동안 참가자들이 덜 집중적인 킬레이션 요법으로 전환했을 때 참가자들은 데페라시록스 단일 요법을 받았습니다.
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20-40 mg/kg/일 경구, 1일 1회
다른 이름들:
40 mg/kg/일 피하(sc) 주입, 주당 3-4일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 반응을 달성한 환자 수(CR)
기간: 24개월
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완전 반응은 심장 자기 공명 영상 T2 스타 기법(MRI T2*) 값이 10ms를 초과하는 개선을 기준으로 연구 24개월 동안 어느 시점에서든 집중적인 데페라시록스 -DFO 치료를 중단하고 계속하는 환자로 정의됩니다. 연구 24개월 동안 집중 철 킬레이트화 치료로 다시 되돌릴 필요 없이 데페라시록스 단일 요법으로 치료할 수 있습니다.
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24개월
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부분 반응(PR)을 달성한 환자 수
기간: 24개월
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부분 반응은 24개월 연구 중 어느 시점에서든 집중적인 데페라시록스 -DFO 치료를 중단하고 데페라시록스 단일 요법으로 전환했지만 심장 MRI T2*가 < 10ms로 악화되어 집중적인 데페라시록스로 되돌아간 환자로 정의됩니다. - 연구 24개월 동안 DFO 철 킬레이트 요법.
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24개월
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안정병 환자 수(SD)
기간: 24개월
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안정 질환은 연구 24개월 동안 심장 MRI T2*에서 >10ms 값으로 개선되지 않은 환자로 정의됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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데페라시록스-DFO로 구성된 집중 철 킬레이트화 요법에서 데페라시록스 단일 요법으로 전환한 후 환자의 심장 철 과부하의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 6, 12, 18, 24개월
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심장 철 과부하는 심장 MRI T2*에 의해 결정되었습니다.
심장 철 과부하는 심장 MRI T2*의 월간 속도로 측정되었습니다.
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기준선, 6, 12, 18, 24개월
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응답 시간
기간: 24개월
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반응까지의 시간은 기준선에서 참가자가 심각한 심장 철분 과부하를 가졌을 때 참가자가 경증/중등도 심장 과부하를 달성한 시간까지의 시간으로 정의되었습니다(T2*>10밀리초[ms]).
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24개월
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간 철 농도(LIC)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 6, 12, 18, 24개월
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LIC의 기준선으로부터의 변화는 간 MRI T2*의 변화에 의해 결정되었습니다.
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기준선, 6, 12, 18, 24개월
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혈청 페리틴과 LIC 수치의 기준선으로부터의 변화 사이의 상관관계
기간: 기준선, 6, 12, 18, 24개월
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기준선 수준에서 혈청 페리틴과 LIC 변화 사이의 Spearman 상관 계수가 보고되었습니다.
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기준선, 6, 12, 18, 24개월
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좌심실 박출률(LVEF)
기간: 6, 12, 18, 24개월
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LVEF %는 심장 자기 공명(CMR)에 의해 측정되었습니다.
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6, 12, 18, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 7월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 10월 24일
처음 게시됨 (추정)
2011년 10월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 10월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 10월 21일
마지막으로 확인됨
2019년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심장 철 과부하에 대한 임상 시험
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