GlaxoSmithKline Biologicals 的人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗 (GSK-580299) 和 Merck 的 Gardasil 疫苗在 9-14 岁女性中按照替代 2 剂计划接种时的免疫原性和安全性研究
2019年10月30日 更新者：GlaxoSmithKline
GlaxoSmithKline Biologicals 的 HPV-16/18 L1 AS04 疫苗和 Merck 的 Gardasil 疫苗在 9-14 岁女性中按照替代 2 剂计划给药时的免疫原性和安全性研究
本研究的目的是评估与在 0、6 个月时按 2 剂计划或标准 3-10 个月时按 2 剂计划给药的 Gardasil 相比，Cervarix 在 0、6 个月时按 2 剂计划给药的免疫原性和安全性。 9-14岁健康女性0、2、6个月给药方案。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1079
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Singapore、新加坡、119074
- GSK Investigational Site
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Singapore、新加坡、169608
- GSK Investigational Site
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Singapore、新加坡、228510
- GSK Investigational Site
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Singapore、新加坡、229899
- GSK Investigational Site
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Singapore、新加坡、529889
- GSK Investigational Site
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Singapore、新加坡、768826
- GSK Investigational Site
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Dax、法国、40100
- GSK Investigational Site
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Draguignan、法国、83300
- GSK Investigational Site
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Essey les Nancy、法国、54270
- GSK Investigational Site
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Le Havre、法国、76620
- GSK Investigational Site
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Nice、法国、06300
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 20、法国、75970
- GSK Investigational Site
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Rosiers d'Egletons、法国、19300
- GSK Investigational Site
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Saint Cyr Sur Loir、法国、37540
- GSK Investigational Site
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Seysses、法国、31600
- GSK Investigational Site
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Tours、法国、37100
- GSK Investigational Site
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Eskilstuna、瑞典、SE-631 88
- GSK Investigational Site
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Linköping、瑞典、SE-581 85
- GSK Investigational Site
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Örebro、瑞典、SE-701 16
- GSK Investigational Site
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Pokfulam、香港
- GSK Investigational Site
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Shatin、香港
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
9年 至 14年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 研究者认为受试者能够并且将会遵守方案的要求以及研究者认为其父母/合法可接受的代表 (LAR[s]) 能够并且将会遵守方案要求的受试者。
- 第一次接种疫苗时年龄介于 9 岁和 14 岁之间的女性。
- 在参加研究之前从受试者的父母/LAR 获得的书面知情同意书。 此外，如果有能力，受试者应签署书面知情同意书并亲自注明日期。
- 在进入研究之前通过病史和临床检查确定的健康受试者。
- 非生育潜力的女性受试者可以参加该研究。
有生育能力的女性受试者可以参加研究，如果受试者：
- 在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施，并且
- 接种当天妊娠试验呈阴性，并且
- 已同意在整个治疗期间和疫苗接种系列完成后的两个月内继续采取充分的避孕措施。
排除标准：
- 怀孕或哺乳。
- 计划怀孕、可能怀孕（由研究者确定）或计划在研究的疫苗接种阶段（即最后一次疫苗接种后最多两个月）停止避孕措施的女性。
- 先前接种过 HPV 疫苗或计划在研究期间接种另一种 HPV 疫苗，而不是方案中预见的疫苗。
- 孩子在照顾。
- 在第一剂研究疫苗前 30 天内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品（药物或疫苗），或计划在研究期间（最多 36 个月）使用。
- 在第一次疫苗接种前六个月内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物。
- 过敏性疾病史、疑似过敏症或可能因研究疫苗的任何成分而加剧的反应。
- 正在接受治疗的癌症或自身免疫性疾病。
- 在每次疫苗接种前 30 天内按计划接种/接种研究方案未预见的疫苗。 允许在每剂研究疫苗接种前最多 8 天接种常规脑膜炎球菌、乙型肝炎、甲型肝炎、灭活流感、白喉/破伤风和/或含白喉/破伤风的疫苗。 注册将被推迟，直到主题在指定窗口之外。
- 在研究期间的任何时间同时参加另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究产品（药品或设备）。
- 以前使用过疫苗成分。
- 在第一次研究疫苗给药前三个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品或在研究期间计划给予。
- 根据病史和体格检查，任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
- 先天性或遗传性免疫缺陷的家族史。
- 重大先天缺陷或严重慢性疾病。
- 通过身体检查或实验室筛选测试确定的急性或慢性、临床上显着的肺、心血管、肝或肾功能异常，研究者认为这会排除研究疫苗的给药。
- 入组时患有急性疾病和/或发烧。
- 吸毒和/或酗酒。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Cervarix 2 剂量组
在第 0 天和第 6 个月接受 2 剂 Cervarix 疫苗并在第 2 个月接受 1 剂安慰剂的受试者。疫苗在非优势上臂的三角肌中肌肉注射。
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在第 0 天和第 6 个月，在非优势臂的三角肌中肌肉注射 2 剂 0.5 mL 的液体，分别装在单独的预装注射器中。
2 剂 0.5 毫升的液体在单独的预填充注射器中提供，在第 2 个月在非优势臂的三角肌中肌肉注射，以保持致盲。
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实验性的：Gardasil 2 剂量组
在第 0 天和第 6 个月接受 2 剂 Gardasil 疫苗并在第 2 个月接受 1 剂安慰剂的受试者。疫苗在非优势上臂的三角肌中肌肉注射。
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2 剂 0.5 毫升的液体在单独的预填充注射器中提供，在第 2 个月在非优势臂的三角肌中肌肉注射，以保持致盲。
在第 0 天和第 6 个月（Gardasil 2 剂量组）或在第 0 天，在非优势臂的三角肌中肌肉注射 2 或 3 剂 0.5 mL 的液体，分别装在预装注射器或小瓶中，分别为第 2 个月和第 6 个月（Gardasil 3 剂量组）。
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实验性的：Gardasil 3 剂量组
在第 0 天以及第 2 个月和第 6 个月接受 3 剂 Gardasil 疫苗的受试者。
在非优势上臂的三角肌中肌肉注射疫苗。
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在第 0 天和第 6 个月（Gardasil 2 剂量组）或在第 0 天，在非优势臂的三角肌中肌肉注射 2 或 3 剂 0.5 mL 的液体，分别装在预装注射器或小瓶中，分别为第 2 个月和第 6 个月（Gardasil 3 剂量组）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 ATP 免疫原性队列，第 7 个月通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估的抗 HPV-16/18 抗体血清转化受试者数量
大体时间：第 7 个月（即最后一剂研究疫苗后一个月）
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血清转化定义为抗体的出现（即
疫苗接种前血清反应阴性的受试者血清中的抗 HPV-16 和抗 HPV-18 抗体滴度分别大于或等于 (≥) 19 和 18 ELISA 单位每毫升 (EL.U/mL)。
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第 7 个月（即最后一剂研究疫苗后一个月）
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抗 HPV-16/18 抗体滴度根据 ATP 免疫原性队列在第 7 个月通过 ELISA 评估
大体时间：第 7 个月（即最后一剂研究疫苗后一个月）
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抗 HPV 16/18 抗体滴度表示为几何平均滴度 (GMT) 并以 EL.U/mL 表示。
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第 7 个月（即最后一剂研究疫苗后一个月）
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抗 HPV-16/18 抗体滴度根据 ELISA 在第 7 个月根据总疫苗接种队列 (TVC) 评估
大体时间：第 7 个月（即最后一剂研究疫苗后一个月）
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抗 HPV 16/18 抗体滴度表示为几何平均滴度 (GMT) 并以 EL.U/mL 表示。
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第 7 个月（即最后一剂研究疫苗后一个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ELISA 评估的抗 HPV-16/18 血清转化率
大体时间：在第 0 天和第 12、18、24 和 36 个月
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血清转化定义为抗体的出现（即
疫苗接种前血清反应阴性的受试者血清中的抗 HPV-16 和抗 HPV-18 抗体滴度分别≥ 19 和 18 EL.U/mL。
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在第 0 天和第 12、18、24 和 36 个月
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ELISA 评估的抗 HPV-16/18 抗体滴度
大体时间：在第 0 天和第 12、18、24 和 36 个月
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抗 HPV 16/18 抗体滴度以 GMT 表示，并基于 ELISA 以 EL.U/mL 表示。
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在第 0 天和第 12、18、24 和 36 个月
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第 36 个月时通过 ELISA 评估的抗 HPV-16/18 抗体滴度
大体时间：第 36 个月
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第 36 个月的数据也表示为国际单位每毫升 (IU/mL)。
使用 WHO 国际标准（NIBSC 代码 05-134 和 10-140 用于 HPV-16 和HPV-18，分别）。
因此，抗 HPV-16 和抗 HPV-18 抗体的检测截止值分别为 3.1 IU/mL 和 3.2 IU/mL。
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第 36 个月
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基于第 36 个月的 ATP 免疫原性队列，通过基于假病毒粒子的中和试验 (PBNA) 在受试者子集中评估的抗 HPV-16/18 血清转化率
大体时间：在第 0 天和第 7、12、18、24 和 36 个月
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血清转化定义为抗体的出现（即
疫苗接种前血清阴性受试者血清中的抗 HPV-16 和抗 HPV-18 抗体滴度≥40 ED50)。
该测定是在每个研究组约 100 名受试者的子集上进行的。
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在第 0 天和第 7、12、18、24 和 36 个月
|
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基于第 36 个月的 ATP 免疫原性队列，PBNA 在一组受试者中评估的抗 HPV-16/18 抗体滴度
大体时间：在第 0 天和第 7、12、18、24 和 36 个月
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抗 HPV 16/18 抗体滴度以 GMT 表示，并使用 PBNA 以滴度表示。
该测定是在每个研究组约 100 名受试者的子集上进行的。
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在第 0 天和第 7、12、18、24 和 36 个月
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根据第 36 个月的 TVC，PBNA 在一组受试者中评估的抗 HPV-16/18 血清转化率
大体时间：在第 0 天和第 7、12、18、24 和 36 个月
|
血清转化定义为抗体的出现（即
疫苗接种前血清阴性受试者血清中的抗 HPV-16 和抗 HPV-18 抗体滴度≥40 ED50)。
该测定是在每个研究组约 100 名受试者的子集上进行的。
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在第 0 天和第 7、12、18、24 和 36 个月
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根据第 36 个月的 TVC，PBNA 在一组受试者中评估的抗 HPV-16/18 抗体滴度
大体时间：在第 0 天和第 7、12、18、24 和 36 个月
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抗 HPV 16/18 抗体滴度以 GMT 表示，并使用 PBNA 以滴度表示。
该测定是在每个研究组约 100 名受试者的子集上进行的。
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在第 0 天和第 7、12、18、24 和 36 个月
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细胞介导免疫 (CMI) 亚群中 T 细胞介导的免疫反应
大体时间：在第 0 天和第 7、12、24 和 36 个月
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表达的免疫标志物包括白细胞介素 2 (IL-2)、干扰素-γ (IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和 CD40-配体 (CD40-L)。
该测定是在每个研究组约 100 名受试者的亚群上进行的。
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在第 0 天和第 7、12、24 和 36 个月
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CMI 子队列中 B 细胞介导的免疫反应
大体时间：在第 0 天和第 7、12、24 和 36 个月
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呈现了整体状态下 B 细胞 Elispot 对 HPV-16/18 反应的频率。
该测定是在每个研究组约 100 名受试者的亚群上进行的。
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在第 0 天和第 7、12、24 和 36 个月
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具有任何和 3 级诱发的局部症状的受试者人数
大体时间：在每剂疫苗接种后和跨剂疫苗接种后的 7 天内（从接种疫苗之日起至随后的 6 天）
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评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
3 级疼痛 = 妨碍正常活动的疼痛。
3 级发红/肿胀 = 发红/肿胀扩散超过注射部位 50 毫米 (mm)。
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在每剂疫苗接种后和跨剂疫苗接种后的 7 天内（从接种疫苗之日起至随后的 6 天）
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具有任何 3 级和相关诱发全身症状的受试者人数
大体时间：在每剂疫苗接种后和跨剂疫苗接种后的 7 天内（从接种疫苗之日起至随后的 6 天）
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评估的征求一般症状为关节痛、疲劳、胃肠道症状、头痛、肌痛、皮疹、体温[定义为口腔温度等于或高于（≥）37.5摄氏度（°C）]和荨麻疹。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
3 级症状 = 妨碍正常活动的症状。
3 级发烧 = 发烧超过 (>) 39.0 °C。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的症状。
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在每剂疫苗接种后和跨剂疫苗接种后的 7 天内（从接种疫苗之日起至随后的 6 天）
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有任何 3 级和相关主动不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：疫苗接种后 30 天（从接种疫苗之日起至随后的 29 天）
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未经请求的 AE 涵盖临床研究受试者在时间上与使用药品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品相关，并且除了临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作所征症状的特定随访期。
任何定义为任何未经请求的 AE 的发生，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
3 级 AE = 妨碍正常日常活动的 AE。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的 AE。
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疫苗接种后 30 天（从接种疫苗之日起至随后的 29 天）
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患有潜在免疫介导疾病 (pIMD) 的受试者人数
大体时间：从第 0 天到第 12 个月
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pIMD 被定义为 AE 的一个子集，包括自身免疫性疾病和其他感兴趣的炎症和/或神经系统疾病，可能具有或不具有自身免疫病因。
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从第 0 天到第 12 个月
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患有重大医学疾病 (MSC) 的受试者数量
大体时间：从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）
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MSC 被定义为促使急诊室 (ER) 或医师就诊的 AE，这些 AE 与 (1) 与常见疾病无关或 (2) 体检或疫苗接种的常规就诊无关，或与常见疾病无关的 SAE。
常见疾病包括：上呼吸道感染、鼻窦炎、咽炎、胃肠炎、尿路感染、宫颈阴道酵母菌感染、月经周期异常和外伤等。
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从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）
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发生严重不良事件 (SAE) 的受试者数量
大体时间：从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）
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评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
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从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）
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具有与研究产品、研究参与、GSK 伴随产品或任何致命 SAE 相关的 SAE 的受试者数量
大体时间：从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）
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评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
相关 = 由研究者评估为与研究产品、研究参与或 GSK 伴随产品有因果关系的事件。
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从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）
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报告怀孕的受试者人数和报告怀孕的结果
大体时间：从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）
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妊娠结局为活产婴儿无明显先天性异常 (ACA)、活产婴儿先天性异常 (CA)、选择性终止妊娠无 ACA、选择性终止妊娠 CA、异位妊娠、自然流产无 ACA、死产无 ACA、死产 CA、失访和怀孕正在进行中。
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从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）
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在整个研究期间使用伴随药物的受试者人数
大体时间：从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）在每次剂量和跨剂量接种疫苗后
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使用过任何伴随药物以及任何退热药、任何预防性退热药和任何抗生素的受试者人数。
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从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）在每次剂量和跨剂量接种疫苗后
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完成疫苗接种计划的受试者人数
大体时间：从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）
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所有组中完成三剂疫苗接种计划的受试者人数。
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从第 0 天到第 36 个月（整个研究期间）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Leung TF, Liu AP, Lim FS, Thollot F, Oh HM, Lee BW, Rombo L, Tan NC, Rouzier R, Friel D, De Muynck B, De Simoni S, Suryakiran P, Hezareh M, Folschweiller N, Thomas F, Struyf F. Comparative immunogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine and HPV-6/11/16/18 vaccine administered according to 2- and 3-dose schedules in girls aged 9-14 years: Results to month 12 from a randomized trial. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(7):1689-702. doi: 10.1080/21645515.2015.1050570.
- Leung TF, Liu AP, Lim FS, Thollot F, Oh HML, Lee BW, Rombo L, Tan NC, Rouzier R, De Simoni S, Suryakiran P, Hezareh M, Thomas F, Folschweiller N, Struyf F. Comparative immunogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine and 4vHPV vaccine administered according to two- or three-dose schedules in girls aged 9-14 years: Results to month 36 from a randomized trial. Vaccine. 2018 Jan 2;36(1):98-106. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.11.034. Epub 2017 Nov 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年11月21日
初级完成 (实际的)
2015年10月27日
研究完成 (实际的)
2015年10月27日
研究注册日期
首次提交
2011年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月27日
首次发布 (估计)
2011年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月30日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
IPD 可通过临床研究数据请求网站获取（单击下面提供的链接）。
IPD 共享时间框架
IPD 可通过临床研究数据请求网站获取（单击下面提供的链接）。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
研究数据/文件
-
数据集规范
信息标识符：115411信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
个人参与者数据集
信息标识符：115411信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：115411信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
临床研究报告
信息标识符：115411信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
研究协议
信息标识符：115411信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
知情同意书
信息标识符：115411信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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