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利福昔明作为微生物易位和免疫激活的调节剂

2018年8月10日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

利福昔明作为肠道微生物移位和全身免疫激活调节剂在抗逆转录病毒治疗后 CD4+ T 细胞恢复不完全的 HIV 感染者中的初步研究

正在进行这项研究，以了解利福昔明（一种在肠道中起作用的抗生素）是否可以降低 HIV 感染者肠道中的细菌数量。 当这些细菌的数量减少时，HIV 感染者的免疫系统可能会变得不那么活跃，并且有更好的康复机会。 此外，该研究还将评估在感染 HIV 的受试者中使用利福昔明的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

A5286 是一项随机、开放标签、双臂、试验（II 期）研究，评估了 4 周的利福昔明（一种不可吸收的抗生素）治疗是否会降低免疫激活标志物和 HIV 感染者易位肠道微生物产物的水平1 名感染受试者在 ART 上病毒受到抑制，CD4+ T 细胞 < 350 个细胞/mm^3。 将利福昔明给予受试者 3 周。 随访持续到第 12 周。 总样本量为 73 名受试者。 受试者以 2:1 的比例（利福昔明：无研究治疗）随机分配，使用置换区组，没有机构平衡。

受试者在第 12 周接受临床和实验室评估，包括血浆 HIV-1 RNA、CD4+ T 细胞计数和安全实验室。 受试者有 2 次基线访问——在进入前和进入时。 研究访问安排在第 2、4、8 和 12 周。在所有周内测量 CD4+ T 细胞计数和 HIV-1 RNA；还在所有周内进行了激活、肠道归巢标记和可溶性生物标记的测量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

73

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Alabama Therapeutics CRS (5801)
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford CRS (501)
      • San Francisco、California、美国、94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS) (1008)
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS (103)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington U CRS (2101)
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • New Jersey Medical School-Adult Clinical Research Ctr. CRS (31477)
    • New York
      • New York、New York、美国、10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York、New York、美国、10032
        • HIV Prevention & Treatment CRS (30329)
      • New York、New York、美国、10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS (401)
      • Rochester、New York、美国、14642
        • AIDS Care CRS (1108)
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS (1101)
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS (1601)
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case CRS (2501)
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • Metro Health CRS (2503)
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • HIV-1感染
  • 在进入研究之前接受 ART 治疗至少 96 周，治疗方案包括三种或更多种抗逆转录病毒药物。 （利托那韦 ≤ 400 毫克/天将不被视为单独的抗逆转录病毒药物。）
  • 至少在进入研究后的未来 3 个月内没有改变抗逆转录病毒治疗方案的计划。
  • CD4+ 细胞计数 < 350 个细胞/mm3 在进入研究前 120 天内在任何具有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的实验室获得。
  • 在受试者接受 ART 治疗之前，所有先前的 CD4+ 细胞计数应在至少 96 周内小于 350 个细胞/mm3。 （在进入研究之前的 96 周内，当受试者接受 ART 治疗时，单个 CD4+ 细胞计数≥ 350 个细胞/mm3 是允许的。）
  • 低于检测限的 HIV-1 RNA 的记录（例如，在 Roche Amplicor HIV-1 监测测定中 < 50 拷贝/mL，在分支 DNA 的 Versant HIV-1 RNA 测定中 < 75 拷贝/mL，< 400 拷贝/mL在标准 Roche Amplicor 检测中，在 Abbott m2000sp/m2000rt 实时 PCR 检测中 < 40 拷贝/mL，在 COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1 检测中< 48 拷贝/mL）在进入研究之前通过至少两次测量验证，其中一项必须在研究开始前至少 48 周进行，一项测量必须在研究开始前 121 天至 48 周之间进行。
  • 使用 FDA 批准的测定法筛选研究进入前 120 天内低于检测限的 HIV-1 RNA（例如，在 Roche Amplicor HIV-1 监测测定法中 < 50 拷贝/mL，在 Versant HIV 中 < 75 拷贝/mL -1 通过分支 DNA 进行 RNA 检测，在 Abbott m2000sp/m2000rt 实时 PCR 检测中 < 40 拷贝/mL，在 COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1 检测中 < 48 拷贝/mL）。 （病毒学检测的检测下限必须≤ 75 拷贝/mL。）
  • 进入研究前 48 周内的所有其他血浆 HIV-1 RNA 测量值必须低于检测限。 （如果之前和之后的 RNA 水平低于测定的检测限，则允许 ≤ 200 拷贝/mL 的单次可检测测量。）
  • 如方案第 4.1.9 节所述，在进入前 45 天内获得的某些空腹实验室值。
  • 已获得用于检测主要免疫激活终点（CD8+ T 细胞激活变化（%HLA-DR+CD38+CD8+ T 细胞）的进入前外周血单核细胞 (PBMC) 标本。 场所必须通过电话、电子邮件或传真收到处理实验室的确认，确认该标本已输入 ACTG 的实验室数据管理系统 (LDMS)。
  • 具有生殖潜力的女性受试者必须在进入研究前 24 小时内进行灵敏度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液 β-HCG 妊娠试验阴性。
  • 如果参与可能导致怀孕的性活动，女性受试者必须同意使用第 4.1.11 节中列出的一种避孕方法 在接受协议规定的治疗时和停止治疗后 4 周内执行协议。
  • 如果女性受试者不具有生育潜力，则她符合条件而无需使用避孕药具。 自我报告是可接受的绝育、其他避孕方法和更年期文件。
  • 受试者或合法授权代表提供知情同意的能力和意愿。

排除标准：

  • 进入研究前 28 天内出现活动性腹泻（每天 3 次或更多次不成形粪便）（除非现场调查员或初级保健提供者将腹泻归因于抗逆转录病毒或阿奇霉素的使用）。
  • 炎症性肠病史或活动性炎症性肠病。
  • 艰难梭菌结肠炎的病史或活动性。
  • 严重肝病史，定义为患有慢性肝病（包括慢性酒精性肝病、乙型或丙型肝炎），加上：a) 腹水，b) 脑病，或 c) Child-Pugh 评分 > 7。
  • 在进入研究前 30 天内接受过抗菌治疗。 （注意：允许使用抗生素预防机会性感染，例如阿奇霉素或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑。）
  • 进入研究前 30 天内需要使用抗生素的活动性感染。
  • 已知过敏/敏感性或对研究药物成分或其制剂的任何超敏反应（例如，对利福平过敏）。
  • 入境前14天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病。

  • 在进入研究之前的 60 天内连续使用以下任何药物超过 3 天：

    • 免疫抑制剂
    • 免疫调节剂
    • 抗肿瘤药
    • 益生菌
    • 抗凝剂
  • 在进入前或进入研究访问前 1 周内接种疫苗。 （注意：鼓励受试者在研究进入前访问之前接种流感疫苗。）
  • 在进入研究前 6 个月内参加过任何 HIV 免疫疗法/治疗性疫苗接种试验。
  • 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
  • 哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组：用利福昔明治疗
参与者服用一片 550 mg 利福昔明片剂，每天口服两次，持续 4 周。
药品：利福昔明
参与者服用一片 550 mg 利福昔明片剂，每天口服两次，持续 4 周。
无干预：B组：无研究治疗
4 周未接受研究治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 4 周 CD8+ T 细胞激活的变化
大体时间：在基线和 4 周
从基线到第 4 周共表达 HLA-DR 和 CD38 的 CD8+ T 细胞活化百分比的变化，其中基线值是进入前值和进入值的平均值。
在基线和 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 4 周 D-二聚体的变化
大体时间：在基线和 4 周

D-二聚体从基线到第 4 周的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值。

D-二聚体是一种纤维蛋白降解产物 (FDP)，是血凝块被纤维蛋白溶解降解后存在于血液中的一种小蛋白质片段。
在基线和 4 周
IL-6 从基线到第 4 周的变化
大体时间：在基线和 4 周
白介素 (IL)-6 从基线到第 4 周的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值
在基线和 4 周
LPS 从基线到第 4 周的变化
大体时间：在基线和 4 周
脂多糖 (LPS) 从基线到第 4 周的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值
在基线和 4 周
HsCRP 从基线到第 4 周的变化
大体时间：在基线和 4 周
高灵敏度 C 反应蛋白 (Hs-CRP) 从基线到第 4 周的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值
在基线和 4 周
SCD14 从基线到第 4 周的变化
大体时间：在基线和 4 周
可溶性 CD14 (sCD14) 从基线到第 4 周的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值
在基线和 4 周
从基线到第 4 周外周 B7hi CD4+ T 细胞的变化
大体时间：在基线和 4 周
CD4+ 的肠道归巢百分比 B7hi+ 从基线到第 4 周的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值
在基线和 4 周
CD4+ 的 %CD38+ 从基线到第 4 周的变化
大体时间：在基线和 4 周
从基线到第 4 周，CD4+ 的高级流量百分比 CD38+ 的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值
在基线和 4 周
CD8+ 的 %CD38+ 从基线到第 4 周的变化
大体时间：在基线和 4 周
从基线到第 4 周，CD8+ 的高级流量百分比 CD38+ 的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值
在基线和 4 周
CD4+ 的 %Ki67+ 从基线到第 4 周的变化
大体时间：在基线和 4 周
从基线到第 4 周，CD4+ 的高级流量百分比 Ki67+ 的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值
在基线和 4 周
CD8+ 的 %Ki67+ 从基线到第 4 周的变化
大体时间：在基线和 4 周
从基线到第 4 周，CD8+ 的高级流量百分比 Ki67+ 的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值
在基线和 4 周
CD4+ 的 %HLA-DR+/CD38+ 从基线到第 4 周的变化
大体时间：在基线和 4 周
从基线到第 4 周共表达 HLA-DR 和 CD38 的 CD4 激活百分比的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值
在基线和 4 周
CD8+ MFI 的 CD38+ 从基线到第 4 周的变化
大体时间：在基线和 4 周

CD8+ MFI（中值荧光强度）从基线到第 4 周的 CD38+ 变化，其中基线值是进入前和进入的平均值。

MFI 测量细胞群荧光强度的变化。 MFI 值基于对照，以证明标记表达的增加或减少。 本研究中的 MFI 是在 FlowJo 中自动计算的。 中位数是相对强度值，低于该值时会发现 50% 的事件。 MFI 是相对强度的任意单位。
在基线和 4 周
CD4 计数从基线到第 4 周的变化
大体时间：在基线和 4 周
总 CD4 T 细胞从基线到第 4 周的变化，其中基线值是进入前和进入的平均值
在基线和 4 周
第 4 周至第 8 周 CD8+ T 细胞活化的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
从第 4 周到第 8 周共表达 HLA-DR 和 CD38 的 CD8+ T 细胞活化百分比的变化
在第 4 周和第 8 周
第 4 周至第 8 周 D-二聚体的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
D-二聚体是一种纤维蛋白降解产物 (FDP)，是血凝块被纤维蛋白溶解降解后存在于血液中的一种小蛋白质片段。
在第 4 周和第 8 周
第 4 周至第 8 周 IL-6 的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
IL-6 从第 4 周到第 8 周的变化。
在第 4 周和第 8 周
LPS 从第 4 周到第 8 周的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
LPS 从第 4 周到第 8 周的变化。
在第 4 周和第 8 周
HsCRP 从第 4 周到第 8 周的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
HsCRP 从第 4 周到第 8 周的变化。
在第 4 周和第 8 周
第 4 周到第 8 周 sCD14 的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
第 4 周至第 8 周可溶性 CD14 的变化
在第 4 周和第 8 周
第 4 周至第 8 周外周 B7hi CD4+ T 细胞的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
从第 4 周到第 8 周，CD4+ 的肠道归巢百分比 B7hi+ 的变化
在第 4 周和第 8 周
从第 4 周到第 8 周 CD4+ 的 %CD38+ 的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
从第 4 周到第 8 周，CD4+ 的高级流量百分比 CD38+ 的变化
在第 4 周和第 8 周
从第 4 周到第 8 周 CD8+ 的 %CD38+ 的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
从第 4 周到第 8 周，CD8+ 的高级流量百分比 CD38+ 的变化
在第 4 周和第 8 周
第 4 周至第 8 周 CD4+ 的 %Ki67+ 变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
从第 4 周到第 8 周，CD4+ 的高级流量百分比 Ki67+ 的变化
在第 4 周和第 8 周
从第 4 周到第 8 周，CD8+ 的 %Ki67+ 发生变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
从第 4 周到第 8 周，CD8+ 的高级流量百分比 Ki67+ 的变化
在第 4 周和第 8 周
第 4 周至第 8 周 CD4 激活百分比的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
从第 4 周到第 8 周共表达 HLA-DR 和 CD38 的 CD4 激活百分比的变化
在第 4 周和第 8 周
第 4 周至第 8 周 CD8+ MFI 的 CD38+ 变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周

从第 4 周到第 8 周，CD8+ 中值荧光强度 (MFI) 的 CD38+ 变化。

MFI 测量细胞群荧光强度的变化。 MFI 值基于对照，以证明标记表达的增加或减少。 本研究中的 MFI 是在 FlowJo 中自动计算的。 中位数是相对强度值，低于该值时会发现 50% 的事件。 MFI 是相对强度的任意单位。
在第 4 周和第 8 周
CD4 计数从第 4 周到第 8 周的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
从第 4 周到第 8 周，CD4 T 细胞总数的变化
在第 4 周和第 8 周
第 4 周至第 12 周 CD8+ T 细胞激活的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周，共表达 HLA-DR 和 CD38 的 CD8+ T 细胞活化百分比的变化
在第 4 周和第 12 周
第 4 周至第 12 周 D-二聚体的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
D-二聚体是一种纤维蛋白降解产物 (FDP)，是血凝块被纤维蛋白溶解降解后存在于血液中的一种小蛋白质片段。
在第 4 周和第 12 周
第 4 周至第 12 周 IL-6 的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
IL-6 从第 4 周到第 12 周的变化。
在第 4 周和第 12 周
LPS 从第 4 周到第 12 周的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
LPS 从第 4 周到第 12 周的变化。
在第 4 周和第 12 周
HsCRP 从第 4 周到第 12 周的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
HsCRP 从第 4 周到第 12 周的变化。
在第 4 周和第 12 周
第 4 周到第 12 周 sCD14 的变化
大体时间：在第 4 周和第 8 周
第 4 周至第 12 周可溶性 CD14 的变化
在第 4 周和第 8 周
第 4 周至第 12 周外周 B7hi CD4+ T 细胞的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周，CD4+ 的肠道归巢百分比 B7hi+ 的变化
在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周 CD4+ 的 %CD38+ 的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周，CD4+ 的高级流量百分比 CD38+ 的变化
在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周 CD8+ 的 %CD38+ 的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周，CD8+ 的高级流量百分比 CD38+ 的变化
在第 4 周和第 12 周
CD4+ 的 %Ki67+ 从第 4 周到第 12 周的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周，CD4+ 的高级流量百分比 Ki67+ 的变化
在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周 CD8+ 的 %Ki67+ 的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周，CD8+ 的高级流量百分比 Ki67+ 的变化
在第 4 周和第 12 周
第 4 周至第 12 周 CD4 激活百分比的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周共表达 HLA-DR 和 CD38 的 CD4 激活百分比的变化
在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周 CD8+ MFI 的 CD38+ 变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周

从第 4 周到第 12 周，CD8+ 中值荧光强度 (MFI) 的 CD38+ 变化。

MFI 测量细胞群荧光强度的变化。 MFI 值基于对照，以证明标记表达的增加或减少。 本研究中的 MFI 是在 FlowJo 中自动计算的。 中位数是相对强度值，低于该值时会发现 50% 的事件。 MFI 是相对强度的任意单位。
在第 4 周和第 12 周
CD4 计数从第 4 周到第 12 周的变化
大体时间：在第 4 周和第 12 周
从第 4 周到第 12 周，CD4 T 细胞总数的变化
在第 4 周和第 12 周
主要不良事件
大体时间：从研究注册到第 12 周完成研究
主要不良事件包括所有 SAE，根据 ICH 指南和目标方案事件定义（2 级或更高的体征和症状，2 级或更高的实验室异常，ACTG 临床事件标准确定的所有诊断，以及导致无论等级如何改变治疗）。
从研究注册到第 12 周完成研究

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIDS Clinical Trials Group

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Allan R. Tenorio, M.D.、Rush University Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年9月1日

初级完成 (实际的)

2012年9月1日

研究完成 (实际的)

2012年11月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月4日

首次发布 (估计)

2011年11月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月10日

最后验证

2018年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACTG A5286
  • 1U01AI068636 (美国 NIH 拨款/合同)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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